Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian yang berkaitan dengan gangguan pencernaan telah difokuskan pada cedera saluran pencernaan yang dimediasi autoimun. Ini termasuk penyakit kekebalan rematik sistemik dengan cedera saluran pencernaan, penyakit autoimun pada sistem pencernaan dan, secara independen dari penyakit autoimun yang diwakili oleh kepositifan autoantibodi, seperti cedera saluran pencernaan terkait IgG4.
Penyakit reumatologis sistemik dapat melibatkan sistem pernapasan, peredaran darah, pencernaan, saluran kemih, kutaneous, neurologis dan sistem lainnya. Penyakit representatif utama adalah lupus eritematosus sistemik, leukemia, sklerosis multipel, skleroderma, ankylosing spondylitis dan vaskulitis, yang semuanya melibatkan saluran pencernaan. Dapat dikatakan bahwa vaskulitis merupakan konsekuensi dari penyakit reumatologis sistemik dan dasar patologis untuk penyakit kekebalan sistemik yang melibatkan semua organ tubuh. Keterlibatan saluran pencernaan dalam penyakit rematologis sistemik utama terlihat pada
Dari zaman kuno hingga saat ini, umat manusia telah memendam rasa takut akan penyakit dan keinginan untuk panjang umur. Pada awal Dinasti Qin, ketika Kaisar Pertama menyelesaikan penyatuan Tiongkok dan menjadi tak terkalahkan, kematian adalah satu-satunya kekhawatiran. Untuk mencapai keabadian, dia menghabiskan banyak uang dan mengirim armada kapal ke Laut Cina Timur untuk mencari ramuan abadi, sebelum akhirnya terbangun dari mimpinya dan mengucapkan selamat tinggal pada bumi, dengan tentara dan kudanya dikubur bersama.
Penyakit radang usus dan leukoaraiosis, pengobatan yang terstandardisasi tetapi sulit untuk mengkonfirmasi diagnosis Karena kriteria diagnostik untuk penyakit radang usus dan leukoaraiosis masing-masing ditetapkan oleh ahli gastroenterologi dan ahli imunologi, hal ini menyebabkan pemahaman yang tidak lengkap tentang penyakit-penyakit ini. Oleh karena itu, penerapan kriteria diagnostik saat ini dipertanyakan dan harus menjadi perhatian bersama bagi kedua dokter.
Karena banyaknya gejala dan presentasi kompleks penyakit reumatologis sistemik, dan fakta bahwa hormon dan obat lain yang biasa digunakan dapat menyebabkan kerusakan pada saluran pencernaan selama pengobatan, adalah umum untuk melihat penyakit kekebalan sistemik yang dimulai dengan atau mengembangkan gejala gastrointestinal selama perjalanan penyakit. Di antara mereka, sulit untuk membedakan antara kerusakan usus leukoaraiosis dan penyakit Crohn, yang telah menjadi titik sulit diagnosis banding klinis.
Analisis data klinis dari 43 pasien dengan leukoaraiosis di Rumah Sakit Rakyat Universitas Peking mengungkapkan bahwa durasi penyakit ini berkisar antara setengah bulan hingga 40 tahun, dengan durasi penyakit rata-rata (111,7±129,4) bulan, dari munculnya gejala klinis pada saluran pencernaan hingga diagnosis.
Gejala yang paling umum dan menonjol adalah diare (55,8%) dan sakit perut (51,2%). Berbeda dengan penyakit Crohn, presentasi klinis, autoantibodi, penanda aktivitas inflamasi, imunoglobulin, kadar komplemen, manifestasi mikroskopis, dan temuan patologis tidak khas dari kelompok pasien ini, sedangkan manifestasi patologis vaskulitis dan penyakit inflamasi granulomatosa non-kaseasi Crohn, yang dianggap sebagai karakteristik leukoaraiosis, kurang dari 20%.
Namun, kedua penyakit ini tidak mudah salah urus. Pengobatan internasional untuk leukoaraiosis dan penyakit Crohn didasarkan pada hormon, obat imunosupresif, antagonis faktor nekrosis tumor-alfa dan thalidomide. Hal ini menunjukkan bahwa kedua penyakit ini mungkin memiliki patogenesis yang sama dan mungkin merupakan akibat dari kerusakan tubuh oleh cedera kekebalan yang sama. Oleh karena itu, pasien dengan diagnosis klinis penyakit radang usus atau leukoaraiosis berisiko salah diagnosis dan harus ditindaklanjuti dari waktu ke waktu.
Pengobatan ankylosing spondylitis, keterlibatan GI adalah hal yang umum, dan ada cara untuk mengobati penyakit penyerta yang cenderung mengaburkan penyakit primer
Dalam beberapa tahun terakhir, ada banyak minat pada manifestasi GI dari ankylosing spondylitis. Saat ini, 2,6% dan 6% pasien dengan ankylosing spondylitis masing-masing memiliki kolitis ulseratif atau penyakit Crohn; juga telah dilaporkan bahwa 10% pasien dengan ankylosing spondylitis memiliki peradangan usus kolonoskopi.
Penelitian telah menunjukkan bahwa pasien dengan komorbiditas memiliki karakteristik berikut ini.
(1) 60% pasien dengan ankylosing spondylitis yang menjalani kolonoskopi memiliki tanda-tanda mikroskopis peradangan usus, tetapi tidak ada ketidaknyamanan gastrointestinal;
(2) Hanya 27% pasien ankylosing spondylitis dengan adanya peradangan usus secara endoskopik yang memiliki gejala gastrointestinal;
(3) Pasien dengan ankylosing spondylitis dengan patologi usus yang normal lebih mungkin berada dalam remisi, suatu tanda prognosis yang lebih baik;
(4) Pasien dengan ankylosing spondylitis yang memiliki aktivitas inflamasi usus memiliki lebih banyak peradangan sendi;
(5) Ketika ankylosing spondylitis dikombinasikan dengan penyakit radang usus kronis, maka lebih penting untuk mengobati patologi usus karena secara tidak langsung dapat menginduksi remisi patologi sendi.
Hal ini menunjukkan bahwa sebagian besar ankylosing spondylitis yang dikombinasikan dengan penyakit radang usus kronis mungkin tidak memiliki gejala usus pada tahap awal; pasien dengan ankylosing spondylitis harus mencoba untuk melakukan kolonoskopi dan mengobati lesi usus secara agresif jika ada indikasi positif.
Studi lain menunjukkan bahwa 2,6% kolitis ulseratif dikombinasikan dengan ankylosing spondylitis; 6% penyakit Crohn dikombinasikan dengan ankylosing spondylitis; dan 14% hingga 46% penyakit radang usus kronis memiliki pencitraan artritis sakroiliaka tetapi tidak ada ketidaknyamanan sendi. Hal ini juga menunjukkan bahwa penyakit radang usus kronis dikaitkan dengan tingkat ankylosing spondylitis yang tinggi dan bahwa pasien dengan penyakit radang usus kronis harus dicitrakan persendiannya.
Target pengobatan bervariasi
Ankylosing spondylitis: methotrexate, leflunomide (efektif pada ankylosing spondylitis tetapi kurang efektif pada penyakit Crohn) dan obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) tersedia, yang terakhir memiliki efek analgesik dan anti-inflamasi yang signifikan pada ankylosing spondylitis tetapi merupakan predisposisi untuk ulserasi gastrointestinal dan perdarahan dan mengaktifkan penyakit radang usus kronis. Salazosulfapyridine efektif untuk menginduksi remisi pada penyakit Crohn ringan hingga sedang dan juga dapat meredakan nyeri sendi perifer pada ankylosing spondylitis, tetapi mungkin memiliki sedikit efek pada gejala dan fungsi tulang belakang.
Penyakit Crohn: tersedia hormon, mesalazine dan azathioprine. Yang pertama meredakan penyakit Crohn dan mengurangi nyeri sendi pada ankylosing spondylitis dengan terapi kejut, tetapi hormon oral tidak menghentikan perkembangan ankylosing spondylitis; dua yang terakhir ini efektif dalam mengobati penyakit Crohn dan kurang merespons ankylosing spondylitis.
Penyakit saluran pencernaan terkait IgG4, dengan penekanan pada diferensiasi
Penyebab utama kerusakan gastrointestinal yang dimediasi oleh penyakit autoimun pada sistem pencernaan sekarang diperkirakan.
(1) kerusakan pada usus oleh sel T yang diaktifkan secara abnormal;
(2) kerusakan usus yang disebabkan oleh pembuluh darah;
(3) Cedera usus yang dimediasi mediator kekebalan inflamasi;
(4) Kerusakan pada mukosa usus oleh antibodi yang abnormal;
(5) kerusakan pada usus oleh obat-obatan terapeutik seperti NSAID. Ada juga faktor yang berhubungan dengan kekebalan tubuh.
Di antaranya, keterlibatan imunitas humoral dalam kerusakan kekebalan usus mencakup dua jalur.
Yang pertama adalah kerusakan kekebalan langsung pada epitel usus oleh autoantibodi melalui kekebalan silang;
Sel T dan sitokin yang terkait memainkan peran penting dalam langkah-langkah kunci cedera mukosa dan kerusakan kekebalan tubuh.
Pada tahun 2010, definisi penyakit terkait IgG4 pertama kali distandardisasi sebagai kelompok “penyakit autoimun kronis dan progresif yang terkait dengan IgG4 dan melibatkan banyak organ atau jaringan”. Fenotip penyakit ini beragam dan mencakup penyakit Mikulis, pankreatitis autoimun, nefritis interstitial dan fibrosis retroperitoneal. Karena manifestasi klinis dan patologisnya yang unik, penyakit terkait IgG4 telah mendapat perhatian dan fokus yang meningkat dalam beberapa tahun terakhir.
Patogenesis: Penelitian asing telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar IgG4 juga dapat diamati dalam serum pasien dengan kolangitis sklerosis primer dan penyakit radang usus kronis, meskipun mekanisme pastinya belum dilaporkan. Fenomena ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar IgG4 menunjukkan fungsi kekebalan tubuh yang tidak normal dalam tubuh, dan hal ini dapat memberikan terobosan dalam studi penyakit autoimun sistemik dan selanjutnya membantu mengeksplorasi metode diagnosis dan pengobatan baru.
Pankreas adalah organ yang paling sering terkena dampak pada penyakit terkait IgG4 dan sering disebut sebagai “pankreatitis autoimun”. Manifestasi klinis utama adalah pembesaran pankreas yang menyebar dan stenosis ekstensif saluran pankreas. Selain itu, berbagai kelenjar seperti kelenjar lakrimal, kelenjar ludah, dan kelenjar tiroid dapat menjadi target penyakit terkait IgG4.
Diagnosis serologis: Kadar IgG4 serum sangat sensitif (95%) dan spesifik (97%) untuk diagnosis penyakit, tetapi peningkatan kadar IgG4 serum saja tidak mengkonfirmasi diagnosis penyakit terkait IgG4; kolangitis primer, kanker pankreas dan pankreatitis akut harus disingkirkan, bahkan pada individu yang sehat (3%-10% individu sehat memiliki IgG4 serum yang meningkat).
Gambaran histologis: Lesi pankreas terkait IgG4 memiliki gambaran histologis yang khas, termasuk fibrosis interstisial pankreas yang menyebar dalam pola radial, keterlibatan vena portal yang menyebabkan flebitis oklusif, atrofi alveoli pankreas, dan infiltrasi sel inflamasi pada jaringan pankreas. Tes histologis ini harus dilakukan jika tersedia dan penting dalam memastikan diagnosis penyakit.