Tidak ada definisi tunggal GERD refrakter dan secara umum diterima bahwa tidak ada perbaikan yang signifikan dalam gejala seperti mulas dan/atau refluks setelah 8-12 minggu pengobatan dengan PPI dosis ganda. Secara klinis, telah ditemukan bahwa beberapa GERD refrakter sebenarnya tidak begitu sulit untuk diobati. 1.Perbaikan pola makan dan kebiasaan gaya hidup. terjadinya GERD sangat erat kaitannya dengan pola makan dan kebiasaan gaya hidup, dan jika hanya obat yang diminum tanpa perhatian, serangan berulang akan terjadi. 2.Ubah pengobatan PPI. Ada lebih banyak jenis PPI dengan struktur molekul yang berbeda, dan beberapa pasien merespons secara berbeda terhadap jenis PPI yang berbeda. 3.Ambil riwayat medis secara rinci dan berikan pengobatan yang tepat jika disertai dispepsia, kecemasan, depresi, dll. 4. Untuk pasien dengan refluks alkali gabungan, tambahkan obat anti-kolestatik.