Pembedahan adalah pilihan pengobatan yang lebih disukai untuk sebagian besar pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium awal dan menengah, tetapi setelah pembedahan, pasien sering kali berisiko tinggi untuk kambuh. Untuk mengurangi risiko ini, dokter dapat melengkapinya dengan radioterapi sebelum dan sesudah pembedahan, yang disebut ‘terapi neoadjuvant’ sebelum pembedahan dan ‘terapi adjuvant’ setelah pembedahan.
Dalam beberapa tahun terakhir, kebangkitan imunoterapi telah memperpanjang hidup banyak pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut. Saat ini, obat yang paling efektif untuk kanker paru-paru adalah sekelompok besar obat yang dikenal sebagai “immune checkpoint inhibitor”, termasuk nabolutumab yang sudah dikenal (umumnya dikenal sebagai “obat O”), pablizumab (umumnya dikenal sebagai “obat K”), atezumab “Mereka meningkatkan respons kekebalan tubuh terhadap sel kanker, membuatnya tidak terlihat.
Jadi, ketika imunoterapi “dimajukan” dan digunakan dalam terapi neoadjuvant, apakah akan bekerja dengan baik? Meskipun imunisasi neoadjuvan untuk tahap awal masih dalam tahap awal uji coba, hasil awal telah menunjukkan harapan yang baik.
Apakah penggunaan imunoterapi sebelum pembedahan efektif?
Studi klinis saat ini telah menemukan bahwa penggunaan nabritumomab dan atezumab sebelum pembedahan, tidak hanya tidak menunda pembedahan, tetapi juga meningkatkan tingkat keberhasilan pembedahan, sehingga memungkinkan lebih banyak pasien mencapai reseksi tumor lengkap. Selain itu evaluasi patologis berdasarkan spesimen reseksi bedah pasca perawatan menunjukkan bahwa imunoterapi pra operasi lebih baik menginduksi efek pembunuhan pada sel tumor, sementara kehadiran sejumlah besar limfosit T yang menginfiltrasi pada lesi pasien tersebut dapat memprediksi kelangsungan hidup yang lebih lama pada kelompok pasien ini. Mari kita lihat data spesifiknya.
Navulizumab
Sebuah studi di Johns Hopkins School of Medicine di AS mencakup 21 sampel kanker paru-paru stadium I-IIIA, yang semuanya diobati dengan nabolutumab sebelum operasi, dan menemukan bahwa lebih dari 95% mencapai “reseksi R0”. 45% pasien mencapai “remisi signifikan secara patologis (MPR)”. “, yaitu kurang dari 10% sel tumor dalam sampel massa yang dipotong.
Atezolizumab
Dalam sebuah penelitian terhadap 21 pasien dengan kanker paru stadium IB-IIIB yang diobati dengan atezolizumab praoperasi, 22% mencapai remisi yang signifikan secara patologis dan 7% bahkan mencapai remisi lengkap secara patologis (pCR), yaitu tidak ada sel kanker yang diamati secara mikroskopis, dan kelompok pasien ini ditemukan memiliki risiko kekambuhan yang rendah secara keseluruhan pada jenis tumor lain sebelumnya.
Apakah imunoterapi lebih baik daripada radioterapi neoadjuvan?
Pada kanker paru-paru sel non-kecil, radioterapi neoadjuvan telah digunakan secara klinis selama lebih dari satu dekade dan lebih efektif. Kombinasi radioterapi dan kemoterapi adalah yang paling efektif, dengan pasien stadium III yang menerima radioterapi neoadjuvan + lobektomi memiliki median waktu kelangsungan hidup 34 bulan dan 36% pasien bertahan hidup selama lebih dari 5 tahun. Namun, kombinasi radioterapi dan kemoterapi memiliki lebih banyak efek samping, dan beberapa studi terkontrol secara acak menunjukkan bahwa kemoradioterapi neoadjuvan tidak lebih efektif, sehingga kemoterapi neoadjuvan adalah yang paling umum digunakan dalam praktik klinis.
Imunoterapi neoadjuvan belum lama dicoba dan data otoritatif tentang kelangsungan hidup masih kurang. Selain itu, prinsip kerjanya berbeda dari radioterapi, dan memerlukan indeks yang unik, tingkat “remisi yang signifikan secara patologis”, untuk mengevaluasi kemanjurannya, yang tidak dapat dibandingkan secara langsung dengan radioterapi. Oleh karena itu, sulit untuk menentukan pilihan pengobatan neoadjuvan mana yang lebih unggul.
Apakah mungkin menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi?
Dalam sebuah penelitian, penggunaan nabulizumab pra operasi yang dikombinasikan dengan kemoterapi menghasilkan tingkat remisi patologis yang signifikan sebesar 80% pada 30 pasien dengan kanker paru stadium I-IIIA [dan atezumab + kemoterapi (karboplatin + albumin-bound paclitaxel) pra operasi, 78% dari 18 pasien dengan stadium IB-IIIA berhasil dioperasi, dengan tingkat remisi patologis yang signifikan sebesar 50%, dan 21% dari pasien ini mencapai remisi total (tidak ada sel kanker yang dapat ditemukan di bawah mikroskop). (tidak ada sel kanker yang dapat ditemukan di bawah mikroskop).
Jelas bahwa imunoterapi praoperasi yang dikombinasikan dengan kemoterapi lebih efektif daripada satu saja. Namun, ukuran sampel dari kedua studi tersebut tidak tinggi dan hasilnya tidak meyakinkan. Hasil studi LCMC3, yang baru saja diterbitkan oleh ASCO tahun ini, menunjukkan tingkat remisi patologis dalam secara keseluruhan sebesar 18% untuk neoadjuvant atezumab, yang merupakan uji klinis terbesar dari imunoterapi neoadjuvant dalam hal ukuran sampel, dan datanya dapat digunakan sebagai referensi.
Apakah layak untuk menggabungkan dua obat imunoterapi?
Ipilimumab adalah agen imunoterapi baru lainnya yang sering dikombinasikan dengan nabulizumab untuk pengobatan keganasan stadium lanjut, dan saat ini hanya ada satu studi Checkmate227 pada kanker paru-paru stadium lanjut yang telah mengeksplorasi nilai modalitas kombinasinya dalam pengobatan lini pertama kanker paru-paru. Pada kanker paru-paru stadium awal, salah satu penelitian ini menggabungkan nabulizumab + Ipilimumab pra operasi pada pasien dengan kanker paru-paru stadium I-IIIA, dengan 33% pasien mencapai remisi patologis yang mendalam dan tingkat respons keseluruhan yang lebih baik daripada dengan nabulizumab saja, tetapi juga toksisitas yang jauh lebih tinggi, dengan hampir 20% pasien dalam kelompok kombinasi tidak dapat menjalani operasi karena toksisitas obat dan perkembangan penyakit.
Ringkasan
Meskipun imunoterapi neoadjuvan masih dalam tahap eksplorasi, data saat ini menunjukkan bahwa baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan kemoterapi secara signifikan meningkatkan respons keseluruhan dibandingkan dengan kemoterapi konvensional, tanpa efek samping yang signifikan.