Bugatinib adalah agen baru yang ditargetkan untuk pengobatan kanker paru-paru stadium lanjut dan merupakan penghambat kinase-tirosin kinase mesenkim limfoma kinase-tirosin generasi kedua (ALK-TKI), yang saat ini digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker paru-paru sel kecil non-sel kecil metastatik ALK-positif (NSCLC), terutama mereka yang mengalami metastasis otak.
Obat ALK generasi pertama, seperti crizotinib, sering kali resisten 9-12 bulan setelah pengobatan; dan buggitinib telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan pada pasien yang resisten tersebut.
Peluncuran di AS: pilihan yang lebih baik untuk kanker paru-paru stadium lanjut ALK-positif
Pada bulan April 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui peluncuran bucitinib untuk pasien dengan NSCLC metastatik ALK-positif yang tidak toleran terhadap crizotinib atau yang penyakitnya mengalami kemajuan setelah pengobatan dengan obat tersebut.
Studi penting yang mendorong peluncuran brigatinib adalah studi ALTA.
Dalam penelitian ini, pasien dengan metastasis otak NSCLC ALK-positif dibagi menjadi dua kelompok: Kelompok A menerima 90 mg brigatinib oral setiap hari dan Kelompok B menerima 90 mg brigatinib oral selama 7 hari pertama, diikuti oleh 180 mg brigatinib oral setiap hari. Tingkat remisi obyektif untuk metastasis otak ditemukan masing-masing 46% dan 67% pada kedua kelompok. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan intrakranial masing-masing adalah 15,6 bulan dan 18,4 bulan. Hal ini menunjukkan bahwa buggitinib efektif pada pasien dengan metastasis otak dan lebih efektif bila diberikan secara oral 180 mg setiap hari.
Rekomendasi pedoman AS: kanker paru-paru stadium lanjut, buggitinib bisa ‘mengambil alih’ dari crizotinib
Pada tahun 2018, pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan agar buggitinib digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk pasien ALK-positif dengan NSCLC stadium lanjut.
Rekomendasi ini didasarkan pada hasil penelitian lain yang menemukan bahwa pasien dengan NSCLC ALK-positif yang tidak diobati dengan crizotinib memiliki waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan 9,2-12,9 bulan setelah pengobatan dengan buggitinib.
Bugatinib belum tersedia di Tiongkok
Bugatinib belum disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok, tetapi pedoman tahun 2018 merekomendasikan untuk pasien NSCLC stadium lanjut positif ALK/ROS-1: setelah resistensi berkembang dengan crizotinib pada pasien ALK positif, pasien didorong untuk berpartisipasi dalam uji klinis untuk mendapatkan akses ke terapi obat baru, mengingat obat generasi kedua belum tersedia di Tiongkok. Untuk pasien yang memiliki akses ke obat generasi kedua, dianjurkan bahwa setelah biopsi kedua, status mutasi titik resistensi dianalisis dan obat generasi kedua yang sensitif dipilih untuk pengobatan.
Penelitian yang sedang berlangsung
Ada sejumlah penelitian yang saat ini sedang menyelidiki ruang lingkup, efikasi dan keamanan Bugatinib dalam pengobatan kanker paru. Dua arah utama adalah untuk mengeksplorasi apakah Bugatinib dapat mereplikasi temuan yang ada di negara/kelompok etnis lain dan untuk mengeksplorasi apakah Bugatinib dapat mengatasi resistensi terhadap obat yang serupa. Untuk memudahkan navigasi, dua studi representatif dijelaskan secara singkat dalam tabel di bawah ini.
Tabel 1: Studi klinis buggitinib untuk kanker paru-paru
Nomor uji klinis
NCT03410108
NCT03535740
Populasi studi
NSCLC stadium lanjut yang positif ALK, pasien Jepang
NSCLC lanjutan ALK-positif yang mengalami kemajuan setelah pengobatan dengan erlotinib atau ceritinib (juga agen penargetan ALK generasi kedua)
Status percobaan
Pendaftaran pasien sedang berlangsung
Perekrutan pasien belum dimulai
Jenis studi
Studi klinis fase 2
Studi klinis fase 2
Hasil utama
Belum ada hasil
Belum ada hasil
Ringkasan
Bugatinib, sebagai agen ALK generasi kedua yang ditargetkan, memiliki aktivitas anti-kanker yang tinggi pada pasien yang resisten terhadap pengobatan crizotinib dan mereka yang telah mengalami kemajuan, mengurangi dilema bahwa crizotinib tidak efektif pada NSCLC ALK-positif dengan metastasis kranial.
Saat ini, nilai Bugatinib telah diakui di luar negeri dan telah mengambil tempatnya di bidang pengobatan kanker paru-paru. Kami menantikan peluncuran pasar Bugatinib di Tiongkok sesegera mungkin.