Dari semua pasien dengan medulloblastoma, pengobatan anak-anak di bawah usia 3 tahun merupakan yang paling menantang dan memiliki prognosis paling buruk. Tumor pada kelompok ini cenderung berukuran besar, sering kali dengan penyebaran awal ke seluruh sumsum tulang belakang, dan kemungkinan dilakukannya reseksi bedah total pada tumor ini lebih kecil dibandingkan kelompok lainnya. Pilihan pengobatan saat ini secara garis besar dibagi menjadi tiga jenis: Jiang Tao, Departemen Bedah Saraf, Rumah Sakit Tiantan Beijing
(1): kemoterapi sistemik yang dikombinasikan dengan parestesi, kemoterapi dosis tinggi dan radioterapi jika tumor kambuh; (2): kemoterapi sistemik yang dikombinasikan dengan radioterapi konformal lokal; (3): kemoterapi sistemik yang dikombinasikan dengan kemoterapi intraserebroventrikular. Karena efek terapi radiasi pada otak dan sumsum tulang belakang yang sedang berkembang, yang dapat menyebabkan gangguan parah pada daya ingat, kemampuan belajar, kepribadian, fungsi bahasa dan pendengaran, ketiga pendekatan tersebut menggunakan kemoterapi untuk menunda atau mengganti penggunaan radioterapi sebanyak mungkin, dan waktu, dosis, serta luasnya penggunaan radioterapi masih belum dapat disimpulkan.
Pada pendekatan pertama, Grill dkk. menggunakan kemoterapi konvensional sebagai terapi lini pertama, dengan kemoterapi dosis tinggi, pembedahan sekunder, dan radioterapi untuk tumor yang kambuh atau menyebar. Pada pendekatan kedua, Ashley dkk. mempelajari anak-anak tanpa penyebaran tumor dan memberikan radioterapi konformal (18-23,4 Gy ke seluruh aksis serebrospinal dan 50,4-54 Gy ke tempat tidur tumor) ke fosa kranial posterior setelah kemoterapi induksi, diikuti dengan kemoterapi pemeliharaan pada 74 anak. EFS 4 tahun untuk medulloblastoma D/N adalah 58% ± 8%. Penulis menyimpulkan bahwa radioterapi konformal pada fosa kranial posterior harus digunakan secara rutin, tetapi tidak ada kesimpulan yang jelas apakah radioterapi diperlukan jika anak tersebut memiliki subtipe D/N.
Pada pendekatan ketiga, Rutkowski dkk. menggunakan pemberian metotreksat intraserebroventrikular sebagai pengganti radioterapi. Pada penelitian ini, anak-anak pada kelompok risiko umum memiliki EFS dan OS 5 tahun masing-masing sebesar 82% ± 9% dan 93% ± 6%, jika tumor sepenuhnya direseksi melalui pembedahan, dibandingkan dengan 33% ± 14% dan 38% ± 15% pada anak-anak dengan penyebaran. Laporan terbaru dari penulis ini mencakup 45 anak dengan tumor yang tidak menyebar dengan EFS dan OS 5 tahun masing-masing adalah 57% ± 8% dan 80% ± 6%; dengan tipe D/N yang memiliki EFS dan OS 5 tahun masing-masing 90% ± 7% dan 100% ± 0% [32]. Oleh karena itu, penulis ini menganggap bahwa pendekatan ini dapat menggantikan penggunaan radioterapi jika penyebaran tumor tidak terjadi, sedangkan jika terdapat sisa tumor dan penyebaran tumor, penulis ini juga lebih memilih kemoterapi dosis tinggi. Namun, pemberian metotreksat intraserebroventrikular mengakibatkan perkembangan leukoensefalopati pada sebagian besar anak dan merupakan kerugian paling signifikan dari terapi ini, yang masih memerlukan tindak lanjut jangka panjang untuk mengetahui hasilnya.