Artritis reumatoid (RA) adalah penyakit autoimun umum yang ditandai oleh hiperplasia inflamasi kronis sinovium dan kerusakan progresif yang tidak dapat dipulihkan dari tulang rawan artikular dan tulang. Jika tidak diobati, kerusakan atau deformitas sendi yang tidak dapat dipulihkan dapat terjadi dalam waktu 2 tahun. Diagnosis dini dan intervensi tepat waktu penting dalam mengendalikan perkembangan penyakit dan mengurangi erosi dan kerusakan sendi. Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah pasien yang datang ke rumah sakit untuk pengujian faktor rheumatoid (RF) telah meningkat setiap tahunnya. Studi klinis juga telah mengkonfirmasi bahwa RF adalah indikator spesifik dalam diagnosis RA. Titer RF yang tinggi secara persisten dalam serum sering menunjukkan aktivitas penyakit pada RA dan insiden erosi tulang yang tinggi, dan jika titernya tinggi, sering kali dapat dikaitkan dengan komplikasi sistemik seperti nodul subkutan atau vaskulitis, yang mengindikasikan prognosis yang buruk. Dalam kriteria ini, manifestasi klinis (pembengkakan simetris sendi kecil, kekakuan di pagi hari, nyeri sendi, dll.) dan temuan sinar-X (menunjukkan osteoporosis, perubahan kistik dan erosi tulang dan perubahan ruang sendi, dll.) juga merupakan dasar diagnostik yang penting. Namun, banyak orang yang mengalami nyeri sendi ditemukan memiliki tes RF positif, apakah ini berarti mereka menderita RA? Dalam kriteria serologis saat ini untuk diagnosis RA, RF adalah autoantibodi terhadap fragmen Fc dari molekul anti-IgG, yang dapat diklasifikasikan sebagai IgM, IgG dan IgA sesuai dengan jenis imunoglobulin, dinamakan demikian karena pertama kali ditemukan dalam serum pasien dengan rheumatoid arthritis (RA). Studi saat ini menunjukkan bahwa RF terlihat pada 70-80% pasien RA dan merupakan autoantibodi umum dalam serum pasien RA, terutama dari jenis IgM, yang berarti bahwa 20-30% pasien RA masih negatif untuk RF. Namun, bahkan jika RF positif, itu tidak selalu berarti bahwa pasien memiliki RA, karena RF tidak hanya ditemukan pada pasien RA, tetapi juga pada penyakit autoimun lain dari jaringan ikat seperti lupus eritematosus sistemik, sindrom kering, skleroderma, ankylosing spondylitis, artritis gout, artritis reaktif, artritis psoriatik dan sklerosis sistemik progresif, serta pada beberapa penyakit jaringan non-konektif seperti infeksi (poliarteritis nodosa, hepatitis kronis, tuberkulosis dan bronkitis, sklerosis kronis, dll.). Hal ini juga meningkat pada pasien dengan penyakit jaringan non-konektif seperti infeksi (poliarteritis nodosa, hepatitis kronis, tuberkulosis dan bronkitis, bronkitis kronis), sirosis hati, tumor, dan pada beberapa individu normal, terutama pada orang tua. RF juga kadang-kadang ditemukan pada pasien dengan berbagai penyebab hiperglobulinemia, kusta, trypanosomiasis, infeksi virus, infark miokard, endokarditis bakteri subakut, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, transplantasi ginjal alogenik, mononukleosis menular, transfusi darah multipel, suntikan profilaksis multipel, leukemia, dll. Bahkan pada beberapa anak dari pasien RA, RF dapat ditemukan, tetapi mereka tidak memiliki RA. Anak-anak pasien RA juga dapat ditemukan positif RF, tetapi mereka tidak memiliki manifestasi RA. Oleh karena itu, RF tidak sepenuhnya spesifik untuk diagnosis RA. Semakin tinggi titer, semakin tinggi spesifisitas RF untuk diagnosis RA, dan semakin aktif penyakitnya, semakin cepat penyakitnya berkembang, semakin kecil kemungkinannya untuk sembuh, semakin buruk prognosisnya, dan kombinasi manifestasi ekstra-artikular. Apabila penyakitnya terkontrol atau dalam remisi, RF akan berkurang. Penyebab dan mekanisme RF tidak dipahami dengan baik, tetapi secara umum diyakini bahwa pembentukannya mungkin disebabkan oleh infeksi persisten seperti virus dan mikoplasma yang merangsang tubuh untuk memproduksi antibodi (yaitu imunoglobulin IgG). Tubuh dirangsang untuk memproduksi antibodi terhadap IgG (yaitu anti-antibodi) ketika antigen dan antibodi membentuk kompleks yang mendenaturasi IgG-nya sendiri, dan IgG yang didenaturasi menjadi antigen baru, mendorong tubuh untuk memproduksi antibodi terhadap IgG (yaitu anti-antibodi), dan antibodi semacam itu terhadap IgG yang didenaturasi (terutama IgM, sebagian IgG) adalah RF. RF dapat diukur dalam serum atau lesi siapa saja yang memiliki IgG yang didenaturasi dan dapat menghasilkan antibodi otomatis IgG yang anti-denaturasi. (i) mengatur respons kekebalan tubuh; (ii) mengaktifkan komplemen untuk mempercepat pembersihan infeksi mikroba; dan (iii) membersihkan kompleks imun untuk melindungi tubuh dari kerusakan oleh kompleks yang beredar. RF dikatakan positif hanya jika jumlah RF melebihi titer tertentu. Perlu dicatat bahwa RF yang diproduksi oleh individu normal memiliki dasar seluler dan signifikansi yang berbeda dari RF yang diproduksi oleh RA, dengan RF sintetis yang terjadi secara alami menjadi penting secara biologis untuk kelangsungan hidup spesies, sedangkan RF patologis pada pasien RA memiliki efek patogenik yang jelas. RF disintesis dalam kelenjar getah bening, nodul getah bening, sumsum tulang, darah perifer dan membran sinovial pada pasien RA, dengan membran sinovial dan cairan sinovial menjadi tempat utama sintesis RF. Oleh karena itu, RF negatif hanya berarti bahwa tidak ada IgM RF yang dapat dideteksi, dan itu tidak berarti bahwa IgG RF dan IgA RF juga negatif. Oleh karena itu beberapa pasien dengan RF negatif tetapi kecurigaan klinis RA yang tinggi harus diuji lebih lanjut untuk IgG.RF dan IgA.RF, ini disebut occult RF dan memiliki tingkat kepositifan yang lebih tinggi pada pasien dengan RA remaja. RF sulit dideteksi pada individu normal maupun pada penyakit non-RA, dan IgA.RF berkorelasi kuat dengan tingkat keparahan peradangan sendi dan kerusakan tulang. Apa hubungannya dengan adanya RF positif pada subjek normal? Beberapa sumber melaporkan bahwa timbulnya RA, yang terkait erat dengan RF, mungkin terkait dengan usia, pekerjaan, geografi, iklim, paparan dingin dan lembab, terlalu banyak beraktivitas, gaya hidup, pola makan dan hidup, dan faktor penyebab lainnya, dan bahwa tingkat kepositifan RF lebih tinggi pada wanita daripada pria. Temuan ini juga menunjukkan bahwa tingkat kepositifan RF lebih tinggi pada orang yang terbiasa mengonsumsi makanan berlemak tinggi daripada mereka yang terbiasa mengonsumsi makanan rendah lemak, dan bahwa kejadian artritis reumatoid lebih rendah pada orang yang secara teratur mengonsumsi asam lemak tak jenuh seperti minyak ikan atau minyak zaitun. Badan keton berlebih diproduksi selama oksidasi lemak dalam tubuh, dan produksi badan keton yang berlebihan memiliki efek iritasi yang kuat pada persendian dan dapat memperburuk artritis reumatoid. Oleh karena itu, diet rasional memiliki peran dalam mengurangi tingkat positif RF dan dapat mencegah perkembangan penyakit autoimun yang terkait dengan RF, terutama artritis reumatoid. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan kemajuan penelitian penyakit autoimun, berbagai autoantibodi dengan spesifisitas tinggi untuk RA telah diidentifikasi untuk diagnosis RA, terutama untuk RA RF-negatif atau RA tahap awal, dengan nilai diagnostik atau prediktif. Misalnya, faktor anti-perinuklear (APE), antibodi anti-keratin, antibodi peptida sitrulin anti-siklik (antibodi anti-CCP), antibodi anti-RA33, antibodi anti-Sa, dll. Sensitivitas dan spesifisitas uji gabungan untuk beberapa indikator lebih tinggi. Oleh karena itu, kepositifan RF harus dipahami dengan benar dan tidak boleh disamakan dengan RA, karena artralgia + kepositifan RF tidak selalu berarti RA. Kepositifan RF tidak hanya terlihat pada RA, tetapi juga pada orang normal atau pada penyakit tertentu, belum lagi adanya RF okultisme dan IgG-RF dan IgA.RF. Ketika mendiagnosis RA secara klinis, terutama pada tahap awal RA, kombinasi tes antibodi lainnya, dikombinasikan dengan manifestasi klinis, tes laboratorium lainnya dan temuan pencitraan dapat digunakan untuk membuat diagnosis penyakit yang benar dan meningkatkan tingkat diagnosis RA.