10 . Penghambat PD-1/PD-L1 apa yang saat ini tersedia untuk pasien kanker paru-paru?
Ada empat penghambat PD-1/PD-L1 yang telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kanker paru-paru, yaitu
① Pembrolizumab (nama dagang Keytruda, umumnya dikenal sebagai K-drug), diproduksi oleh Merck Sharp & Dohme dan disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan lini pertama dan lini kedua NSCLC.
Nivolumab (nama dagang Opdivo, umumnya dikenal sebagai Obat O), diproduksi oleh Bristol-Myers Squibb dan disetujui untuk pengobatan lini kedua NSCLC; pada bulan September 2018, FDA AS menyetujui nabumab untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru sel kecil metastasis (SCLC) yang tidak menanggapi kemoterapi berbasis platinum dan (iii) Atelektasis
Atezolizumab (nama dagang Tecentriq, umumnya dikenal sebagai T-drug), diproduksi oleh Roche dan disetujui untuk pengobatan lini kedua NSCLC.
Durvalumab (nama dagang Imfinzi, umumnya dikenal sebagai obat I), diproduksi oleh AstraZeneca dan disetujui untuk pengobatan lini kedua NSCLC.
Di antaranya, Nabumab (Nivolumab) telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat Negara untuk pemasaran di Tiongkok pada bulan Juni 2018 (nama: Navulizumab). Pembrolizumab (Pembrolizumab) menyusul, setelah disetujui untuk dipasarkan pada tahun yang sama di bulan Juli (nama: pablizumab) untuk pengobatan melanoma ganas stadium lanjut, dengan studi klinis terkait untuk kanker paru-paru juga sedang berlangsung. Dua sisanya saat ini tidak tersedia di China.
11. Apakah ada perbedaan dalam kemanjuran inhibitor PD-1 dan inhibitor PD-L1?
Inhibitor PD-1 yang saat ini disetujui untuk pengobatan NSCLC termasuk Nivolumab (dibuat oleh Bristol-Myers Squibb) dan Pembrolizumab (dibuat oleh Mercer), dan inhibitor PD-L1 termasuk Atezolizumab (dibuat oleh Roche) dan Durvalumab (dibuat oleh AstraZeneca). Karena produsen yang berbeda, tidak ada data kemanjuran “head-to-head” (head-to-head) di antara obat-obatan ini.
Dalam hal mekanisme kerja, penghambat PD-1 memblokir PD-1 pada limfosit, sedangkan penghambat PD-L1 memblokir PD-L1 pada permukaan tumor. Atezolizumab) dan 28,4% (Durvalumab).
Tampaknya penghambat PD-L1 lebih efektif daripada penghambat PD-1, tetapi studi ini tidak dilakukan pada waktu yang sama, dan studi pengobatan lini kedua penghambat PD-1 tidak menyaring populasi tertentu (ekspresi PD-L1 positif) untuk pendaftaran, dan oleh karena itu mencerminkan efektivitas pada populasi total. Setelah penyaringan dengan penanda, baik perawatan lini pertama Pembrolizumab dan Nivolumab juga memiliki tingkat kemanjuran dalam kisaran 25% hingga 30%.
Oleh karena itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran antara inhibitor PD-1 dan inhibitor PD-L1 berdasarkan data yang tersedia. Dalam hal efek samping, keduanya serupa, dengan antibodi PD-L1 memiliki insiden efek samping terkait yang agak lebih rendah.
Di masa depan, diharapkan keempat obat ini akan memiliki kesempatan untuk “bertarung habis-habisan”, dan kebenaran akan terungkap ketika saatnya tiba, siapa yang lebih baik.
12. Apa karakteristik masing-masing obat yang tersedia saat ini?
Empat penghambat PD-1/PD-L1 yang saat ini disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan NSCLC (Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, dan Durvalumab) semuanya dapat digunakan untuk pengobatan lini kedua NSCLC, tetapi hanya Pembrolizumab yang dapat digunakan untuk pengobatan lini kedua tumor dengan ekspresi PD-L1 lebih dari 50%. Ekspresi L1 lebih besar dari 50% dalam jaringan tumor untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC stadium lanjut.
Di bawah ini, kami membandingkan kemanjuran, efek samping, dan harga saat ini dalam studi yang disetujui untuk melihat perbedaannya dalam pengobatan lini kedua NSCLC (tabel di bawah ini). pembrolizumab telah diajukan dan diharapkan akan disetujui pada tahun 2018. harga dalam tabel menggunakan harga Hong Kong dan AS.
Nama obat
Dosis, Penggunaan
Khasiat
Efek yang merugikan
Waktu paruh
Harga
Nivolumab
3 mg/kg selama 2 minggu, intravena
CheckMate017
OS (kelangsungan hidup keseluruhan) pada pasien dengan karsinoma skuamosa stadium lanjut: 9,2 bulan; ORR (tingkat remisi objektif): 20%.
Studi CheckMate057
OS pada pasien dengan adenokarsinoma lanjut: 12,2 bulan; ORR: 19%.
Kelemahan, reaksi kulit yang merugikan, diare, dll.
26,7 hari
Ukuran: 100 mg / vial, Harga: HK $ 28.000 / vial
Pembrolizumab
2 mg/kg, 3 minggu saja, intravena
KEYNOTE-010
OS pada pasien dengan NSCLC stadium lanjut: 10,4 bulan; ORR: 18%.
PD-L1> 50% OS pasien, 14,9 bulan; ORR: 30%
Kelemahan, ruam, reaksi GI, dll.
26 hari
Ukuran: 100 mg/batang, harga: HK$42.000/batang
Atezolizumab
1200 mg, kursus 3 minggu, intravena
Studi POPLAR.
OS pada pasien PD-L1 positif dengan NSCLC stadium lanjut: 12,6 bulan; ORR: 15%.
Studi OAK: OS pada pasien PD-L1-positif dengan NSCLC stadium lanjut: 13,8 bulan; ORR: 18%.
Kelelahan, kehilangan nafsu makan, sesak napas, batuk, mual, sembelit
27 hari
Ukuran: 1200 mg/batang, Harga: $12.500/bulan
Durvalumab
10 mg/kg, kursus 2 minggu, intravena
Studi PACIFIC.
ORR pada pasien dengan NSCLC stadium III tanpa perkembangan penyakit setelah radioterapi bersamaan: 28,4% (data OS belum tersedia)
Kelelahan, nyeri muskuloskeletal, konstipasi, kehilangan nafsu makan, mual, oedema perifer dan infeksi saluran kemih
17 hari
Ukuran: 120 mg/spot, Harga: $15.000/bulan
Data dalam tabel perbandingan menunjukkan bagaimana 4 agen ini dibandingkan dalam hal penyembuhan penyakit, kelangsungan hidup yang berkepanjangan, dan efek samping dalam pengobatan lini kedua NSCLC, seperti yang dirinci dalam analisis dalam jawaban atas pertanyaan 32.
Pada PD-L1> 50% pasien, tampaknya obat K agak lebih berkhasiat. Namun, tidak satu pun dari data ini yang merupakan hasil perbandingan langsung antara kedua obat tersebut dan oleh karena itu hanya boleh digunakan sebagai referensi. Dari segi harga, Nivolumab dan Pembrolizumab serupa, Atezolizumab hampir dua kali lipat harga dua yang pertama, dan Durvalumab lebih mahal daripada Atezolizumab.
Selain dapat digunakan untuk pengobatan NSCLC, keempat obat ini juga disetujui untuk pengobatan tumor lainnya. Perbandingan indikasi utama untuk keempat obat ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
Nama obat
Indikasi
Nivolumab
Melanoma, NSCLC, kanker paru-paru sel kecil metastatik, kanker ginjal, limfoma Hodgkin klasik, kanker kepala dan leher skuamosa, kanker uroepitelial, kanker kolorektal metastatik dengan MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit tinggi) dan dMMR (perbaikan ketidakcocokan yang rusak), dan karsinoma hepatoseluler.
Pembrolizumab
Melanoma, NSCLC, tumor kepala dan leher, limfoma Hodgkin klasik, karsinoma uroepitelial, tumor padat dengan MSI-H dan dMMR, kanker lambung
Atezolizumab
Karsinoma Uroepitelial, NSCLC
Durvalumab
Karsinoma Uroepitelial, NSCLC
13. Berapa harga obat ini?
Lihat kolom kanan Tabel 1 pada pertanyaan sebelumnya.
14.Apakah obat jenis ini tersedia di Tiongkok? Pada tahap apa saat ini?
Nivolumab disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok pada bulan Juni 2018. pembrolizumab juga diluncurkan pada bulan Juli tahun yang sama untuk pengobatan melanoma ganas stadium lanjut, dan studi klinis sedang berlangsung untuk kanker paru-paru.
Studi untuk merekrut pasien Tiongkok untuk Atezolizumab dan Durvalumab sedang berlangsung dan masih beberapa waktu lagi dari peluncuran.
15. Hanya obat K yang disetujui untuk penggunaan lini pertama, apakah itu berarti obat K lebih baik daripada obat O? Haruskah obat K juga lebih disukai pada lini kedua?
Obat O (nama dagang Opdivo) mengacu pada Nivolumab, yang diproduksi oleh Bristol-Myers Squibb dan telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan lini kedua NSCLC lanjut (skuamosa dan adenokarsinoma). pada bulan September 2018, FDA AS menyetujui nabumab untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru sel kecil (SCLC) metastatik. Pasien-pasien ini tidak merespons kemoterapi berbasis platinum dan setidaknya satu pengobatan lainnya.
Obat K (nama dagang Keytruda) mengacu pada Pembrolizumab, yang diproduksi oleh Merck Sharp & Dohme dan disetujui oleh FDA pada NSCLC lanjut sebagai pengobatan lini pertama untuk ekspresi PD-L1 di atas 50% dan pengobatan lini kedua untuk ekspresi PD-L1 di atas 1%.
Obat ini disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC stadium lanjut karena tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik dan remisi penyakit yang lebih tinggi sebagai pengobatan lini pertama dalam studi KEYNOTE024. Namun, ini adalah perbandingan antara obat K dan kemoterapi, bukan studi perbandingan langsung antara obat K dan obat O, dan tidak menunjukkan bahwa obat K lebih unggul daripada obat O.
Obat O dan K dapat digunakan sebagai pengobatan lini kedua, apakah keduanya lebih unggul atau lebih rendah? Saat ini, kedua obat tersebut belum memiliki kesempatan untuk masuk ke dalam ring untuk perbandingan langsung (belum ada studi terkontrol prospektif head-to-head) dan kami hanya dapat membandingkannya dalam hal beberapa aspek seperti kemanjuran, efek samping dan harga saat ini dalam studi yang disetujui untuk melihat apa perbedaannya dalam pengobatan lini kedua (lihat Tabel 1 pada pertanyaan 12).
Membandingkan data dalam tabel menunjukkan bahwa dalam pengobatan lini kedua NSCLC, tidak ada perbedaan yang signifikan antara obat O dan K dalam hal remisi penyakit, kelangsungan hidup yang berkepanjangan dan efek samping. Namun, pada PD-L1> 50% pasien, tampaknya obat K agak lebih efektif. Namun, tidak satu pun dari data ini yang merupakan hasil perbandingan langsung antara kedua obat tersebut, sehingga hanya dapat digunakan sebagai referensi. Dari segi harga, obat O sedikit lebih murah daripada obat K, tetapi perbedaannya minimal.
Studi CHECKMATE026, yang diterbitkan pada saat yang sama dengan studi KEYNOTE024, gagal memenuhi titik akhir klinis primer (PFS) dengan O di lini pertama. Namun demikian, hasil penelitian ini mungkin terkait dengan kegagalannya untuk menyaring pasien yang tepat, dan analisis selanjutnya dari para peneliti menemukan bahwa setelah beralih ke penyaringan pasien dengan beban mutasi tumor (TMB) daripada ekspresi PD-L1>5%, mereka mampu mengidentifikasi dengan lebih baik orang-orang yang pengobatan O-drugnya efektif. Oleh karena itu, juri masih belum mengetahui secara pasti seberapa efektif obat O dalam terapi lini pertama.
16.Bisakah saya membeli obat dari luar negeri atau Hong Kong dan menyuntikkannya sendiri?
Belum ada penghambat PD-1/PD-L1 yang disetujui di Tiongkok, oleh karena itu, sebagian pasien telah membeli obat dari luar negeri atau Hong Kong. Penting untuk dicatat bahwa menurut petunjuk obat, penghambat PD-1/PD-L1 perlu disimpan pada suhu 2 °C hingga 8 °C, biasanya dalam kotak es. Penghambat PD-1/PD-L1 bisa gagal jika tidak disimpan dengan benar selama transportasi setelah pembelian.
Dosis inhibitor PD-1/PD-L1 perlu dihitung berdasarkan berat badan pengguna dan memerlukan pemberian intravena oleh perawat yang terlatih secara profesional. Selain itu, pengobatan inhibitor PD-1/PD-L1 dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius (pneumonia interstitial, miokarditis, ensefalitis, dll.) yang, meskipun tidak terlalu sering, namun berakibat fatal. Apabila terjadi reaksi yang merugikan, bahkan yang serius, jika Anda membeli sendiri suntikannya, hal itu bisa menimbulkan konsekuensi yang sangat serius.
Oleh karena itu, pasien tidak disarankan untuk membeli obat untuk injeksi dari luar negeri atau Hong Kong. Navulizumab dan pablizumab sekarang telah disetujui untuk dipasarkan masing-masing pada bulan Juni dan Juli 2018 dan tidak perlu dibeli di luar negeri. Sejumlah besar uji klinis sudah berlangsung untuk obat lain, dan pasien yang membutuhkan perawatan ini dapat mengaksesnya melalui partisipasi dokter mereka dalam uji coba.
Bacaan terkait
T&J: Dasar-dasar penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Obat untuk penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Dosis dengan penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Penelitian yang terkait dengan inhibitor PD-1/PD-L1
T&J: Cakupan inhibitor PD-1/PD-L1
T&J: Efek samping inhibitor PD-1/PD-L1
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr Wang Zhen, Wakil Kepala Dokter Dr Kai Yin, Dr Hao Sun