Sejarah kemoterapi (kemoterapi) dalam onkologi sekarang sudah berusia lebih dari 70 tahun. Selama waktu ini, telah banyak generasi baru obat, beberapa rejimen, meningkatkan kemanjuran dan mengurangi toksisitas.
Dalam bidang kanker paru-paru saat ini, kemoterapi tampaknya menjadi ‘penjaga lama’ dibandingkan dengan terapi yang ditargetkan dan imunoterapi yang terus berubah. Namun, kenyataannya adalah bahwa karena berbagai alasan, mayoritas pasien akan tetap memilih kemoterapi. Dapat dikatakan bahwa kemoterapi, sebagai landasan pengobatan kanker paru-paru, tidak tergantikan, baik sekarang maupun di masa depan.
Faktanya, ketika Anda melihatnya, kemoterapi tidak pernah berhenti bergerak maju, meskipun tidak sesering yang menjadi berita utama seperti yang ditargetkan dan imunoterapi, yang merupakan dua “anak baru di blok”.
Obat baru
Obat kemoterapi telah berevolusi selama 70 tahun terakhir, dan tiga generasi obat telah muncul.
Generasi pertama: methotrexate, cyclophosphamide dan fluorouracil digunakan pada tahun 1940-an dan 1950-an, mengantarkan era baru kemoterapi.
Generasi kedua: munculnya adriamycin dan cisplatin pada tahun 1960-an dan 1970-an, yang memperluas “lanskap” aplikasi kemoterapi.
Generasi ketiga: paclitaxel, gemcitabine, vincristine, irinotecan dan banyak obat baru lainnya digunakan di klinik, yang membawa kemoterapi ke tingkat efektivitas baru dan secara bertahap membentuk pola keseluruhan saat ini.
Banyak orang mungkin berpikir bahwa “satu generasi lebih kuat dari generasi lainnya” dan bahwa gelombang selanjutnya harus “mengalahkan gelombang sebelumnya sampai mati di pantai”, tetapi ini bukan masalahnya. Ketiga generasi obat ini memiliki rentang aplikasi dan toksisitas yang berbeda, dan masing-masing memiliki potensinya sendiri untuk pasien dan jenis tumor yang berbeda.
Meskipun tidak ada obat kemoterapi yang mengganggu yang telah diperkenalkan dalam beberapa tahun terakhir, namun pengembangan obat baru tidak pernah berhenti dan kami percaya bahwa seiring dengan perubahan kuantitatif yang terakumulasi, perubahan kualitatif pada akhirnya akan terjadi.
Regimen baru
Awalnya, rejimen kemoterapi umumnya hanya menggunakan obat tunggal, obat tunggal adalah rejimen. Seiring dengan pengalaman klinis yang diperoleh dan studi klinis yang dilakukan, para dokter menemukan bahwa hasil yang lebih baik dapat dicapai dengan kombinasi multi-obat. Ini tentu saja bukan kombinasi yang sembarangan, dan seiring dengan semakin canggihnya pemahaman manusia tentang tumor, semakin jelas bagaimana cara menggabungkannya secara rasional dan untuk saling melengkapi kekuatan dan kelemahan masing-masing.
Kita tahu bahwa sel berproliferasi dengan cara membelah diri, dan untuk sel dalam keadaan proliferatif, seluruh siklus proliferasi dibagi ke dalam dua fase: interfase (juga dibagi ke dalam fase G1, S dan G2) dan metafase (fase M). Sel yang untuk sementara waktu keluar dari siklus proliferatif disebut “quiescent” (fase G0).
Para peneliti telah menemukan bahwa sebagian obat kemoterapi bekerja pada tahap spesifik siklus proliferasi dan efektif dalam membunuh sel tumor yang berproliferasi dengan cepat, sehingga obat ini disebut “obat kemoterapi siklus-spesifik”. Mereka disebut “agen kemoterapi non-siklus-spesifik”. Kombinasi ilmiah dari kedua kelas obat ini bisa lebih efektif dalam mengatasi tumor.
Selain itu, kemoterapi konvensional biasanya diberikan hanya untuk 4-6 siklus dan kemudian selesai. Dalam beberapa tahun terakhir, konsep “terapi pemeliharaan” telah diperkenalkan, yang berarti bahwa setelah siklus kemoterapi tertentu, jika tumor belum berkembang, pengobatan dapat dilanjutkan dengan rejimen kemoterapi lain yang kurang toksik.
Misalnya, pasien dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut yang ‘negatif’ untuk gen pendorong seperti EGFR dan ALK (dan tidak dapat menggunakan obat yang ditargetkan) dapat diobati dengan terapi pemeliharaan dengan pemetrexed saja setelah 4-6 minggu pemetrexed dikombinasikan dengan kemoterapi ganda berbasis platinum.
Terapi pemeliharaan mengisi “jendela” dalam memerangi tumor dan tidak memberikan “ruang bernapas” pada sel tumor yang tersisa, yang berpotensi menyebabkan periode remisi yang lebih lama.
Penggunaan baru obat lama
Beberapa obat kemoterapi efektif tetapi penggunaannya terbatas karena berbagai alasan (misalnya, toksisitas tinggi, konsentrasi awal yang tinggi). Dalam kasus-kasus ini, adalah mungkin untuk meremajakan obat ‘lama’ dengan menemukan dosis yang lebih tepat, bentuk sediaan yang lebih baik dan rute pemberian yang lebih ilmiah.
Mengubah rute pemberian: Obat kemoterapi biasanya diberikan secara sistemik melalui infus intravena, tetapi kadang-kadang, untuk meningkatkan konsentrasi obat di lokasi tumor, suntikan intravitreal lokal dapat digunakan untuk memusatkan obat di sekitar lokasi kanker.
Memilih bentuk sediaan yang tepat: Bentuk sediaan dapat memengaruhi konsentrasi, stabilitas, dan durasi kerja obat dalam tubuh. Misalnya, bentuk sediaan pelepasan yang diperpanjang memungkinkan obat untuk tetap pada konsentrasi yang relatif stabil untuk waktu yang lama dan memperpanjang interval dosis. Pelepasan berkelanjutan berarti bahwa obat dilepaskan secara bertahap secara bertahap daripada sekaligus. Contohnya, paclitaxel adalah obat kemoterapi yang sangat umum, yang sulit larut dalam air dan perlu dilarutkan dalam minyak jarak, yang dapat menyebabkan reaksi alergi. Untuk mengatasi hal ini, para ilmuwan telah mengembangkan bentuk sediaan baru seperti paclitaxel liposomal dan paclitaxel terikat albumin.
Terapi kombinasi
Dalam beberapa tahun terakhir, terapi baru telah muncul selain “triad” tradisional (pembedahan, kemoterapi dan radioterapi), termasuk obat anti-angiogenik yang menargetkan neovaskularisasi tumor, obat bertarget yang menargetkan lokus genetik tertentu, dan imunoterapi yang menargetkan lingkungan kekebalan dalam tubuh. Kemanjuran terapi baru ini secara bertahap telah terbukti dan bahkan melampaui kemoterapi. Kemoterapi juga mulai bergandengan tangan dengan “daging baru” ini, seperti kemoterapi + terapi anti-angiogenik, kemoterapi + terapi yang ditargetkan, dll., dan beberapa di antaranya telah menunjukkan hasil awal.
Ini berarti bahwa jika immune checkpoint inhibitor, yang baru-baru ini menjadi hit besar, digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, kemoterapi dapat memperluas proporsi pasien yang merespons immune checkpoint inhibitor dan memperluas populasi yang mendapat manfaat darinya.
Kemoterapi presisi & nbsp;
Kita tahu bahwa banyak obat kemoterapi tradisional tidak dapat “membedakan” antara sel kanker dan sel normal, dan sering kali “membunuh seribu musuh dengan mengorbankan 500 musuhnya sendiri”, jadi bagaimana cara meningkatkan “presisi” kemoterapi? Para ilmuwan medis telah mengeksplorasi cara-cara untuk meningkatkan “presisi” kemoterapi.
Salah satu ‘senjata baru’ saat ini adalah konjugat obat antibodi (ADC), yang merupakan ‘antibodi’ yang menargetkan tumor dan ‘dirakit’ dengan obat kemoterapi. Antibodi bertanggung jawab untuk menemukan dan menargetkan sel tumor, dan obat kemoterapi bertanggung jawab untuk membunuh tumor, sebagai “ruang lingkup” (antibodi) dan peluru (obat kemoterapi) dari senapan penembak jitu, sehingga menghasilkan pembunuhan yang tepat.
Selama dekade terakhir, penelitian telah menyarankan bahwa pengujian genetik pasien untuk target obat dapat membantu memprediksi kemanjuran obat kemoterapi, tetapi sebagian besar telah gagal dalam validasi lebih lanjut. Namun demikian, para praktisi medis masih tanpa lelah mengeksplorasi penanda untuk memprediksi kemanjuran kemoterapi, dan mungkin penemuan baru akan dibuat dalam waktu dekat.
Rekan penulis: Dr Sun Yue-Li, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr Lai Wen-Feng