TUJUAN: Untuk menyelidiki manifestasi klinis, pencitraan dan gambaran patologis gliomatosis dan untuk meningkatkan diagnosis dan pengobatan penyakit ini. METODE: Sebuah penelitian retrospektif dilakukan pada lima kasus gliomatosis yang dirawat di rumah sakit kami antara tahun 1996 dan 2001. HASIL: Manifestasi klinis utama dari penyakit ini adalah peningkatan tekanan intrakranial yang progresif dan kejang berulang, disertai dengan berbagai tingkat gangguan intelektual dan kejiwaan. Pemeriksaan patologis menunjukkan infiltrasi yang luas pada materi abu-abu dan putih pada hemisfer otak, dengan pertumbuhan infiltratif terutama di sekitar pembuluh darah dan neuron, tanpa membentuk massa tumor. Kelima pasien menjalani kraniotomi dan 4 meninggal dunia dan 1 selamat 10 bulan setelah operasi. Kesimpulan: Diagnosis gliomatosis dapat ditegakkan dengan mengacu pada manifestasi klinis dan pemeriksaan pencitraan, sedangkan pemeriksaan patologis diperlukan untuk memastikan diagnosis. Gliomatosis adalah tumor primer langka pada sistem saraf pusat yang ditandai dengan pertumbuhan sel glial yang menyebar dalam berbagai tahap perkembangan. Penyakit ini memiliki presentasi klinis yang kompleks tanpa spesifisitas yang jelas dan sulit untuk didiagnosis dengan presentasi klinis dan pencitraan saja. Sejak Nevin pertama kali mengusulkan konsep gliomatosis pada tahun 1938, hanya ada sedikit laporan dalam literatur di dalam dan luar negeri. Kami merangkum rekam medis dari 5 pasien yang dirawat di departemen kami dalam 6 tahun terakhir untuk analisis retrospektif, dan melaporkannya bersama dengan literatur yang relevan sebagai berikut. 1. Data dan metode (1) Data umum 5 pasien, 4 laki-laki dan 1 perempuan; usia 23-45 tahun, rata-rata 36,8 tahun. (2) Manifestasi klinis Durasi penyakit sebelum masuk berkisar antara 2 minggu hingga 3 tahun, dengan kecenderungan perburukan yang progresif. Semua pasien mengalami berbagai tingkat perubahan kepribadian, kelainan mental, keterbelakangan mental, hemiparesis, kerusakan pada fasikulus piramidalis, dan kerusakan saraf kranial. (3) Pencitraan CT dan MRI menunjukkan lesi yang luas dengan batas yang tidak jelas, pembengkakan jaringan otak di daerah yang terkena, pendangkalan atau hilangnya sulkus serebral dan ventrikel kecil. Lesi difus isointense atau sedikit hipointense pada CT scan, tanpa peningkatan yang signifikan; pemindaian MRI menunjukkan sinyal tinggi pada gambar berbobot T2 dan isointense atau hipointense pada gambar berbobot T1, dengan sebagian atau tanpa peningkatan. (4) Tes laboratorium Protein cairan serebrospinal normal atau sedikit meningkat, dan jumlah sel darah putih normal. EEG menunjukkan gelombang lambat yang menyebar dengan lonjakan sesekali. (1) Pembedahan Kelima pasien menjalani kraniotomi dengan anestesi umum. Selama operasi, kami melihat adanya pendangkalan sulkus, pelebaran girus, pembengkakan dan perataan girus di lokasi lesi. Tumor direseksi sebagian pada 3 kasus dan dekompresi otot sub-temporal dilakukan pada saat yang sama; sebagian besar tumor direseksi pada 2 kasus dan tidak ada dekompresi otot sub-temporal yang dilakukan. (2) Pemeriksaan patologis: Secara mikroskopis, astrosit secara ekstensif menyusup ke dalam materi abu-abu dan putih pada belahan otak, dan jaringan tumor menyusup dan tumbuh di sekitar pembuluh darah, neuron, dan di bawah meningen lunak. Sel-sel tumor memiliki stadium yang berbeda dengan ukuran sel yang kecil dan jumlah sitoplasma yang sedikit atau sedang. Nukleusnya kompleks, dengan sel tumor berinti banyak dan tidak ada aktivitas mitosis di dalam nukleusnya. (3) Tindak lanjut dan prognosis Empat dari lima pasien meninggal dalam waktu 10 bulan setelah operasi, dan satu pasien pria dengan epilepsi sebagai manifestasi klinis utama dipertahankan dengan obat anti-epilepsi selama 10 bulan setelah reseksi parsial tumor. 3. Diskusi Gliomatosis adalah tumor primer yang jarang terjadi pada sistem saraf pusat. Dahulu, nomenklatur dan konsep penyakit ini masih membingungkan, seperti glioma difus pada otak, pertumbuhan berlebih neuroglioma, jenis tumor sel germinal sklerosis difus, pertumbuhan berlebih sistemik glial neurositik difus pada otak, penyakit tumor sel Chewang difus sentral, dan astrositoma difus (1). Konsep gliomatosis pertama kali diperkenalkan oleh Nevin pada tahun 1938 (2). Pada tahun 1943, Evans menggambarkan penyakit ini sebagai glioblastomatosis difus dan menggambarkannya sebagai pembengkakan difus pada struktur umum otak, dengan sel glial yang berkembang biak dan menyebar hanya pada sebagian jaringan saraf yang terkena [3]. Pada tahun 1999, klasifikasi tumor neurologis WHO mengklasifikasikannya kembali sebagai glioma yang tidak diketahui asalnya di antara tumor jaringan neuroepitel, dengan tingkat keganasan 3 [13]. Terdapat perdebatan yang telah berlangsung lama tentang asal mula tumor. Ada tiga hipotesis utama yang disepakati; pertama, kelainan perkembangan bawaan dari sistem glial serebral yang menyebabkan sel-sel neuroglial menjadi neoplastik, yang menghasilkan distribusi tumor yang menyebar seperti sentrifugal. Yang kedua adalah distribusi tumor multisentrik. Tumor ini berasal dari multisentris dan menyebar secara sentrifugal untuk menunjukkan infiltrasi yang menyebar. Ketiga, tumor terbentuk sebagai akibat dari penyebaran proliferasi intra-fokal atau penyebaran metastasis regional [5,6,7]. Baru-baru ini, Kattan dkk. berspekulasi dari analisis klon tumor bahwa tumor mungkin timbul dari proses oligoklonal atau kombinasi sumbang dari beberapa glioma [8]. Gambaran klinis penyakit ini bersifat subakut pada saat onset, bervariasi dalam durasi, progresif dalam perkembangan dan dapat berkembang pada usia berapa pun. Onset awal mungkin tanpa tanda-tanda neurologis yang positif. Presentasi klinis didominasi oleh gejala kejiwaan, peningkatan tekanan intrakranial, kejang dan hemiparesis [3, 5, 7, 12]. 33% dari kasus-kasus tersebut [6]. Pada pencitraan, lesi biasanya menyerang lebih dari 2-3 lobus otak. Mereka terutama terletak di lobus frontal, lobus temporal dan korpus kalosum, tetapi kadang-kadang dapat melibatkan ganglia basal, lobus parieto-oksipital, batang otak, otak kecil, sumsum tulang belakang, dan meningen lunak [1, 3, 4, 12]. Lokasi lesi sebagian besar merupakan kerusakan materi putih kortikal dan subkortikal, dengan infiltrasi difus simetris pada struktur otak garis tengah yang berdekatan lebih sering terjadi, tanpa efek pekerjaan yang signifikan. CT scan menunjukkan fokus isointense yang menyebar atau sedikit hipointense, dengan atau tanpa peningkatan. Gambar berbobot T1 adalah isosignal atau hiposignal, dengan peningkatan parsial atau tanpa peningkatan pada pemindaian yang disempurnakan [9, 12]. Presentasi pada MRI ini dapat dikaitkan dengan infiltrasi tumor yang menyebar dan demielinasi materi putih [1, 11, 12]. Pemeriksaan patologis dari spesimen kotor menunjukkan pembengkakan dan pelebaran girus serebral di lokasi tumor dan perataan sulkus serebral. Lesi yang terjadi sangat luas, melibatkan materi abu-abu dan putih otak, dan batas antara keduanya tidak jelas. Secara mikroskopis, sel-sel tumor menyusup secara ekstensif ke dalam materi abu-abu-putih, terutama di area pembuluh darah, perineurium dan submural, tanpa membentuk kelompok tumor yang terlokalisasi. Sel-sel tumor umumnya berasal dari seri astrosit dan dapat dilihat dalam berbagai stadium. Sel-sel tumor berukuran kecil dengan jumlah sitoplasma yang sedikit atau sedang. Nukleusnya berbentuk pleomorfik, oval, bulat, gelendong, bipolar, dan poligonal, dan sel tumor berinti banyak (meganukleat) juga terlihat, tanpa aktivitas mitosis di dalam nukleus. Mikroskop elektron menunjukkan bahwa gliomatosis adalah proses seperti tumor dari sel-sel kecil yang seragam, yaitu bentuk astrosit yang berlebihan hingga oligodendrosit, sel tumor yang berada dalam berbagai tahap perkembangan yang berasal dari astrosit [10]. Tumor ini memiliki kecenderungan untuk menjadi sangat ganas dalam presentasi klinisnya karena keterlibatannya yang luas dan infiltrasi yang parah pada jaringan otak normal. Diagnosis penyakit ini harus didasarkan pada analisis komprehensif dari manifestasi klinis dan pemeriksaan pencitraan, dengan pemeriksaan patologis sebagai kunci diagnosis. Diagnosis banding harus dibedakan dari ensefalitis, multiple sclerosis, glioma, leukodistrofi serebral, penyakit neuron motorik, dan limfoma intrakranial primer [4, 12]. Dalam pengobatan penyakit ini, tinjauan literatur dan tindak lanjut dari lima pasien dalam kelompok kami mengungkapkan bahwa reseksi bedah tidak efektif. Radioterapi dan kemoterapi tidak efektif, dengan rata-rata kelangsungan hidup 6-9 bulan dan hanya 8,8% pasien yang bertahan hidup lebih dari 12 bulan, dengan 52% meninggal 12 bulan setelah diagnosis [5,6,11]. Namun, Kim dkk. melaporkan 15 pasien yang menerima radioterapi 57GY dan bertahan hidup selama rata-rata 38 bulan, kecuali satu kematian, dan menyimpulkan bahwa radioterapi mungkin merupakan pengobatan yang efektif [9]. Zhang Yi dkk. melaporkan pengalaman pengobatan 13 kasus dan menyimpulkan bahwa kemanjuran radioterapi setelah biopsi tusukan secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang menjalani kraniotomi. Analisis menyimpulkan bahwa alasannya adalah karena glioma tingkat rendah tidak sensitif terhadap radioterapi dan penghalang darah-otak pasien yang menyebar dihancurkan, dan radioterapi sering menyebabkan hipertensi tengkorak memperburuk kondisi, dan menyarankan agar tumor diangkat dengan prinsip mempertahankan fungsi neurologis sebanyak mungkin dalam kraniotomi, dan mengurangi jumlah sel tumor dapat membantu meningkatkan efek radiologis. Diusulkan bahwa tumor harus diangkat dengan prinsip mempertahankan fungsi neurologis sebanyak mungkin selama kraniotomi, dan mengurangi jumlah total sel tumor akan membantu meningkatkan efek radiasi dan juga meringankan hipertensi kranial.