Vandetanib adalah penghambat multi-target reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR), RET, BRK, TIE2, dan kinase tirosin lainnya. Vandetanib adalah penghambat multi-target VEGFR, VEGFR, RET, BRK, TIE2 dan tirosin kinase lainnya, dengan efek anti-angiogenik dan anti-proliferatif ganda.
Vandetanib awalnya disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2011 untuk pengobatan kanker tiroid meduler. Pada tahun 2017, vandetanib direkomendasikan oleh National Comprehensive Cancer Network (NCCN) untuk pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil yang berulang dan metastasis dengan pengaturan ulang RET. NSCLC (karsinoma paru-paru non-sel kecil) dengan pengaturan ulang RET.
Mengapa ditolak oleh FDA ketika dimasukkan dalam pedoman NCCN?
Faktanya, hingga saat ini, vandetanib belum disetujui oleh FDA untuk pengobatan NSCLC berulang dan metastasis dengan pengaturan ulang RET, tetapi pedoman NCCN AS telah memberikan rekomendasi 2A.
Pedoman NCCN membenarkan rekomendasi ini atas dasar bahwa rekomendasi ini memiliki banyak target, jadi di mana buktinya?
Dalam sebuah penelitian di Korea, pasien dengan NSCLC kambuh atau metastasis yang telah menerima setidaknya dua jenis kemoterapi dan memiliki pengaturan ulang RET, diobati dengan 300 mg/d vandetanib, memiliki kelangsungan hidup keseluruhan 11,6 bulan, kelangsungan hidup bebas perkembangan 4,5 bulan dan tingkat pengendalian penyakit 65%.
Dalam sebuah penelitian di Jepang, pasien dengan NSCLC yang diatur ulang RET yang diobati dengan vandetanib mencapai tingkat pengendalian penyakit 90% dan tingkat respons objektif 47%, dengan tujuh pasien (37%) mengalami pengurangan volume tumor bahkan 50%, median kelangsungan hidup bebas perkembangan 4,7 bulan dan median kelangsungan hidup keseluruhan 11,1 bulan.
Berdasarkan kedua studi ini, pedoman NCCN memberikan rekomendasi di atas.
Hasil studi multi-target hangat, pengobatan yang tepat untuk NSCLC yang diatur ulang RET
Faktanya, ketika vandetanib pertama kali diperkenalkan, ada banyak uji klinis yang mengeksplorasi kemanjurannya sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi di NSCLC berdasarkan sifat multi-targetnya, tetapi sayangnya, hanya satu studi yang menghasilkan hasil positif – vandetanib dalam kombinasi dengan docetaxel dalam pengobatan-naïve NSCLC menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan 0,5 bulan dibandingkan dengan 0,8 bulan lebih lama dengan docetaxel saja. Meskipun hasilnya positif, 0,8 bulan tidak menggembirakan hanya 24 hari.
Seperti yang dapat dilihat, tidak praktis untuk menggunakan vandetanib pada semua pasien dengan NSCLC stadium lanjut, tetapi dapat dicoba pada pasien dengan pengaturan ulang RET. Meskipun penataan ulang RET tidak sesering mutasi EGFR, namun ketersediaan agen yang ditargetkan seperti itu, yang dapat mengendalikan penyakit dan memperpanjang usia, bukannya tanpa harapan.
Vandetanib dapat menyebabkan perubahan irama jantung
Reaksi merugikan terkait obat yang umum terhadap vandetanib termasuk ruam, diare, hipertensi, anemia dan muntah, yang sebagian besar dapat dikelola dengan manajemen simtomatik.
Selain itu, vandetanib dikontraindikasikan pada pasien dengan hipokalsemia, hipokalaemia dan hipomagnesaemia. Hipokalsemia, hipokalaemia dan / atau hipomagnesaemia harus diperbaiki sebelum pemberian dan elektrolit harus dipantau secara teratur selama pemberian.
Ringkasan
Vandetanib telah tersedia selama bertahun-tahun tetapi belum banyak digunakan pada pasien dengan NSCLC dan lebih banyak studi klinis yang masih berlangsung. Vandetanib telah menunjukkan kemanjuran pada pasien dengan NSCLC yang diatur ulang RET, menunjukkan bahwa Vandetanib mungkin hanya diindikasikan untuk populasi tertentu.