Penyakit nodular adalah penyakit granulomatosa non-kaseat yang tidak diketahui asalnya, cenderung terjadi pada orang muda dan setengah baya, dengan keterlibatan organ multi-sistem dan kecenderungan untuk sembuh sendiri. Penyakit ini ditandai dengan perkembangan granuloma sel epiteloid non-kaseat yang meluas, dengan lebih dari 90% perubahan klinis di paru-paru. Kondisi ini muncul dengan pembesaran kelenjar getah bening hilar bilateral, infiltrat paru, kerusakan mata dan kulit, dan sistem lain mungkin juga terlibat.
Deskripsi pertama penyakit nodular adalah pada tahun 1889 ketika Besnier dan Tenneson masing-masing melaporkan kasus lupus seperti es pada kulit dengan perubahan patologis granuloma tanpa Mycobacterium tuberculosis, setelah itu ada laporan kasus berturut-turut, dan pada tahun 1940 nama Sarkoidosis digunakan, dan pada tahun 1976 definisi yang jelas tentang penyakit nodular diberikan pada Kongres Internasional Penyakit Nodular ke-7, dan pada tahun 1999 American Thoracic Society, European Respiratory Society dan World Association of Nodular Diseases (ATS/ERS/WASOG) membuat perubahan lebih lanjut pada definisi penyakit nodular.
Di Cina, satu kasus tumor mirip sarkoma masa kanak-kanak, yang kemudian disebut penyakit nodular, pertama kali dilaporkan pada tahun 1958, dan pada tahun 1978 Lin Yaoguang et al. di Rumah Sakit Peking Union Medical College melaporkan sebuah penelitian klinis, rontgen dada dan patologis terkontrol dari sembilan kasus penyakit nodular [1]. Saat ini lebih dari 5000 kasus penyakit nodular telah dilaporkan di Cina.
Bagian 6 Pengobatan penyakit nodular
Karena sebagian besar pasien dengan penyakit nodular sembuh secara spontan tanpa pengobatan, dan karena pengobatan itu sendiri dapat menimbulkan banyak efek samping, maka penting untuk terlebih dahulu mempertimbangkan apakah penyakit nodular dapat diobservasi daripada diobati sebelum memulai pengobatan, terutama pada pasien dengan penyakit nodular stadium 1. Secara umum diterima bahwa pengobatan dapat dipertimbangkan, dengan adrenokortikosteroid oral sebagai pilihan pertama, bila terdapat kondisi berikut ini. Indikasi ini meliputi: penyakit nodal mata, neurologis, atau jantung yang parah, hiperkalsemia ganas, penyakit nodal stadium 2 yang bergejala, penyakit nodal stadium 2 yang progresif (dimanifestasikan dengan penurunan fungsi paru-paru yang progresif), dan penyakit nodal stadium 3. Tujuannya adalah untuk mengontrol aktivitas penyakit nodular dan melindungi fungsi organ vital.
1 Hormon
Pada tahun 1952, Siltzbach melakukan serangkaian pemeriksaan patologis pada lesi nodular dan menemukan bahwa lesi tersebut berangsur-angsur mengecil atau bahkan menghilang dengan pengobatan hormonal dan perubahan histologisnya sejajar dengan presentasi klinis. Sejak saat itu, penelitian terus berlanjut untuk mengkonfirmasi efektivitas hormon pada penyakit nodular, sehingga menjadikannya sebagai obat pilihan klasik untuk pengobatan penyakit nodular. Namun, seiring dengan meningkatnya jumlah kasus yang ditangani, semakin jelas bahwa manifestasi klinis penyakit nodular beragam dan perjalanan alami penyakit serta efek jangka panjang dari terapi hormonal masih belum jelas, sehingga penanganan penyakit nodular masih sangat kontroversial.
Pertanyaan utama dari perawatan adalah pasien mana yang membutuhkannya. Perkembangan penyakit nodular cenderung jinak, dengan hampir separuh pasien tidak memiliki gejala atau gejala ringan dan kurang dari 10% pasien memiliki presentasi klinis yang lebih parah. Dan sekitar 30% hingga 50% pasien akan sembuh dengan sendirinya tanpa pengobatan. Ketika penyakit nodular bermanifestasi sebagai eritema nodosum atau artritis akut, kemungkinan besar akan sembuh dengan sendirinya, tetapi ketika melibatkan hati, sistem saraf, saluran pernapasan bagian atas, dan lain-lain, sebagian besar membutuhkan pengobatan. Dalam kasus penyakit nodular paru, 50%; hingga 70%; pasien dengan stadium I dapat sembuh secara spontan dan jarang kambuh; 50%; hingga 70%; pasien dengan stadium II dapat mengalami remisi, tetapi sebagian besar perlu diobati; kurang dari 30%; pasien dengan stadium III dapat disembuhkan; dan pasien dengan stadium IV hanya memiliki peluang yang kecil untuk disembuhkan.
Johns et al. melakukan tinjauan terhadap kasus penyakit nodular di Rumah Sakit Johns Hopkins di Amerika Serikat selama 50 tahun terakhir. menyimpulkan bahwa hormon masih merupakan obat yang paling efektif yang tersedia untuk pengobatan penyakit nodular. Namun, mengingat bahwa beberapa pasien dapat sembuh sendiri, periode pengamatan sekitar 2 tahun direkomendasikan untuk pasien tanpa gejala [8]. Pedoman bersama American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/WASOG mengenai penyakit nodular menyatakan bahwa pengobatan sistemik dengan hormon diindikasikan bila terdapat keterlibatan jantung atau neurologis, atau hiperkalsemia, atau keterlibatan mata dan pengobatan lokal tidak efektif, dan bahwa kelelahan merupakan gejala yang umum terjadi serta harus diobati bila hal tersebut mengganggu kehidupan. Tujuan pengobatan adalah untuk meringankan gejala dan mengurangi kejadian kerusakan organ yang tidak dapat dipulihkan. Indikasi untuk pengobatan penyakit nodular paru biasanya didasarkan pada ada atau tidaknya gejala paru. Terapi hormon tidak dianjurkan untuk pasien tanpa gejala dan tidak dianjurkan untuk pasien yang hanya mengalami perubahan pada pencitraan dada atau perubahan fungsi paru tetapi tidak memiliki gejala, kecuali jika penyakitnya telah berkembang. Dosis dan durasi terapi hormon yang ideal tidak dapat disimpulkan dan harus dikembangkan secara individual.
Meskipun kemanjuran hormon saat ini masih kontroversial, kortikosteroid tetap menjadi pengobatan utama untuk penyakit nodular dan dapat dipertimbangkan untuk periode observasi jika pengobatan segera tidak diindikasikan, tetapi tidak ada konsensus tentang berapa lama waktu observasi. Dosis awal kortikosteroid adalah 0,5 hingga 1,0 mg/kg.hari, tetapi dosis yang lebih tinggi jarang diperlukan, dengan dosis awal yang umum adalah 30-40 mg/d untuk orang dewasa. Dosis harus dikurangi 5-10mg setiap 2-4 minggu sampai dosis 15mg/d, ketika dosis harus diperlambat menjadi dosis pemeliharaan 5-10mg/d. Total pengobatan harus minimal 1 tahun. Kortikosteroid inhalasi dapat mengurangi efek samping dari pemberian sistemik dengan mendapatkan konsentrasi lokal yang lebih tinggi dalam jaringan paru-paru. Satu studi menemukan bahwa untuk penyakit nodular stadium 2 budesonide (budesonide) 1600 μg/d, inhalasi nebulisasi, 10%; obat disimpan ke dalam daerah alveolar, tanpa perbaikan yang signifikan pada rontgen dada dan fungsi paru-paru setelah 8-10 minggu inhalasi, tetapi setelah 6 bulan pengobatan terdapat perbaikan yang signifikan pada gejala dan fungsi paru-paru, meskipun beberapa ahli memberikan hasil yang berbeda.
1. Dosis hormon pada pasien dengan penyakit nodular yang kambuh masih belum dapat disimpulkan, sebagian besar penulis percaya bahwa dosis rendah adalah tepat, biasanya 10-15mg/d
2. Metotreksat
Metotreksat adalah salah satu obat lini kedua yang paling umum digunakan untuk pengobatan penyakit nodular, dengan dosis yang biasa diberikan adalah 5-25mg/minggu. Metotreksat dosis rendah saja atau dalam kombinasi dengan hormon selama 6 bulan hingga 2 tahun efektif dan aman untuk nodul yang gagal merespons terapi hormonal dan untuk nodul refrakter yang kambuh.
3. Azathioprine
Azatioprin menghambat aktivasi dan proliferasi sel T dengan dosis 50-200 mg/d. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap dari dosis kecil di awal dan efeknya akan terlihat dalam waktu 2-4 bulan. Sebagian besar digunakan pada penyakit nodular kronis atau penyakit nodular refraktori dengan beberapa lesi sistemik. Dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan hormon.
4. Klorokuin atau hidroksiklorokuin
Obat antimalaria. Sebagian besar digunakan untuk penyakit nodular refraktori dengan kerusakan multi-sistem. Dosisnya adalah 200-400mg/d. Telah dilaporkan bahwa obat ini telah digunakan dalam kombinasi dengan hormon untuk mengobati penyakit nodular neurologis dan kulit dengan kemanjuran tertentu.
5 . Siklofosfamid
Umumnya digunakan dengan dosis 50-150mg/d. Sebagian besar digunakan untuk penyakit nodular ekstratoraks yang parah (penyakit nodular neurologis atau jantung) atau di mana hormon tidak efektif. Dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan hormon. Namun, efek sampingnya besar dan indikasinya harus dikontrol secara ketat dan kemanjurannya harus ditentukan lebih lanjut.
6. Azadirachtin benzoat
Telah dilaporkan untuk digunakan dalam pengobatan penyakit nodular dengan dosis 4-6mg/d. Telah dilaporkan bahwa ini mungkin efektif dalam kombinasi dengan hormon dosis rendah pada penyakit nodular refrakter yang kambuh. Namun, kemanjuran dan keamanannya perlu diverifikasi lebih lanjut.
7 . Kokain heksameton
Ini adalah vasodilator. Dengan menghambat produksi faktor nekrosis tumor, obat ini mengurangi pembentukan nodul granulomatosa. Dosisnya adalah 25mg/kg.d selama 6 bulan untuk memperbaiki gejala dan fungsi paru-paru.
8. Transplantasi paru dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan nodul paru stadium lanjut. Indikasi untuk transplantasi paru pada penyakit nodular: (1) volume paru ekspirasi <;1,5L; (2) pasien stadium IV; (3) kebutuhan volume hormon >;20mg/d; (4) pengurangan difusi karbon monoksida paru hingga <;30%;; (5) <;<; span =";"; >; kebutuhan oksigen untuk mempertahankan hidup; (6) adanya hipertensi arteri paru.