T-DM1, seperti namanya, adalah obat antibodi-coupled baru (ADC) yang menargetkan gen HER2 dengan menggabungkan antibodi anti- HER2 trastuzumab (Trastuzumab) dengan DM1, obat lain yang mengganggu pertumbuhan sel tumor, sehingga semakin meningkatkan efek trastuzumab.
Versi terbaru dari pedoman AS 2018, menyertakan T-DM1 dalam rejimen yang tersedia untuk pasien dengan NSCLC bermutasi HER2.
Saat ini, bukti dari studi klinis tentang T-DM1 untuk NSCLC positif HER2 masih belum mencukupi dan masih diperlukan lebih banyak bukti untuk memandu penggunaan klinisnya.
Telah ada sejumlah agen bertarget yang berkhasiat untuk kanker paru-paru sel non-kecil yang mengikuti mutasi pada EGFR, ALK dan gen lainnya, tetapi ada kekurangan agen bertarget yang efektif untuk mutasi yang terjadi pada gen HER2.
Munculnya T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine; Kadcyla) menjanjikan untuk mengubah situasi ini. Seperti namanya, T-DM1 adalah obat antibody-coupled (ADC) baru yang menargetkan gen HER2, yang terdiri atas antibodi anti- HER2 trastuzumab (Trastuzumab) yang dikombinasikan dengan obat lain yang mengganggu pertumbuhan sel tumor, DM1, untuk lebih meningkatkan efek trastuzumab.
Pada bulan Februari 2013, T-DM1 disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan kanker payudara metastasis stadium lanjut HER2-positif. Tahun 2018, edisi terbaru pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan agar T-DM1 digunakan untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) stadium lanjut dengan mutasi HER2.
T-DM1 menghidupkan kembali harapan bagi pasien kanker paru-paru positif mutasi HER2
Mutasi gen HER2 jarang terjadi pada pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil dan hanya terjadi pada 1% hingga 4% adenokarsinoma paru, dan saat ini tidak ada obat anti-HER2 yang disetujui untuk pengobatan NSCLC lanjut positif mutasi HER2.
Dalam uji klinis terdahulu, kemanjuran agen tunggal inhibitor pan-HER seperti afatinib, daclatinib dan lenatinib adalah buruk. Sebaliknya, penggunaan inhibitor HER2 trastuzumab atau patuximab untuk mengobati pasien NSCLC dengan ekspresi gen HER2 yang tinggi gagal mencapai manfaat klinis, baik dengan terapi anti-HER2 saja atau dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Pada tahun 2017, sebuah studi klinis yang dilaporkan di American Society of Clinical Oncology (ASCO) menghidupkan kembali harapan bagi pasien dengan kanker paru-paru positif mutasi HER2. Penelitian ini melibatkan 18 pasien dengan kanker paru HER2-mutan yang diobati dengan T-DM1 setiap tiga minggu dan memiliki tingkat remisi obyektif (ORR) sebesar 44% dan median kelangsungan hidup bebas perkembangan (mPFS) selama 4 bulan. Enam pasien dengan kanker paru-paru yang diperkuat HER2 juga disertakan dalam penelitian ini, tiga di antaranya mengalami remisi parsial setelah pengobatan.
Reaksi merugikan yang disebabkan oleh T-DM1 terutama reaksi infus ringan, berkurangnya trombosit dan peningkatan transaminase, dan tidak ada reaksi merugikan yang mematikan yang terjadi dalam studi klinis yang dilaporkan ini.
Berdasarkan kemanjuran yang baik yang dicapai dengan T-DM1 dalam studi di atas, versi terbaru dari pedoman NCCN 2018 telah menulis T-DM1 ke dalam rejimen yang tersedia untuk pasien dengan NSCLC bermutasi HER2.
Jalan menuju pengobatan T-DM1 masih perlu dieksplorasi
Namun demikian, dengan setiap terapi baru yang datang, awalnya tidak selalu mulus.
Misalnya, hasil studi klinis fase II lainnya mengenai kemanjuran T-DM1 pada NSCLC tidak begitu menjanjikan seperti yang seharusnya. Penelitian ini melibatkan 15 pasien dengan NSCLC bermutasi HER2, yang mPFS-nya hanya 2 bulan dan median waktu kelangsungan hidup keseluruhan (mOS) hanya 10,9 bulan dengan T-DM1.
Namun, pada saat yang sama, para penyelidik telah mulai mengeksplorasi kemanjuran T-DM1 dalam mengobati kanker paru-paru sel kecil (SCLC) HER2-positif. Studi pemodelan praklinis telah menunjukkan bahwa T-DM1 menghambat garis sel SCLC positif HER2, tetapi masih kurang bukti untuk studi klinis yang efektif.
Ringkasan
T-DM1, obat antibodi baru, telah direkomendasikan dalam pedoman NCCN 2018 sebagai pilihan untuk pasien dengan NSCLC positif mutasi HER2 karena efek penggabungannya, efek anti-tumor yang ditingkatkan lebih lanjut pada NSCLC positif HER2, dan toksisitas yang dapat ditoleransi. Namun, bukti dari studi klinis tentang T-DM1 untuk NSCLC positif HER2 masih belum cukup dan diperlukan lebih banyak bukti medis untuk memandu aplikasi klinisnya.