Kanker paru-paru menempati urutan pertama dalam hal kejadian dan kematian di antara semua pasien kanker. Untuk memerangi kanker paru-paru dengan lebih baik, International Society for Lung Cancer Research mengadakan Konferensi Dunia tahunan tentang Kanker Paru-paru, di mana para peneliti dari seluruh dunia diundang untuk berbagi obat dan perawatan baru untuk kanker paru-paru.
Tahun ini, Konferensi Dunia ke-20 tentang Kanker Paru-paru (WCLC) baru saja diadakan di Barcelona, Spanyol. Mari kita lihat perawatan baru dan lebih baik apa yang tersedia untuk kanker paru-paru tahun ini!
Terapi yang ditargetkan
1. Kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi KRAS, akhirnya obat baru
RAS adalah onkogen yang tersebar luas di banyak kanker, termasuk 3 jenis KRAS, NRAS dan HRAS. Mutasi KRAS terdeteksi pada lebih dari separuh dari semua pasien kanker paru non-sel kecil, tetapi hingga saat ini, belum ada obat yang ditargetkan untuk mutasi ini.
Obat baru yang diumumkan pada konferensi ini, AMG510, adalah obat oral yang secara khusus menargetkan mutasi KRAS. Dalam penelitian ini, obat ini mencapai remisi parsial pada 54% pasien dan penyakit yang stabil pada 46%, dengan kontrol penyakit 100% dan efek samping pengobatan yang dapat ditoleransi.
Hasil ini, bagi pasien dengan mutasi KRAS, merupakan kabar baik. Namun demikian, jumlah pasien dalam uji coba saat ini sedikit dan diperlukan studi yang lebih besar untuk memvalidasi kemanjuran obat ini.
2. Pasien dengan kanker paru non-sel kecil dengan mutasi penyisipan 20 exon masih lebih baik dengan kemoterapi
Mutasi EGFR umum terjadi pada pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil dan dapat diobati secara klinis dengan agen yang ditargetkan seperti EGFR-TKI. Namun, ada banyak jenis mutasi EGFR, di antaranya, penyisipan EGFR ekson 20 tidak terlalu efektif dan sulit diobati dengan obat yang ditargetkan.
Pada Konferensi Dunia tentang Kanker Paru-paru, sebuah penelitian di Jepang mendaftarkan pasien dengan 20 mutasi penyisipan ekson (EGFR Ex20ins, HER2 Ex20ins dan EGFR/HER2 Ex20ins) dan membandingkan kemoterapi konvensional yang mengandung platinum, kemoterapi + yang ditargetkan (docetaxel ± ramolutumab), agen yang ditargetkan (EGFR-TKI), imunoterapi (PD-1 antibodi monoklonal) 4 rejimen yang berbeda digunakan dan ditemukan bahwa kemoterapi masih yang paling efektif untuk kelompok pasien ini.
3. Agen baru yang ditargetkan untuk pasien kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi EGFR T790M
Pasien dengan mutasi EGFR T790M saat ini diobati secara klinis terutama dengan EGFR-TKI generasi ketiga, oseltinib. Pada Kongres ini, obat baru, HS-10296, diumumkan dalam sebuah penelitian di Tiongkok, yang juga efektif pada kelompok pasien ini.
HS-10296 adalah agen target oral yang sangat selektif. Dalam penelitian ini, pasien di daratan Tiongkok dan Taiwan mengonsumsi obat dengan tingkat respons objektif 66,1% dan efek samping yang dapat ditoleransi. Ini sepenuhnya menunjukkan bahwa obat ini efektif untuk pasien-pasien ini. Mengenai siapa yang lebih baik dengan obat ini dibandingkan dengan oseltinib, tidak jelas.
4. Pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang diperkuat EGFR-MET, juga memiliki obat baru
Untuk pasien dengan mutasi EGFR, resistansi obat biasanya terjadi setelah periode pengobatan dengan EGFR-TKI. Dan perluasan MET adalah salah satu penyebab utama resistensi obat pada pasien. Sebuah penelitian di Tiongkok pada konferensi kanker paru ini menemukan bahwa obat baru, tepotinib + gefitinib (EGFR-TKI), efektif dan aman bagi pasien dengan mutasi MET.
5. Kanker paru-paru sel kecil ekstensif berulang yang diobati dengan agen target anti-angiogenik
Kanker paru-paru sel kecil yang luas sangat ganas dan meskipun memiliki tingkat respons yang tinggi terhadap kemoterapi lini pertama, kanker ini dapat mengalami kekambuhan dan resistensi yang cepat setelah kemoterapi lini kedua.
Pada konferensi kanker paru ini, sebuah penelitian di Cina menunjukkan bahwa setelah resistensi terhadap kemoterapi lini pertama, pengobatan dengan obat apatinib yang ditargetkan (yang menghambat angiogenesis tumor) tersedia.
Dan studi lain mengonfirmasi penggunaan anlotinib untuk pasien yang mengalami beberapa kali kekambuhan setelah pengobatan. Anrotinib juga merupakan agen yang ditargetkan untuk melawan angiogenesis tumor.
Imunoterapi
1. Data kelangsungan hidup jangka panjang untuk imunoterapi diterbitkan, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hampir 5 kali lipat dari kemoterapi
Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah digambarkan sebagai salah satu pengobatan yang paling efektif untuk kanker paru-paru. Beberapa antibodi monoklonal PD-1/PD-L1 telah menerima persetujuan FDA untuk pemasaran dan direkomendasikan oleh pedoman untuk pengobatan kanker paru-paru bukan sel kecil.
Pada Konferensi Kanker Paru-paru, tiga penelitian secara bersamaan menyajikan data kelangsungan hidup jangka panjang untuk pasien kanker paru-paru yang diobati dengan antibodi monoklonal PD-1/PD-L1. Data ini menunjukkan bahwa antibodi monoklonal PD-1, pablizumab, nabulizumab dan antibodi monoklonal PD-L1, atezolizumab, memberikan kelangsungan hidup jangka panjang yang secara signifikan lebih baik bagi pasien daripada kemoterapi. Secara khusus, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun untuk nabumetumab bahkan melebihi kemoterapi dengan faktor 5.
Semua temuan ini menunjukkan bahwa imunoterapi lebih unggul daripada kemoterapi untuk kanker paru-paru non-sel kecil dalam hal peningkatan kelangsungan hidup.
2. Imunoterapi tidak efektif pada pasien kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi LKB1m, LKB1 / KRAS
Terlepas dari efektivitas imunoterapi, sebagian pasien kanker paru secara klinis tidak efektif atau memiliki hasil yang buruk dengan imunoterapi. Data dari studi dunia nyata yang dipresentasikan pada konferensi tersebut menunjukkan bahwa imunoterapi kurang efektif pada pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil dengan mutasi LKB1m atau KRAS/LKB1.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ada peningkatan terbatas dalam kelangsungan hidup dengan imunoterapi untuk pasien dengan mutasi tersebut jika pengujian genetik dilakukan sebelum pengobatan, dan bahwa pengobatan lain yang lebih efektif mungkin tersedia.
3. Kombinasi baru agen imunologi untuk pengobatan lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil
Pengobatan lini pertama baru untuk kanker paru-paru sel non-kecil, sintilimab + anlotinib, antibodi monoklonal PD-1 baru dan anlotinib, agen anti-angiogenik yang ditargetkan, diumumkan dalam sebuah penelitian di Tiongkok pada konferensi tersebut.
Kombinasi obat serupa, antibodi monoklonal PD-1/PD-L1 + agen penargetan anti-angiogenik, telah disetujui oleh FDA tahun lalu. Regimen kombinasi yang disetujui pada waktu itu adalah atezolizumab + bevacizumab + kemoterapi.
Dalam penelitian ini, sintilimab + anlotinib efektif dan dapat ditoleransi dengan baik sebagai pengobatan lini pertama. Namun, sampel penelitian ini kecil. Apakah rejimen baru ini efektif secara universal untuk semua pasien kanker paru-paru perlu dieksplorasi lebih lanjut.
Studi lain mencoba kombinasi dua kelas penghambat pos pemeriksaan kekebalan – nabulizumab (antibodi monoklonal PD-1) + Ipilimumab (antibodi monoklonal CTLA-4) – untuk mengobati kanker paru-paru stadium lanjut. Hasilnya menunjukkan bahwa kombinasi ini juga efektif dan aman.
4. Antibodi monoklonal PD-1 yang lebih efisien untuk pasien kanker paru-paru non-sel kecil yang sebelumnya diobati
Sebuah studi dari Tiongkok melaporkan bahwa untuk pasien kanker paru-paru sel non-kecil yang penyakitnya mengalami kemajuan selama atau setelah kemoterapi dua obat, mereka dapat diobati dengan obat baru Camrelizumab (SHR -1210).
Camrelizumab adalah penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh dan merupakan antibodi monoklonal PD-1 yang sangat kuat. Dalam penelitian, Camrelizumab telah menunjukkan hasil yang lebih baik pada pasien dengan ekspresi PD-L1 yang tinggi.
5. kanker paru-paru sel kecil, lebih banyak pilihan baru untuk pengobatan lini pertama
Pada Konferensi Kanker Paru-paru tahun lalu, antibodi monoklonal PD-L1 Atezolizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dua obat EP (etoposide + cisplatin atau karboplatin) direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker paru-paru sel kecil stadium luas karena kemanjurannya yang luar biasa.
Tahun ini, rejimen kombinasi lain yang efektif – durvalumab (antibodi monoklonal PD-L1 lainnya) + kemoterapi dua obat EP (etoposide + cisplatin atau karboplatin) – kembali diumumkan untuk kanker paru-paru sel kecil stadium luas.
Dalam penelitian ini, kemoterapi dua obat durvalumab + EP secara signifikan lebih efektif daripada kemoterapi saja, dan toksisitasnya dapat ditoleransi. Membandingkan efek kemoterapi dua agen durvalumab + EP dengan rejimen kombinasi Atezolizumab tahun lalu, kemanjurannya serupa.