Trombosis koroner adalah keadaan darurat kardiovaskular yang paling serius dan umumnya terlihat pada Sindrom Koroner Akut (ACS). Ini adalah kelompok jenis penyakit arteri koroner yang parah, di mana terjadi trombosis aterosklerotik pada arteri koroner. Ini mencakup angina tidak stabil (UA), infark miokard elevasi non-ST-segmen (NSTEMI), infark miokard elevasi ST-segmen (STEMI) dan kematian mendadak (SD). Meskipun keberhasilan klinis dengan terapi antiplatelet dan antikoagulasi intensif dan terapi pro-fibrinolitik (trombolitik), trombosis (infark miokard akut) masih terjadi pada 40-90% pasien yang sedang menjalani pengobatan, dengan beberapa pasien mengalami trombosis in-stent dan non-stent akut, subakut dan akhir setelah PCI [1]. Tes koagulasi rutin saat ini untuk memantau dan mengevaluasi kecenderungan trombosis sering tidak memberikan informasi yang berharga.
Penelitian klinis dan dasar sampai saat ini menunjukkan bahwa trombosis koroner terutama disebabkan oleh respon air terjun koagulasi yang dimulai setelah cedera arteri koroner [2]. Proses yang terlibat dalam trombosit, koagulasi dan fibrinolisis dipahami dengan baik dan dapat diuji secara in vitro untuk evaluasi diagnostik dan untuk memandu terapi antiplatelet, antikoagulasi dan trombolitik klinis. Namun, tidak ada bukti konklusif mengenai inisiasi trombosis koroner – dinding pembuluh darah – dan tidak ada tes definitif atau perawatan efektif yang tersedia [3].
Peran Faktor Jaringan (TF) dalam atherothrombosis telah lama dicatat oleh para peneliti dasar. Studi terbaru menunjukkan bahwa Faktor Jaringan dilepaskan setelah cedera dan stimulasi dinding pembuluh darah dan memulai respon air terjun koagulasi [4]. Ini adalah faktor awal yang paling kritis dalam memulai koagulasi. Peran faktor jaringan dalam trombosis koroner ditinjau sebagai berikut, dengan tujuan untuk penelitian lebih lanjut mengenai metode skrining prediktif klinis yang lebih baik untuk trombosis dan untuk memandu praktik klinis.
1. Definisi dan asal usul faktor jaringan (TF)
1.1, Faktor jaringan adalah pengatur utama hemostasis normal dan trombosis [5]. ini adalah glikoprotein transmembran yang mengaktifkan faktor VII untuk membentuk kompleks TF dan faktor VII, kofaktor yang mengaktifkan seluruh air terjun koagulasi [6]. TF dikodekan oleh gen 12,4 kb yang terletak di lokus 1p22-23 pada kromosom 1, yang terdiri dari enam ekson dan lima intron [7].
1.2, Faktor jaringan diekspresikan pada sel-sel dinding pembuluh darah yang tidak bersentuhan langsung dengan darah [8], dan cedera dan berbagai rangsangan dapat berkontribusi pada ekspresi monosit, sel otot polos, sel stroma luar, sel endotel, trombosit dan plak bebas sel TF [9].TF juga hadir dalam darah utuh dan plasma orang dewasa yang sehat pada konsentrasi sekitar 149-172 pg / ml [10], tetapi konsentrasi dalam darah jauh lebih rendah daripada TF di dinding pembuluh darah [11], dengan konsentrasi yang lebih tinggi di otak, paru-paru dan plasenta; moderat di jantung, ginjal, usus dan rahim, dan kurang di limpa, timus, otot rangka dan hati [12].
2. Faktor jaringan adalah faktor kunci dalam inisiasi trombosis koroner
Ekspresi TF abnormal dari TF yang diturunkan makrofag dalam plak koroner memicu air terjun koagulasi intravaskular dan mendorong pembentukan trombus [2,4]. Ketika dinding arteri koroner rusak atau distimulasi, TF dilepaskan, yang berikatan dengan faktor VII (FⅦ) untuk membentuk kompleks dan menginduksi FⅦ yang tidak aktif untuk menjadi FⅦa yang aktif. Selain itu, TF meningkatkan aktivitas protein hidrolase dan amilase FVIIa dan TF/FVIIa, mengubah faktor X (FX) menjadi FXa, yang pada gilirannya mengubah fibrinogen menjadi fibrin, menyelesaikan proses Kompleks TF/FVIIa juga mengubah faktor IX (FIX) menjadi FIXa dan bertindak sebagai kofaktor untuk faktor VIIIa (FVIIIa) untuk mengaktifkan FX, sehingga berpartisipasi dalam jalur koagulasi endogen [13].
3. Ekspresi faktor jaringan yang tinggi pada plak ACS yang tidak stabil berhubungan dengan risiko dan prognosis penyakit arteri koroner
3.1, Hubungan antara ekspresi TF dan sifat lesi koroner
Ekspresi TF tidak berkorelasi secara signifikan dengan tingkat stenosis pada angiografi koroner [14], dan beberapa lesi yang stabil dengan stenosis berat tidak memiliki kecenderungan peningkatan pelepasan TF dan peningkatan kejadian trombotik. Pecahnya plak rentan berisiko tinggi melepaskan faktor jaringan (TF), yang menyebabkan trombosis ACS [15-16]. Ada banyak penelitian tentang dilatasi balon intervensi dengan trombosis in-stent yang terjadi setelah penempatan stent yang menunjukkan peningkatan yang signifikan pada TF dan TF-ag yang beredar setelah PCI, menyebabkan trombosis in-stent [17]. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa ekspresi berlebih dari MMP-9 mendorong pelepasan TF setelah PCI[18].
3.2, rangsangan tertentu bekerja pada dinding pembuluh koroner untuk meningkatkan pelepasan TF dan menginduksi pembentukan trombus.
Telah disarankan bahwa neodisc g, nikotin dan kotinin dapat meningkatkan pelepasan TF, yang memiliki peran konsekuen dalam mempromosikan trombosis koroner [19-20].
3.3, Obat yang dielusi pada stent
Sirolimus meningkatkan kadar TF otot polos tetapi tidak mempengaruhi aktivitas TF [21]; rapamycin sedikit menghambat aktivitas TFPI, yang, dikombinasikan dengan efek pencegahan restenosisnya, membuat rapamycin berguna dalam perawatan klinis [22]. Beberapa penelitian telah menyarankan bahwa stent paclitaxel dapat meningkatkan ekspresi TF [23].
3.4, Perubahan genetik tertentu memengaruhi ekspresi TF
Beberapa penulis telah menunjukkan melalui penelitian mereka bahwa Grp78 secara negatif mengatur ekspresi TF [24]. Sebaliknya, jenis mutasi genetik tertentu sangat mengekspresikan TF [25].
4. Faktor jaringan merupakan target penting untuk pengendalian trombosis koroner di masa depan
Para peneliti telah mulai secara aktif mencari zat yang dapat menghambat ekspresi TF dan mencegah trombosis koroner dengan menurunkan regulasi ekspresi TF. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa IL10 dapat menurunkan regulasi ekspresi TF dan dengan demikian menghambat trombosis [26]. p-amidinophenylurea 18, pirimidinon PHA-927 dan pyridinone 37 juga telah terbukti menghambat aktivitas TF / FVIIa [28]. Statin dapat mengurangi aktivitas TF [21,29]. Agen antiplatelet konvensional, seperti aspirin dan poliovirus, dapat menghambat ekspresi TF [30].
5. Outlook
Di masa depan, faktor-faktor dan jalur yang mempengaruhi ekspresi tinggi faktor jaringan akan diselidiki lebih lanjut, hubungan dengan risiko trombosis koroner akan dipelajari, dan pada gilirannya, tes yang tepat untuk prediksi trombosis koroner klinis akan dikembangkan, serta studi tentang obat penghambat TF dan TF / FVIIa akan dilakukan untuk meningkatkan efek terapeutik.