Pertanyaan 14: Bagaimana cara mendiagnosis hipotiroidisme subklinis pada kehamilan? Hipotiroidisme Subklinis (SCH) pada kehamilan didefinisikan sebagai wanita hamil dengan kadar TSH serum di atas batas atas nilai rujukan spesifik kehamilan dan kadar FT4 dalam kisaran nilai rujukan spesifik kehamilan. Rekomendasi 3-1: Kriteria diagnostik untuk hipotiroidisme subklinis pada kehamilan adalah: TSH serum > batas atas nilai rujukan spesifik kehamilan (97,5) dan FT4 serum dalam rentang nilai rujukan (2,5 ~ 97,5). (Tingkat rekomendasi A) Pertanyaan 15: Apa risiko hipotiroidisme subklinis terhadap hasil kehamilan? Studi retrospektif Casey melaporkan bahwa wanita hamil yang tidak diobati dengan hipotiroidisme subklinis memiliki risiko 2-3 kali lipat untuk mengalami hasil kehamilan yang buruk, studi kasus-kontrol yang dilakukan oleh Benhadi dkk. menganalisis penyebab keguguran pada 2.497 wanita hamil di Belanda dan menemukan bahwa kadar TSH yang tinggi meningkatkan risiko keguguran [17]. Studi RCT menyaring 4000 wanita hamil di awal kehamilan dan memberikan intervensi L-T4 kepada mereka yang positif TPOAb dan memiliki TSH> 2.5mIU / L. Hasilnya mengkonfirmasi bahwa intervensi L-T4 mengurangi risiko hasil kehamilan yang merugikan [18] Cleary-Goldman melakukan penelitian terhadap 10.990 wanita hamil dan menemukan bahwa kehamilan negatif TPOAb dikaitkan dengan risiko keguguran yang lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang memiliki TSH <2,5 mIU / L memiliki risiko keguguran yang jauh lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan mereka yang memiliki TSH <2,5 mIU / L [19] Ashoor dkk. baru-baru ini melaporkan bahwa 202 wanita hamil yang telah mengakhiri kehamilan mereka karena keguguran atau lahir mati memiliki proporsi yang jauh lebih tinggi dari tingkat TSH serum yang lebih tinggi dari titik persentil ke-97.5, dan tingkat FT4 Proporsi kadar TSH serum di atas titik persentil 97,5 dan kadar FT4 di bawah titik persentil 2,5 juga secara signifikan lebih tinggi. Di Cina, Wang Sen et al. mengamati komplikasi kehamilan pada 756 wanita dengan usia kehamilan <12 minggu dan menemukan bahwa kejadian keguguran pada kelompok TSH>2,5 mIU/L adalah 15,48%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok wanita hamil normal [20]. Namun, Mannisto dkk. menganalisis hasil tes fungsi tiroid pada 5805 wanita hamil pada usia kehamilan 12 minggu dan tidak menemukan adanya efek pada kematian perinatal [21]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa 28 dari 31 penelitian serupa mendukung bahwa hipotiroidisme subklinis dapat meningkatkan risiko hasil kehamilan yang merugikan [128]. Pertanyaan 16: Apa saja risiko hipotiroidisme subklinis terhadap perkembangan neurointelektual janin? Pengaruh hipotiroidisme subklinis pada kehamilan terhadap perkembangan neurointelektual janin masih belum jelas. Hasil studi kasus-kontrol berskala besar menunjukkan bahwa keturunan wanita hamil yang tidak diobati dengan hipotiroidisme subklinis mengalami penurunan skor IQ sebesar 7 poin dan keterlambatan perkembangan motorik, bahasa, dan atensi pada anak-anak berusia antara 7 dan 9 tahun, dibandingkan dengan wanita hamil dengan fungsi A yang normal [12]. Yu et al. memberikan intervensi prospektif L-T4 pada 23 wanita hamil dengan hipotiroid subklinis murni (TPOAb negatif, FT4 normal) pada usia kehamilan <7 minggu, dan kelompok kontrol adalah 53 hipotiroid subklinis yang tidak diintervensi dan 54 wanita hamil normal. Hasil penelitian menunjukkan bahwa hipotiroid subklinis ibu saja dapat menyebabkan penurunan 5,94 dan 6,09 poin pada skor perkembangan motorik dan skor perkembangan intelektual (PDI) anak yang lahir dengan hipotiroid subklinis, dan bahwa intervensi L-T4 dapat melindungi MDI dan PDI anak yang lahir dari ibu yang menderita hipotiroid subklinis hingga ke tingkat anak yang lahir dari ibu yang normal. Penelitian retrospektif lain oleh kelompok ini memperoleh kesimpulan yang sama: skrining serum dari 1268 wanita hamil pada usia kehamilan 16-20 minggu, diperoleh 18 kasus hipotiroidisme subklinis murni (FT4 normal, TPOAb) dan 140 kasus wanita hamil normal, dan keturunan mereka ditindaklanjuti pada 25-30 bulan pascakelahiran, dan MDI serta PDI berkurang 9,98 dan 9,23 poin dibandingkan dengan kelompok kontrol normal, dengan perbedaan yang signifikan secara statistik [22]. secara statistik signifikan [22]. Mereka lebih lanjut menganalisis hubungan antara tingkat peningkatan TSH pada wanita hamil dan perkembangan intelektual anak-anak dan menemukan bahwa MDI dan PDI keturunan wanita hamil dengan TSH ≥3,93 mIU / L secara signifikan lebih rendah, sedangkan skor di atas dari keturunan wanita hamil dengan TSH <3,93 mIU / L tidak berbeda secara signifikan dengan kelompok kontrol normal, yang menunjukkan bahwa tingkat peningkatan TSH pada wanita hamil berkorelasi dengan gangguan perkembangan intelektual keturunan mereka. Mereka menyarankan bahwa nilai batas untuk TSH abnormal pada wanita hamil haruslah batas atas dari rentang referensi khusus kehamilan (3,93 mIU/L) dan bukan 2,5 mIU/L [23]. Hasil penelitian CATS yang baru-baru ini diterbitkan menunjukkan bahwa pada 390 wanita hamil dengan hipotiroidisme subklinis atau hipo-T4aemia, yang memulai intervensi L-T4 (150 μg / hari) pada rata-rata 13 minggu, IQ pada usia 3 tahun anak yang dilahirkannya diukur dan tidak berbeda secara signifikan dibandingkan dengan kelompok non-intervensi (N=404) [129]. Hasil negatif ini mungkin terkait dengan 3 alasan: pertama, intervensi dimulai terlambat pada usia kehamilan 13 minggu; kedua, tingkat hipotiroidisme subklinis pada wanita hamil ringan, dengan rata-rata TSH 3,8 mIU/L; dan ketiga, IQ diuji terlalu kasar, dan indikator neurokognitif yang lebih rinci seharusnya diuji. Pertanyaan 17: Haruskah hipotiroidisme subklinis pada kehamilan diobati? Hipotiroidisme subklinis dengan TPOAb positif pada kehamilan harus diobati dengan L-T4. Satu RCT menunjukkan bahwa intervensi L-T4 pada 63 perempuan dengan hipotiroidisme subklinis dengan TPOAb positif pada usia kehamilan 9 minggu mengurangi hasil kehamilan yang merugikan [24]. Studi RCT lain menunjukkan bahwa pada 36 wanita hamil dengan fungsi tiroid normal (didefinisikan sebagai TSH <4,2 mIU/L) dan positif TPOAb, intervensi dengan L-T4 pada usia kehamilan T1 menghasilkan lebih sedikit persalinan prematur dan lebih sedikit keguguran. Namun, pada hipotiroidisme subklinis, individu dengan TPOAb negatif dapat dibiarkan tidak diobati [130]. Agen terapeutik, tujuan terapeutik, dan frekuensi pemantauan untuk hipotiroidisme subklinis sama dengan hipotiroidisme klinis, dosis awal L-T4 dapat dipilih sesuai dengan tingkat peningkatan TSH. Untuk TSH> nilai referensi spesifik kehamilan atas, dosis awal L-T4 adalah 50 μg / hari; untuk TSH > 8,0 mIU / L, dosis awal L-T4 adalah 75 μg / hari; untuk TSH> 10 mIU / L, dosis awal L-T4 adalah 100 μg / hari. dosis 100 μg/hari. Sesuaikan dosis L-T4 sesuai dengan target terapi untuk TSH. Rekomendasi 3-2: Hipotiroidisme subklinis pada wanita hamil meningkatkan risiko hasil kehamilan yang buruk dan gangguan perkembangan neurointelektual pada keturunannya. Namun, karena kurangnya bukti dari kedokteran berbasis bukti, pedoman ini tidak menentang atau merekomendasikan pemberian terapi L-T4 pada wanita hamil dengan hipotiroidisme subklinis yang memiliki TPOAb negatif. (Grade E) Rekomendasi 3-3: Terapi L-T4 direkomendasikan untuk perempuan dengan TPOAb positif dengan hipotiroidisme subklinis. (Grade B) Rekomendasi 3-4: Pengobatan, tujuan, dan frekuensi pemantauan untuk hipotiroidisme subklinis pada kehamilan sama dengan hipotiroidisme klinis; dosis L-T4 mungkin lebih rendah daripada hipotiroidisme klinis. Dosis L-T4 yang berbeda dapat diberikan tergantung pada tingkat peningkatan TSH. (Tingkat rekomendasi B)