Metastasis otak adalah rintangan umum bagi hampir semua pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut. Studi menunjukkan bahwa 3 hingga 5 dari setiap 10 pasien kanker paru-paru non-sel kecil akan mengembangkan metastasis otak, dan proporsinya bahkan lebih tinggi pada pasien adenokarsinoma; sekitar 15% pasien kanker paru-paru sel kecil memiliki metastasis otak pada saat diagnosis, dan dalam waktu 2 tahun diagnosis, lebih dari setengahnya akan mengembangkannya secara kumulatif.
Apa pengobatan klinis saat ini untuk “rintangan” ini?
Menurut pedoman otoritatif saat ini, direkomendasikan bahwa
Jika terdapat kurang dari 3 metastasis di otak, “stereotactic radiotherapy”, yang memiliki efek samping lebih sedikit, lebih disukai.
Untuk >3 metastasis, radioterapi seluruh otak biasanya merupakan satu-satunya pilihan. Namun demikian, efek sampingnya bisa sangat signifikan, merusak jaringan otak normal dan memengaruhi fungsi otak, dan harapan hidup sangat terbatas.
Anda mungkin bertanya-tanya, dengan begitu banyak efek samping dari radioterapi, dapatkah diobati dengan obat-obatan?
Penting untuk dipahami bahwa ada “penghalang” antara darah dan otak kita, yang disebut “penghalang darah-otak”, yang biasanya mencegah zat-zat berbahaya tertentu dalam darah masuk ke dalam otak, tetapi juga menghalangi sebagian besar obat anti-kanker, membuat otak Dalam keadaan normal, ini mencegah zat berbahaya tertentu dalam darah memasuki otak, tetapi juga memblokir sebagian besar obat anti-kanker, membuat otak menjadi “tempat berlindung” bagi sel kanker.
Jadi, apakah benar-benar tidak ada obat untuk metastasis otak? Tidak. Ada obat baru yang ditargetkan dan imunoterapi yang memiliki “kekuatan super” untuk melintasi sawar darah-otak, sehingga sel-sel kanker tidak memiliki tempat untuk bersembunyi.
Ada pilihan obat baru untuk pasien yang berbeda.
‘Target’ mutasi: obat baru yang ditargetkan
EGFR dan ALK, yang dikenal secara medis sebagai “reseptor faktor pertumbuhan epidermal” dan “mesenchymal lymphoma kinase”, adalah dua “target” yang paling dipahami dengan baik pada kanker paru-paru. Pasien dengan kedua target ini dapat memilih obat yang sesuai target di bawah bimbingan dokter mereka.
Saat ini, kedua jenis obat yang ditargetkan sekarang sudah “berusia tiga generasi” dan memiliki kemampuan yang berbeda untuk menangani metastasis otak.
Obat yang ditargetkan EGFR
Obat-obatan yang ditargetkan EGFR generasi pertama dan kedua tidak secara efektif menembus sawar darah-otak dan memiliki kemampuan terbatas untuk memerangi kanker intrakranial. Namun demikian, oksitinib generasi ketiga dan AZD3759, yang saat ini sedang dalam uji klinis, menembus sawar darah-otak secara lebih efisien dan memiliki efikasi yang baik terhadap metastasis otak.
Pada pasien dengan metastasis otak, ositinib secara signifikan lebih efektif daripada kemoterapi (di bawah ini), dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 15,2 bulan, sementara AZD3759 menghasilkan penyusutan metastasis otak pada 52% pasien, dengan 28% menyusut lebih dari 30%.
Efisiensi pengobatan.
Waktu untuk remisi intrakranial (bulan)
Obat yang ditargetkan ALK
Generasi pertama crizotinib memiliki keterbatasan dalam pengobatan kanker paru-paru stadium lanjut, sedangkan obat generasi kedua dan ketiga lebih efektif pada lesi intrakranial, seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
Kelas
Nama obat
Khasiat
Generasi kedua
Arletinib
Mengurangi risiko metastasis otak sebesar 84%, mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian lebih dari 50%, dan menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan 27,7 bulan untuk pasien dengan metastasis otak
Ceritinib
Menghasilkan tingkat remisi intrakranial keseluruhan sebesar 45% dan memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan menjadi 9,2 bulan pada pasien dengan metastasis otak.
Bugatinib
Memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan menjadi 12,9 bulan
Generasi ketiga
loratinib
Menghambat target ALK yang lebih luas dan dapat menyelamatkan banyak pasien yang telah gagal dalam rejimen pengobatan lainnya: untuk pasien yang telah gagal dalam crizotinib, crizotinib + kemoterapi, dua atau tiga agen yang ditargetkan ALK, lauratinib memiliki efisiensi intrakranial masing-masing 100%, 55,6%, 41,2% dan 57,1%.
Secara keseluruhan, aletinib lebih efektif daripada brugitinib dan ceritinib, dan loratinib terutama diindikasikan untuk pasien yang resistan terhadap obat.
Tidak ada ‘target’ mutasi: pilih obat anti-angiogenik atau imunoterapi
Obat anti-angiogenik
“Terapi anti-angiogenik menurunkan pembuluh darah tumor dan menghambat pembuluh darah baru, merampas suplai darah sel kanker dan “membuat mereka kelaparan” nutrisi.
Kombinasi kemoterapi dengan obat anti-angiogenik seperti bevacizumab telah menghasilkan peningkatan dua kali lipat dalam median kelangsungan hidup bebas perkembangan (dari 4,5 bulan menjadi 9 bulan) dan tingkat remisi intrakranial yang sama dengan ekstrakranial, yaitu tampaknya mematahkan ‘mantra’ otak sebagai tempat perlindungan tumor. Namun, hal ini perlu didukung oleh lebih banyak bukti penelitian.
Obat Imunoterapi
Agen imunoterapi baru seperti navulizumab (umumnya dikenal sebagai obat ‘O’), pablizumab (umumnya dikenal sebagai obat ‘K’) dan Atezolizumab juga menawarkan opsi pengobatan untuk pasien dengan metastasis otak, dengan kemanjuran yang ditunjukkan di bawah ini.
Nama obat
Khasiat
Navulizumab
Pasien cenderung tidak mengalami perkembangan metastasis otak dengan nabulizumab dibandingkan dengan kemoterapi
Pabrolizumab
Tingkat remisi 40% pada pasien dengan ekspresi PD-L1 & gt; 1% metastasis otak
Atezolizumab
Mengurangi risiko perkembangan penyakit sebesar 39% dan risiko kematian sebesar 45% pada pasien dengan metastasis otak
Dapat dikatakan bahwa untuk pasien dengan metastasis otak, ketiga obat tersebut cocok. Namun demikian, masalah dengan kelas obat ini adalah, sulit bagi dokter untuk mengidentifikasi pasien yang cocok untuk pengobatan. Pada pasien yang tidak diskrining, obat ini kurang dari 30% efektif, dan bahkan kurang efektif pada pasien dengan metastasis otak.
Singkatnya, untuk pasien dengan metastasis otak dengan ‘target’ yang bermutasi, terapi yang ditargetkan efektif, memperpanjang kelangsungan hidup 11-24 bulan, sementara untuk pasien tanpa ‘target’ yang bermutasi, obat anti-angiogenik dan imunoterapi menawarkan beberapa pilihan baru. Bagi pasien tanpa ‘target’ yang bermutasi, obat anti-angiogenik dan imunoterapi menawarkan opsi baru.