Secara umum, gejala kejiwaan dapat terjadi apabila sistem saraf pusat terlibat. Perkembangan gejala kejiwaan pada SLE adalah salah satu kondisi yang paling kritis secara klinis. Ketika gejala kejiwaan terjadi pada pasien lupus, pertimbangan pertama adalah ensefalopati lupus akibat aktivitas penyakit, yang memerlukan terapi kejut hormonal. Kedua, pada pasien yang telah didiagnosis dan diobati untuk waktu yang lama, infeksi bersama tidak jarang terjadi, umumnya tuberkulosis, jamur, bakteri, dan virus. Dalam hal ini, penerapan hormon memiliki indikasi tandingan dan kadang-kadang diperlukan tusukan lumbal berulang untuk membantu diagnosis dan untuk memutuskan langkah pengobatan selanjutnya. Penting untuk dicatat bahwa sejumlah kecil pasien, terutama mereka yang memiliki riwayat trauma atau psikosis dan riwayat keluarga dengan episode psikotik, mungkin menderita atau mengalami episode psikotik pada saat yang sama, dalam hal ini psikiater mungkin perlu dikonsultasikan.