Analog nukleosida adalah salah satu obat anti-virus hepatitis B yang paling penting, yang memiliki keunggulan dalam penekanan virus yang lebih cepat dan perbaikan kondisi, serta mudah dikonsumsi dan mudah diterima oleh pasien. Namun, analog nukleosida juga memiliki kekurangan yang luar biasa, yaitu tingkat kekambuhan yang tinggi setelah menghentikan obat dan kebutuhan untuk pengobatan jangka panjang. Beberapa pasien bahkan memiliki pengalaman kambuh berulang kali, yang secara kiasan disebut “baik di atas buruk”. Bagaimana cara menghentikan mimpi buruk penghentian obat dan kekambuhan nukleosida? Mencapai kesembuhan klinis tidak diragukan lagi adalah cara terbaik. Pedoman yang berwenang telah dengan jelas menunjukkan bahwa titik akhir yang ideal untuk pengobatan hepatitis B kronis adalah mencapai pembersihan HBsAg (antigen permukaan), yaitu kesembuhan klinis. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa pasien yang mencapai titik akhir ini memiliki risiko sirosis dan karsinoma hepatoseluler yang rendah, serta remisi penyakit dalam jangka panjang. Hal terbaik berikutnya adalah mencapai konversi serologis HBeAg (antigen e) yang tahan lama, suatu kemanjuran yang juga dapat membantu remisi penyakit jangka panjang, mencapai penghentian obat yang aman, dan juga menginduksi pembersihan HBsAg. Namun, mekanisme kerja analog nukleosida terutama antivirus langsung, dan meskipun penekanan virologi dapat dicapai dengan relatif cepat, pengobatan untuk mendapatkan tingkat konversi serologis HBeAg dan pembersihan HBsAg rendah, dan berbagai pengobatan analog nukleosida (asam) selama 2-5 tahun dengan tingkat konversi serologis HBeAg tidak lebih dari 30%, dan tingkat pembersihan HBsAg mendekati tingkat pembersihan alami. Untuk pasien yang diobati dengan analog nukleosida, perlu dicari obat lain untuk membantu mencapai penghentian yang aman. Terapi interferon mencapai konversi serologis HBeAg dan pembersihan HBsAg yang lebih tinggi daripada analog nukleosida. Hal ini terutama karena interferon polietilen glikol (interferon kerja panjang) tidak hanya memiliki efek antivirus tertentu sebagai nukleosida, tetapi juga membantu inang untuk mencapai kontrol kekebalan virus hepatitis B melalui imunomodulasi, dan dapat mencapai konversi serologis HBeAg yang tahan lama dan bahkan pembersihan HBsAg. Atas dasar fitur inilah pegylated interferon mampu mencapai pengobatan hepatitis B kronis yang benar-benar berhasil – kesembuhan klinis – dengan pengobatan yang terbatas, yang pada akhirnya mengarah pada kemungkinan penghentian obat yang aman pada beberapa populasi. Hasil dari studi klinis besar (studi OSST) telah menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan nukleosida yang diobati dengan pegylated interferon alfa-2a memiliki peluang hampir 2 kali lipat lebih besar untuk mencapai serokonversi HBeAg dalam waktu 1 tahun dibandingkan jika mereka terus menggunakan terapi nukleosida. Secara khusus, peluang mencapai pembersihan HBsAg dapat mencapai 25% pada pasien yang telah membersihkan HBeAg dan memiliki kadar HBsAg yang rendah. Kesimpulannya, terapi analog nukleosida adalah “baik naik tetapi tidak baik turun”, dalam kasus terapi nukleosida, jika kondisinya stabil, terutama ketika tingkat kuantitatif HBsAg rendah, Anda dapat mencoba mempersingkat pengobatan melalui interferon polietilen glikol, dan mengupayakan konversi serologis HBeAg atau bahkan pembersihan HBsAg.