I. Penghambat PD-1/PD-L1
PD-1 ditemukan pada permukaan limfosit dan bertindak sebagai “rem” untuk sistem kekebalan tubuh, yang dikenal sebagai “immune checkpoint”. Sel tumor dapat mengekspresikan ‘ligan’ PD-1, PD-L1, yang, ketika dikombinasikan dengan PD-1, menghambat limfosit dan lolos dari ‘perburuan’ sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu, jika antibodi dapat menghambat PD-1 atau PD-L1, antibodi dapat memulihkan aktivitas limfosit dan memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang tumor secara efektif. Beginilah asal mula munculnya inhibitor PD-1/PD-L1.
Pada tahun 1992, para cendekiawan Jepang pertama kali menemukan PD-1, dan menamainya Programmed Death Receptor 1 (Program death-1, PD-1).
Pada tahun 2003, Profesor Chen Chen Ping dari Universitas Yale adalah yang pertama kali memperkenalkan antibodi PD-L1 untuk terapi tumor, dan menemukan bahwa memblokir PD-L1 menyembuhkan 60% tikus dengan tumor.
Antibodi PD-1 pertama, nivolumab, memulai studi klinis pada tahun 2006 dan menunjukkan hasil pada awal tahun 2012. studi fase I menunjukkan bahwa pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut yang telah menerima beberapa perawatan masih memiliki tingkat remisi sekitar 17% dengan Nivolumab.
Pada tahun 2015, Nivolumab disetujui oleh FDA AS sebagai penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh pertama untuk pengobatan NSCLC stadium lanjut, yang mengantarkan era baru imunoterapi untuk kanker paru-paru. pada tanggal 15 Juni 2018, nabumab diluncurkan di Tiongkok untuk pengobatan kanker paru-paru.
Obat lain di kelas ini yang disetujui oleh FDA untuk kanker paru-paru termasuk pembrolizumab (Pembrolizumab), atezolizumab (Atezolizumab) dan durvalumab (Durvalumab).
II. Penghambat CTLA-4
Mirip dengan PD-1, reseptor CTLA-4 pada permukaan limfosit berikatan dengan ligan dan menghambat aktivasi limfosit. Oleh karena itu, antibodi terhadap CTLA-4 mengembalikan kemampuan limfosit untuk mengenali dan menyerang tumor.
CTLA-4 ditemukan pada tahun 1987, dan pada tahun 1996, penelitian menunjukkan bahwa antibodi anti-CTLA-4 dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh untuk membunuh tumor, dan pada tahun 2001, antibodi CTLA-4 pertama, Ipilimumab, diselidiki pada kanker prostat dan melanoma stadium lanjut.
Beberapa penelitian Ipilimumab untuk kanker paru-paru stadium lanjut saat ini sedang berlangsung, baik secara nasional maupun internasional, termasuk dalam kombinasi dengan Nivolumab dan kemoterapi konvensional. Mereka telah terbukti secara klinis memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut dan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada kemoterapi.
Selain itu, obat yang menargetkan molekul checkpoint kekebalan lainnya juga sedang diselidiki.
Bacaan yang diperpanjang.
Apa itu imunoterapi? Mengapa bisa mengobati kanker paru-paru?
Sistem kekebalan tubuh adalah penghalang utama yang melindungi kita dari penyakit luar. Ini mengenali sel-sel tumor dalam banyak kasus dan membunuh mereka dalam buaiannya. Namun demikian, beberapa sel tumor memiliki kemampuan untuk melarikan diri dari pengawasan kekebalan tubuh, yang disebut immune escape dan bahkan memungkinkan sel-sel kekebalan tubuh untuk mempromosikan pertumbuhan ‘mereka sendiri’ secara bergantian. Imunoterapi, yang telah menjadi sangat populer dalam beberapa tahun terakhir ini, dapat “menyinari” sistem kekebalan tubuh, sehingga memungkinkannya untuk mengidentifikasi kembali sel-sel tumor, atau melawannya dengan meningkatkan respons kekebalan tubuh. Hal ini dianggap sebagai pengobatan penting setelah pembedahan, radioterapi, kemoterapi dan terapi yang ditargetkan yang memiliki efek yang jelas pada tumor, dan terdaftar di majalah Science sebagai salah satu dari 10 penemuan teratas di dunia sains pada tahun 2013.
Satu-satunya imunoterapi yang telah terbukti efektif pada kanker paru-paru adalah penghambat situs deteksi kekebalan tubuh. Pendekatan lain, seperti CAR-T, masih dalam tahap penelitian dan penggunaan klinisnya masih belum pasti.
Bacaan terkait.
Inventaris: Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tersedia untuk pasien kanker paru-paru
Imunoterapi, apakah semuanya tentang penghambat PD-1/PD-L1?
Dapatkah saya memprediksi kemanjuran inhibitor PD-1/PD-L1?
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru Guangdong Dr.