Kemajuan baru dalam pengobatan glioma

  Glioma adalah salah satu tumor intrakranial yang paling umum, mencakup sekitar separuh dari semua tumor otak. Tumor cenderung tumbuh secara invasif, dan pembedahan tidak mudah dilakukan untuk reseksi total dan hasil pengobatannya buruk. Di antara tumor sistemik, glioma maligna memiliki angka kematian 5 tahun tertinggi ketiga setelah kanker pankreas dan kanker paru-paru, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 5%.  Dengan tidak adanya kemajuan revolusioner dalam kemanjuran dan prognosis glioma dalam 20 tahun terakhir, pencarian tindakan pengobatan yang efektif menjadi sangat mendesak. Untuk mencapai hal ini, masalah pertama yang harus diatasi adalah mengidentifikasi patogenesis glioma. Penyebab yang mendasari perkembangan dan perkembangan glioma adalah proliferasi tak terbatas dan penghambatan apoptosis. Meningkatnya penelitian tentang gangguan nilai tambah seluler dan kontrol apoptosis merupakan salah satu kemajuan penting dalam glioma dalam dekade terakhir, yang memberikan wawasan penting tentang mekanisme molekuler patogenesis glioma.  Prognosis pasien glioma berkaitan erat dengan penilaian patologis, dan kelangsungan hidup diukur dalam hitungan minggu, bahkan dengan berbagai pengobatan. Glioma tingkat rendah secara patologis hampir jinak dan tidak terlalu agresif. Meski begitu, sekitar setengah dari pasien bertahan hidup tidak lebih dari lima tahun. Tumor akan berkembang dari glioma yang tidak terlalu ganas menjadi glioma yang lebih ganas dan pasien hampir selalu meninggal karena kekambuhan, penyebaran lokal, atau invasi lokal. Meskipun reseksi bedah, radioterapi dan kemoterapi, terapi bertarget molekuler dan terapi gen serta imunoterapi saat ini masih dalam penelitian klinis, efek pengobatan secara keseluruhan masih belum memuaskan.  Berdasarkan prinsip pengobatan invasif minimal, Pusat Pengobatan Glioma Rumah Sakit Tiantan Beijing memanfaatkan secara komprehensif pencitraan saraf modern, ultrasonografi intraoperatif, anestesi arousal, pemantauan elektrofisiologi otak intraoperatif, pelokalan dan pemantauan fungsional serta sarana teknis lainnya untuk mengangkat jaringan tumor dalam jumlah maksimum sambil memastikan fungsi neurologis pasien seperti berbicara dan bergerak, sehingga dapat memberikan dasar yang baik untuk pengobatan selanjutnya. Perawatan ini kemudian dikombinasikan dengan patologi molekuler untuk mengembangkan rejimen radioterapi dan kemoterapi yang tepat, dan terapi bertarget molekuler, untuk benar-benar menyesuaikan rencana perawatan untuk pasien yang berbeda. Pusat Perawatan Glioma telah berhasil merawat lebih dari 2.000 pasien glioma sejak tahun 2004 dan telah mencapai hasil yang menggembirakan.  Neuropatologi molekuler telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir berdasarkan histopatologi tradisional, dikombinasikan dengan biologi molekuler dan genetika molekuler, dan menggunakan teknik biologi molekuler yang relevan. Patologi neuromolekuler mampu mendeteksi perubahan pada reseptor sel tumor, faktor pertumbuhan, kromosom, onkogen, dan onkogen pada tingkat gen dan protein, yang dapat memberikan referensi berharga bagi dokter untuk merumuskan rencana pengobatan yang ditargetkan dan individual.  Teknik umum yang digunakan dalam patologi neuromolekuler meliputi imunohistokimia, analisis genetik, deteksi kromosom, hibridisasi in situ, hibridisasi in situ fluoresensi, reaksi berantai polimerase, hibridisasi genom komparatif dan array, serta microarray jaringan.  Selain tes P53, PTEN dan EGFR yang biasa, kami juga menggunakan MMP, VEGF, PCNA, Ki-67 dan P-glikoprotein (P170), Topoisomerase II, Topo II, dan Glutation II untuk mengetahui resistensi glioma terhadap kemoterapi. Topo II), glutathione S-transferase (GST-π), O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) dan deteksi penghapusan heterozigot kromosom 1p/19q. Semua tes ini memiliki signifikansi klinis yang jelas, misalnya MMP-9 positif menunjukkan tumor yang lebih agresif dan cenderung kambuh, MGMT positif menunjukkan tumor yang tidak sensitif terhadap analog alkilasi, sedangkan Topo II positif menunjukkan sensitivitas terhadap inhibitor Topo II, dll.  Neuroimaging memainkan peran yang paling penting dalam perencanaan bedah glioma, terutama pemindaian sagital-koronal-aksial MRI. Gambar MRI berguna untuk menunjukkan apakah tumor telah berkembang secara agresif ke belahan otak kiri dan kanan, apakah tumor telah menginvasi ke bawah fasikulus konus, apakah tumor menekan atau menginvasi struktur seperti sulkus sentral dan ventrikel, dan apakah tumor menyusup atau meluas.  Dengan perkembangan dan peningkatan kematangan perangkat lunak dan perangkat keras MR, pencitraan fungsional berdasarkan morfologi, termasuk pencitraan perfusi (PWI), pencitraan spektral gelombang (MRS), MRI fungsional yang bergantung pada tingkat oksigen darah (BOLD-fMRI), pencitraan tertimbang difusi (DWI), dan pencitraan tensor difusi (DTI), juga mulai digunakan dalam praktik klinis. Selain menunjukkan struktur anatomi jaringan otak dan tumor otak, MRI juga berusaha untuk secara non-invasif mengungkapkan perilaku biologis intrinsik, status metabolisme, sitoarsitektur dan hemodinamika tumor, serta secara in vivo, hubungan anatomi individual antara tumor otak dan area fungsional kortikal yang berdekatan serta saluran serat materi putih otak yang penting, guna mengoptimalkan perencanaan pembedahan.  Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penerapan dan pengembangan neuroimaging, neuronavigasi, dan teknik pemantauan neurofisiologis intraoperatif dalam praktik klinis, bedah saraf telah bertransformasi dari model anatomi tradisional menjadi model anatomi-fungsional modern, yang sangat meningkatkan kualitas pembedahan dan hasil pembedahan. Teknik-teknik pencitraan saraf yang terkait dengan bedah saraf seperti pencitraan resonansi magnetik fungsional yang bergantung pada kadar oksigen darah (BOLD-fMRI), pencitraan tensor difusi (DTI), dan magnetoensefalografi (MEG) telah muncul dalam beberapa tahun terakhir ini untuk membantu mengevaluasi hubungan antara lesi dengan area otak fungsional dan hasil pembedahan sebelum operasi.  Identifikasi serat saraf kortikal dan subkortikal intraoperatif di area otak fungsional merupakan aspek terpenting dari bedah saraf untuk melindungi fungsi otak dan menghindari disfungsi pasca operasi. Pengamatan klinis telah menunjukkan bahwa struktur anatomi dari area fungsional yang penting berubah bentuk dan bergeser karena perbedaan individu dan efek lesi, sehingga lokalisasi anatomi tradisional reseksi tidak efektif dalam melindungi fungsi otak. Lokalisasi kortikal elektrofisiologi intraoperatif dari area fungsional adalah satu-satunya metode yang saat ini tersedia untuk menentukan area fungsional otak secara andal. Untuk lesi yang terletak di dalam atau di dekat area fungsional otak seperti bicara dan gerakan, serta jalur konduksi saluran kortikospinalis seperti korona radiata, kapsul internal dan talamus, potensi bangkitan kortikal intraoperatif atau stimulasi kortikal harus digunakan untuk memonitor area fungsional kortikal dan subkortikal secara real time.  Teknik kraniotomi arousal modern dimulai lebih dari 50 tahun yang lalu dan dengan munculnya anestesi yang lebih baru, anestesi arousal yang cepat dan aman telah digunakan secara luas dalam bedah saraf, khususnya untuk perawatan bedah glioma fungsional. Penggunaan anestesi lokal atau jarum sederhana dapat mencapai kesadaran, tetapi sulit untuk diterima oleh pasien dan digunakan oleh operator karena durasi analgesia yang singkat, ketakutan pasien dan mudah lelah selama operasi yang berjam-jam. Metode pembangkitan intraoperatif dengan anestesi masker laring intravena secara rutin digunakan di luar negeri untuk mencapai analgesia dan sedasi yang memuaskan.  Penerapan teknik stimulasi listrik untuk pemantauan fungsi otak dalam kondisi terjaga saat ini merupakan cara yang efektif untuk menghilangkan sebanyak mungkin lesi dari area otak fungsional sekaligus melindungi fungsi otak. Stimulasi listrik langsung intraoperatif untuk menentukan area otak fungsional membutuhkan persyaratan tinggi untuk gairah intraoperatif dalam anestesi umum, analgesia yang memadai selama pembukaan dan penutupan tengkorak sehingga pasien dapat mentoleransi operasi, transisi yang mulus antara anestesi dan terjaga sehingga pasien cukup terjaga untuk bekerja sama dengan tes fungsi neurologis selama stimulasi korteks listrik intraoperatif, kontrol jalan napas intraoperatif yang efektif tanpa depresi pernapasan, dan pada saat yang sama memastikan bahwa pasien merasa nyaman tanpa salah napas dan tanpa tungkai dan batang tubuh. Pasien harus merasa nyaman tanpa adanya aspirasi, gerakan tungkai dan batang tubuh yang tidak disengaja. Metode anestesi yang ada saat ini meliputi anestesi umum intravena atau analgesia sadar, anestesi lokal dengan sayatan bedah majemuk atau anestesi blok saraf regional. Dalam beberapa tahun terakhir, pemahaman baru mengenai prinsip farmakokinetik dan farmakodinamik telah menghasilkan semakin banyak obat anestesi baru, seperti anestesi intravena yang bekerja cepat dan sangat singkat, anestesi lokal yang bekerja lama dan aman, serta penciptaan metode dan teknik baru untuk pemberian anestesi intravena yang telah membawa perubahan besar dalam metode anestesi. Metode anestesi arousal juga semakin canggih, yang pada akhirnya memenuhi persyaratan klinis untuk menghilangkan sebanyak mungkin fokus dari area otak fungsional sambil mempertahankan fungsi otak.  Teknik anestesi rangsang intraoperatif dapat digunakan untuk melokalisasi area otak fungsional, pembedahan untuk epilepsi yang tidak dapat disembuhkan pada area fungsional, lokalisasi inti otak dalam dan saluran konduksi, dan perawatan bedah untuk nyeri sentral yang bersifat refrakter. Saat ini, Pusat Perawatan Glioma telah berhasil melakukan lebih dari 300 operasi dengan anestesi arterial tanpa kasus komplikasi seperti analgesia yang buruk dan gangguan psikologis pasca operasi.