Anlotinib (Anlotinib), sebuah novel multi-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) baru yang dikembangkan secara independen oleh Tiongkok, menyelesaikan studi klinis fase III pada kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) stadium lanjut pada tahun 2017 dan telah disetujui untuk dipasarkan pada tanggal 9 Mei 2018 untuk pengobatan lini ketiga pada pasien dengan NSCLC yang telah gagal atau gagal menerima pengobatan.
Dengan angiogenesis anti-tumor dan penghambatan pertumbuhan tumor, anlotinib tidak hanya secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien, tetapi juga memiliki sedikit efek samping toksik dan reaksi merugikan yang dapat dikelola, sehingga memberikan opsi baru bagi pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang telah mengalami kemajuan setelah menerima setidaknya pengobatan lini kedua di masa lalu.
Anlotinib secara efektif menghambat kinase seperti reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR), reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit (PDGFR), reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) dan c-Kit, yang menggabungkan dua efek angiogenesis anti-tumor dan penghambatan pertumbuhan tumor.
Dalam artikel ini, kami membahas kemajuan penelitian terbaru anlotinib dalam pengobatan NSCLC, termasuk informasi tentang populasi target, rejimen dosis, kemanjuran dan keamanan.
Studi Fase II: Anrotinib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pada NSCLC stadium lanjut, dengan kecenderungan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama
Pada tanggal 13 Februari 2018, studi klinis fase II dengan kode nama ALTER0302 secara resmi diterbitkan dalam British Journal of Cancer. Studi ini mencakup pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang telah mengalami kemajuan, atau tidak toleran, setelah menerima setidaknya dua kemoterapi sistemik sebelumnya.
Hasilnya menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok anlotinib (4,8 bulan) memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang secara signifikan lebih baik daripada pasien dalam kelompok plasebo (1,2 bulan). Sementara itu, ada kecenderungan median survival (mOS) yang lebih lama untuk pasien dalam kelompok anlotinib (9,3 bulan) dibandingkan dengan kelompok plasebo (6,3 bulan).
Dalam hal reaksi merugikan, reaksi merugikan serius terkait pengobatan yang paling umum terhadap anlotinib termasuk hipertensi, peningkatan tiroglobulin, dan sindrom tangan-kaki. Namun, setelah penyesuaian dosis atau manajemen gejala, semua reaksi merugikan teratasi dan tidak ada kematian terkait pengobatan yang terjadi.
Studi Fase III: Kemanjuran Anrotinib dalam mengobati NSCLC stadium lanjut yang diobati ditegaskan kembali, efek samping yang menjadi perhatian
ALTER 0303 (NCT02388919) adalah studi fase III yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan anlotinib pada pasien dengan NSCLC stadium IIIB/IV yang telah mengalami perkembangan penyakit setelah setidaknya terapi lini kedua. Hasilnya menunjukkan bahwa anlotinib secara signifikan memperpanjang median kelangsungan hidup keseluruhan pasien hingga 3,33 bulan dibandingkan dengan plasebo. Hasil ini menegaskan kembali keefektifan anlotinib pada baris ketiga dan selanjutnya untuk pengobatan NSCLC stadium lanjut. Selain itu, baik pasien adenokarsinoma maupun kanker skuamosa mendapat manfaat dari pengobatan anlotinib.
Seperti yang terlihat dalam analisis subkelompok dari studi ALTER 0303, efek samping utama anlotinib pada karsinoma skuamosa adalah hipertensi, limfositopenia, hiponatremia, hemoptisis dan interval Q-T yang berkepanjangan. Namun, secara keseluruhan, kejadian efek samping berada dalam kendali klinis dan obat ini aman.
Berdasarkan hasil dari kedua studi klinis ini, anlotinib berhasil disetujui untuk dipasarkan pada tanggal 9 Mei 2018 sebagai pengobatan lini ketiga untuk NSCLC di mana pengobatan yang ada telah gagal, atau telah gagal.
Kemajuan studi tentang berbagai indikasi Anrotinib
Saat ini, satu-satunya indikasi yang disetujui untuk anlotinib adalah pengobatan lini ketiga untuk NSCLC stadium lanjut, tetapi berdasarkan karakteristik multi-targetnya, efikasi dan keamanan yang ditunjukkan, studi klinis sekarang secara bertahap dilakukan pada kanker paru-paru sel kecil dan jenis tumor lainnya.