Penyakit tulang rapuh, suatu bentuk osteogenesis imperfecta, yang muncul dengan kerapuhan tulang, sklera biru, ketulian, dan kelemahan sendi, adalah nyeri bawaan yang disebabkan oleh keterbelakangan jaringan mesenkim dan gangguan pembentukan kolagen. Insidennya sama pada pria dan wanita. Ini dapat dibagi menjadi dua jenis: bawaan dan tertunda. Jenis bawaan mengacu pada timbulnya penyakit dalam rahim dan dapat dibagi lagi menjadi jenis janin dan kekanak-kanakan. Penyakit ini parah, sebagian besar berakibat fatal, atau meninggal dalam waktu singkat setelah melahirkan. Bentuk yang tertunda tidak terlalu parah dan dapat dibagi lagi menjadi bentuk masa kanak-kanak dan dewasa. Mayoritas pasien dapat bertahan hidup untuk waktu yang lama, dan bersifat autosomal dominan. lebih dari 15 persen pasien memiliki riwayat keluarga. Patah tulang harus diatur dan diperbaiki seperti biasa. Nutrisi harus dijaga untuk menghindari cedera. Bifosfonat telah dijelaskan dalam literatur sebagai pengobatan untuk penyakit ini. Penyakit tulang rapuh, suatu bentuk osteogenesis imperfecta, yang ditandai dengan kerapuhan tulang, sklera biru, ketulian, dan kelemahan sendi, adalah nyeri bawaan yang disebabkan oleh keterbelakangan jaringan mesenkim dan gangguan pembentukan kolagen. Hal ini sama-sama lazim terjadi pada pria dan wanita. Ini dapat dibagi menjadi dua jenis: bawaan dan tertunda. Jenis bawaan mengacu pada timbulnya penyakit dalam rahim, dan dapat dibagi lagi menjadi jenis janin dan kekanak-kanakan. Penyakit ini parah, sebagian besar berakibat fatal, atau meninggal dalam waktu singkat setelah melahirkan. Bentuk yang tertunda tidak terlalu parah dan dapat dibagi lagi menjadi bentuk masa kanak-kanak dan dewasa. Sebagian besar pasien dapat bertahan hidup untuk waktu yang lama, dan penyakit ini bersifat dominan autosomal. lebih dari 15 persen pasien memiliki riwayat keluarga dengan penyakit ini. Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit ini. Patah tulang harus diatur dan diperbaiki seperti biasa. Nutrisi harus diperhatikan dan cedera harus dihindari. Tanda-tanda klinis 1. Patah tulang: Patah tulang dapat disebabkan oleh cedera ringan atau aktivitas sehari-hari. Patah tulang dapat tersambung dengan sendirinya, tetapi lambat. Setelah masa muda, hal itu tidak dapat terjadi lagi. 2 . Mata biru: pasien mungkin memiliki sklera biru tua, karena pigmentasi eksudasi koroid mata. 3. Ketulian: sebagian besar terlihat pada pasien yang berusia di atas 20 tahun, yang disebabkan oleh sklerosis pada tulang kecil di telinga. Sekitar 25% dari kasus ini menderita tuli. 4 . Lain-lain: kelemahan otot, kelemahan sendi, perawakan pendek, kalsifikasi gigi susu yang tidak sempurna seperti tembus pandang, tetapi kecerdasan normal. Pemeriksaan sinar-X menunjukkan adanya osteoporosis pada seluruh tubuh. Tulang-tulang panjangnya kecil, dengan ujung yang tebal dan korteks yang sangat tipis. Tulang-tulang sering kali mengalami malformasi dengan pembengkokan atau patah tulang, badan vertebra pipih dan bikonkaf, dan diskus intervertebralis menonjol dan bikonkaf. Perubahan patologis Cacat mesenkim yang luas menyebabkan pematangan kolagen terhambat oleh serat. Dalam proses kondrogenesis, tulang rawan epifisis dan area kalsifikasi tulang rawan adalah normal, tetapi osteoblas dan jaringan osteoid jarang ditemukan di metafisis, dan serat-serat kecil tulang yang terbentuk tipis dan tersusun jarang dalam arah longitudinal, tanpa terlihat adanya trabekula yang melintang. Proses osifikasi intramembran juga terpengaruh, periosteum menebal tetapi korteks tulang tipis dan tidak memiliki struktur laminar lempeng duktus, lumen kanal Haver membesar, dan terdapat banyak jaringan lemak dan fibrosa di dalam lumen, serta tulang lebih pendek dari biasanya, dengan lingkar tipis, dan ujung tulang membesar berbentuk alu dan lesung. Tengkorak sangat tipis dan terdapat fokus kalsifikasi yang tidak teratur, yang pada kasus yang parah menyerupai kantong membran, dengan penutupan ubun-ubun yang tertunda. Lesi pada kulit dan sklera juga ada. Patogenesis Cacat mesenkim yang luas menghambat pematangan serat kolagen. Pada proses kondrogenesis, tulang rawan epifisis dan area kalsifikasi tulang rawan adalah normal, tetapi osteoblas dan jaringan osteoid jarang ditemukan pada metafisis, dan serat-serat kecil tulang yang terbentuk adalah tipis dan tersusun secara jarang dalam arah longitudinal, tanpa terlihat adanya trabekula yang melintang. Proses penulangan intramembran juga terpengaruh, periosteum menebal tetapi korteks tulang tipis dan tidak memiliki struktur laminar lempeng tubular, lumen kanal Haver membesar, dan terdapat banyak lemak dan jaringan fibrosa di rongga sumsum tulang, tulang lebih pendek dari normal, dan lingkar tulang menipis, dan ujung-ujungnya membesar berbentuk alu. Tengkorak sangat tipis dan terdapat fokus kalsifikasi yang tidak teratur, yang pada kasus yang parah menyerupai kantong membran dengan penutupan ubun-ubun yang tertunda. Lesi pada kulit dan sklera juga ada. Osteogenesis imperfecta adalah contoh khas variasi genetik, yang telah dipelajari pada tingkat biokimia, ultrastruktur seluler, dan molekuler dalam beberapa tahun terakhir. 1, protein adhesi tulang (osteonectin), penurunan proteog1ycan (proteog1ycan), poliglikoprotein dari pemisahan serat kolagen, kasus serius partikel poliglikoprotein dan persimpangan kolagen * pengurangan hingga 95,2%. 2, jenis kolagen di dalam jaringan tulang berubah, jaringan tulang normal hanya 1 jenis kolagen, 2, 3, 4 jenis lebih sedikit. Tulang panjang osteogenesis imperfecta memiliki banyak kolagen tipe 3. 3, hipertrofi lempeng pertumbuhan epifisis, gangguan mineralisasi di daerah mineralisasi asli, fraktur kolom, daerah mineralisasi yang sangat buruk, matriks glukosaminoglikosamin (GAGS) mengalami perubahan biokimia. Cacat molekul kolagen, perubahan GAGS, dan perubahan protein non-kolagen adalah perubahan patologis utama yang mendasari osteogenesis imperfecta. 4, penebalan periosteal, cacat pembentukan microvessel, penebalan dinding arteri dan kapiler, lumen untuk proliferasi sel endotel dan miosit, tingkat proliferasi kultur sel periosteal tinggi, fosfolipid intraseluler, retikulum endoplasma halus meningkat, lisosom, retikulum endoplasma kasar menurun. 5 . Kristal apatit, terutama kristal apatit kecil berkurang, tipe 2 adalah yang paling signifikan, tipe 1 berkurang pada masa kanak-kanak dan meningkat setelah masa muda, sedangkan tipe 3 dan 4 juga berkurang pada masa muda, terutama tipe 3 lebih jelas. 6. Ditemukan bahwa sel kultur osteoblas dan sel defek tulang dari pasien dengan osteogenesis imperfecta tidak merespons growth transfer factor (TGF-B), sedangkan untuk sel kultur dari sel tulang manusia normal, TGF-B meningkatkan aktivitas alkali fosfatase sekaligus merangsang sintesis kolagen. Hal ini menunjukkan bahwa osteoblas pada osteogenesis imperfecta berada pada tingkat kematangan akhir yang berbeda Manifestasi patologis: 1. Peningkatan kerapuhan tulang Cedera ringan dapat menyebabkan patah tulang, dan pasien yang parah menunjukkan patah tulang spontan. Tipe kongenital memiliki beberapa fraktur saat lahir. Fraktur sebagian besar merupakan tipe glaukomatosa, dengan sedikit pergeseran, nyeri ringan, penyembuhan yang cepat, dan ketergantungan pada osteogenesis subperiosteal untuk penyelesaiannya, sehingga sering kali tidak diketahui dan mengakibatkan malunion. Tulang panjang dan tulang rusuk adalah lokasi yang paling sering terkena. Kelainan bentuk yang disebabkan oleh beberapa fraktur semakin mengurangi panjang tulang. Setelah masa pubertas, kecenderungan patah tulang akan berkurang secara bertahap. 2. Sklera biru menyumbang sekitar 90% atau lebih. Hal ini disebabkan karena sklera pasien menjadi tembus cahaya dan warna koroid di bawahnya dapat terlihat. Tidak ada kelainan pada ketebalan dan struktur sklera, dan tembusnya sklera disebabkan oleh perubahan sifat jaringan serat kolagen. 3, tuli sering terjadi pada usia 11 ~ 40 tahun, terhitung sekitar 25%, mungkin karena sklerosis saluran telinga, menempel pada jendela oval lempeng kaki stapes karena ankilosis osseus dan tetap, tetapi beberapa orang percaya bahwa saraf pendengaran keluar dari pangkal tengkorak saat tekanan disebabkan. 4. Kelemahan sendi yang berlebihan, terutama pergelangan tangan dan pergelangan kaki. Hal ini disebabkan oleh gangguan perkembangan jaringan kolagen tendon dan ligamen. Bisa juga terjadi valgus lutut dan kaki datar. Kadang-kadang ada dislokasi bahu kebiasaan dan dislokasi kepala radial. 5, kelemahan otot. 6, kelainan bentuk kepala dan wajah orang displasia kranial yang parah, dalam kelahiran tengkorak memiliki rasa kulit. Kemudian, kepala lebar, tulang parietal dan tulang oksipital menonjol, dua tonjolan globular temporal, tulang frontal menonjol ke anterior, telinga terdorong ke bawah, dan wajah menjadi segitiga terbalik. Beberapa pasien disertai dengan hidrosefalus. 7, gigi displasia gigi tidak dapat berkembang dengan baik, gigi susu dan gigi permanen dapat terlibat. Gigi berwarna kuning atau abu-abu kebiruan, mudah berlubang dan tanggal dini. 8. Kerdil. Hal ini disebabkan oleh perkembangan yang sedikit lebih pendek dari normal, ditambah dengan beberapa patah tulang belakang dan tungkai bawah karena penyembuhan malformasi. 9, Peningkatan lebar bekas luka kulit, yang juga disebabkan oleh jaringan kolagen yang rusak. manifestasi sinar-X terutama kekurangan tulang dan penipisan tulang secara umum. (1) Pada tulang panjang, dimanifestasikan sebagai ramping, dengan trabekula tulang yang jarang, yang semi-tembus pandang, dan korteks setipis gambar pensil. Rongga medula relatif membesar dan mungkin kistik pada kasus yang parah. Ujung-ujung tulang membesar dalam bentuk alu, dan beberapa fraktur lama atau baru terlihat. Beberapa telah berubah bentuk dan menyatu, dengan diafisis bengkok. Beberapa kelainan bentuk disebabkan oleh tarikan pada perlekatan otot, seperti rotasi internal pinggul dan pembengkokan tulang paha dan tibia. Pada beberapa pasien, banyak keropeng tulang berbentuk bola akan terbentuk setelah patah tulang, begitu banyak dan luas sehingga orang mungkin salah mendiagnosisnya sebagai osteosarkoma. Pada pasien lain, korteks tulang lebih tebal, sehingga disebut “tipe tulang tebal”. Ini jarang terjadi. Pengapuran tengkorak yang tertunda, penipisan lempeng tulang, penonjolan tulang temporal bilateral, pelebaran cerobong anterior, tulang berbatu yang relatif padat, dan perataan dasar tengkorak. Kalsifikasi yang buruk pada gigi mastoid dan perkembangan gigi permanen yang cukup baik. (iii) Badan vertebra menipis dan bikonkaf, dengan trabekula yang jarang dan pembesaran diskus bikonkaf sebagai kompensasi. Mungkin terdapat skoliosis atau kifosis. Tulang rusuk membengkok ke bawah dari sudut tulang rusuk, dan beberapa patah tulang sering terlihat. Panggul berbentuk segitiga dan rongga panggul menjadi lebih kecil. Diferensiasi Diagnostik Pada umumnya tidak sulit. Kadang-kadang perlu dibedakan dari rakhitis yang parah. Rakhitis muncul dengan pelebaran dan pengaburan tulang rawan epifisis, ketidakteraturan dari epifisis ke area tulang rawan yang terkalsifikasi, dan demarkasi yang buruk. Epifisis itu sendiri menangkup dan melebar. Selain itu, penipisan tulang lainnya kurang terlihat dibandingkan dengan osteogenesis imperfecta. Diferensiasi klinis dari kondrodisplasia, miastenia gravis kongenital, hipotiroidisme, dan hiperparatiroidisme pada umumnya tidak sulit. Diagnosis patologis Ada banyak penyebab lain dari nyeri punggung bawah, cacat tulang bawaan, penyakit degeneratif atau kelainan bentuk tulang yang dapat dilakukan dengan pemeriksaan sinar-X, seperti mengambil film miring yang menunjukkan sisi-sisi intervertebralis. Diskus yang pecah, keseleo ligamen, dan robekan otot terjadi secara tiba-tiba dan gejalanya sering kali dimulai dalam waktu 24 jam setelah mengangkat benda berat. Tekanan lokal dan kejang otot di area tertentu adalah signifikan, menunjukkan patologi punggung itu sendiri daripada kondisi intra-panggul atau retroperitoneal. CT scan atau MRI dapat memberikan gambar yang berharga tentang deformitas rongga longitudinal, dan fraktur versus dislokasi fraktur dapat disingkirkan oleh riwayat, sifat trauma. rontgen, CT scan, dan pemindaian tulang (mis., pelabelan pirofosfat 99mTc). Artritis kronis pada sendi kecil posterior badan vertebra biasanya dikaitkan dengan penyakit diskus degeneratif, yang pertama dengan manifestasi klinis spesifik dan tanda radiografi osteoartritis dan yang terakhir dengan tanda iritasi akar saraf. Hiperekstensi biasanya memperburuk rasa sakit pada sendi posterior kecil pada vertebra yang terlibat. Timbulnya nyeri punggung bawah yang progresif pada orang dewasa yang lebih muda menunjukkan kelainan tulang yang mendasarinya, seperti perpindahan anterior tulang belakang atau spondilolistesis (misalnya, ankylosing spondylitis atau sakroiliitis); timbulnya penyakit ini pada masa puber sangat mengarah ke spondilolistesis, dan gangguan panggul dan retroperitoneal berhubungan dengan gejala yang sesuai, tanpa tanda-tanda lokal di punggung bawah. Tumor dan infeksi lebih sulit didiagnosis dan dapat menyerupai diskus yang pecah; tumor yang menempati sering didiagnosis dengan CT, MRI atau mielografi. Pemeriksaan cairan serebrospinal tidak selalu mengidentifikasi tumor dari diskus yang pecah; kadar protein cairan serebrospinal dapat meningkat pada keduanya, tetapi tes ini diperlukan dalam diagnosis meningitis serebrospinal dan infeksi lainnya. Fibromyalgia dapat menyebabkan nyeri punggung bawah kronis dan kekakuan sebagai bagian dari gejala yang terbatas (myofascial) atau menyebar (fibromyalgia). Sebagai tambahan. Diinginkan untuk mencampur penyakit Biasanya tidak sulit. Kadang-kadang penting untuk membedakannya dari rakhitis yang parah. Rakhitis muncul dengan pelebaran dan pengaburan tulang rawan epifisis dan metafisis yang tidak teratur dan tidak berbatas tegas pada area tulang rawan yang terkalsifikasi. Epifisis itu sendiri menangkup dan melebar. Selain itu, penipisan tulang lainnya kurang terlihat dibandingkan dengan osteogenesis imperfecta. Secara klinis, hal ini harus dibedakan dari kondrodisplasia, kelemahan otot bawaan, hipotiroidisme, dan hiperparatiroidisme, yang pada umumnya tidak sulit untuk dibedakan. Pemeriksaan Penunjang Umumnya normal, kadang-kadang dapat terjadi peningkatan alkali fosfatase darah, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan aktivitas osteoblas setelah fraktur traumatik. Hal ini mungkin disebabkan oleh peningkatan aktivitas osteoblas setelah patah tulang traumatik. Pada kasus yang sangat parah, kalsium dan fosfor plasma dapat berkurang, tetapi hal ini jarang terjadi. Tindakan terapi Tidak ada pengobatan khusus. Perhatian utama adalah pencegahan patah tulang, dengan perlindungan yang ketat terhadap anak sampai patah tulang cenderung mengecil, tetapi mencegah komplikasi tirah baring dalam waktu lama. Fraktur diperlakukan seperti pada subjek normal. Namun, fraktur sembuh dengan cepat dan periode imobilisasi mungkin singkat. Dalam memperbaiki kelainan bentuk, dalam beberapa tahun terakhir, beberapa orang telah memotong tulang panjang yang cacat di banyak tempat, menusuk dengan pin intramedulla yang panjang, memperbaiki kesejajaran, dan tetap berada di dalam tulang untuk mencegah patah tulang. Jika korteks terlalu tipis dan pembedahan sulit dilakukan, cangkok tulang alogenik dapat digunakan. Untuk pasien dengan gangguan pendengaran, stapedektomi dapat dilakukan. 50% hingga 70% anak-anak memiliki skoliosis, yang dapat dilindungi dengan penyangga. Jika skoliosis lebih dari 60°, fusi tulang belakang harus dilakukan setelah koreksi. Estrogen dapat digunakan pada wanita lanjut usia untuk mengurangi osteoporosis yang parah. Bifosfonat telah dicoba dalam literatur untuk mengobati penyakit ini. Tujuan utamanya adalah untuk mencegah patah tulang, memperbaiki garis gravitasi negatif, meningkatkan kekuatan jalur tulang, dan meningkatkan fungsi Pada akhir tahun 80-an, ada beberapa laporan tentang pengobatan kalsitonin uji coba, yang dapat diberikan melalui penyerapan mukosa hidung, dan kalsitonin salmon (kari kari) selama 2-12 bulan, tetapi efeknya tidak memuaskan, kecuali untuk transprostaglandin urin (transprostaglandin urin), yang dapat diberikan melalui penyerapan mukosa hidung dari kalsitonin salmon pada 4-5 bulan setelah pemberian. Hasilnya tidak memuaskan, kecuali sedikit peningkatan ekskresi transprolin urin pada 4-5 bulan setelah pemberian. Tidak ada perubahan dalam kepadatan mineral tulang sebelum atau sesudah pengobatan. Huaux (1988) melaporkan aplikasi APD [(3-amino-l-hidroksipropylidene) -l, l- biphosPhonate), dengan peningkatan BMD epifisis setelah perawatan. Dalam beberapa tahun terakhir, Chen Shu dkk. melaporkan bahwa kombinasi rocalcitonin dan micalcitonin digunakan untuk mengobati pasien dengan osteogenesis imperfecta yang disertai dengan gejala nyeri, dan gejalanya hilang setelah beberapa minggu pengobatan, dan kepadatan tulang meningkat serta korteks tulang menebal setelah 3 bulan. Dengan berkembangnya pengobatan rehabilitasi, Gerber dkk. (1990) mengusulkan konsep rehabilitasi sistematis untuk bayi dan anak-anak dengan osteogenesis imperfecta. Hidroterapi di bawah perlindungan yang ketat, berlatih duduk tegak dan memperkuat otot panggul dan tungkai bawah. Setelah pasien dapat duduk secara mandiri, ia dapat berlatih berdiri di bawah perlindungan alat tulis berkaki panjang, dan kemudian, ia dapat berlatih berjalan di bawah perlindungan kawat gigi dan dengan bantuan alat bantu jalan. Rehabilitasi komprehensif dan perawatan bedah dapat memberikan hasil yang lebih baik, dan Letts dkk. menyarankan agar anak-anak dapat berlatih berdiri dengan orthosis celana vakum, yang nyaman, aman, dan dapat mengurangi kejadian patah tulang. Kepadatan tulang juga meningkat setelah rehabilitasi. Untuk melumpuhkan fraktur dan meningkatkan kekuatan tulang yang rapuh, penjepitan intramedula perkutan atau trans-fraktur dapat digunakan pada masa bayi untuk sementara waktu menjaga garis gaya tulang tetap sejajar, pada saat ini kebutuhan penjepitan tidak harus sepenuhnya melalui rongga medula, sebagian di dalam rongga medula dan sebagian di samping tulang juga membantu, dan setelah usia 3-4 tahun, penyangga intramedula yang dapat diperpanjang dapat diganti. Paku intramedula terpotong multi-segmen atau ortopedi batang penyangga intramedula yang dapat diperpanjang adalah metode yang telah terbukti untuk mengobati kelainan bentuk majemuk akibat osteogenesis imperfecta. Metode ini dapat memperbaiki beberapa kelainan bentuk dalam satu fase, mengatur ulang keselarasan tulang secara rasional, memperkuat tulang yang rapuh, dan secara signifikan meningkatkan fungsi. Tindakan Pencegahan Pembedahan tidak boleh dipilih untuk kasus yang sangat serius, tetapi untuk kasus yang telah pulih kemampuannya untuk berdiri dan berjalan setelah koreksi kelainan bentuk. Sangat penting untuk memperkirakan dan menilai dengan benar keadaan sebenarnya dari tulang yang cacat. Batang tulang yang cacat tidak hanya bersudut dan membungkuk, tetapi sering kali mengalami torsi yang parah, dan sulit untuk menilai lebar rongga meduler pada radiografi sinar-X biasa, dan rongga meduler dapat diperbesar dengan amputasi tulang multi-segmen. Setelah pemasangan kembali, jenis penyangga intramedula yang akan digunakan untuk penguatan harus dipersiapkan secara memadai sebelum operasi. Ada dua jenis penyangga intramedula yang dapat diperpanjang: batang Balley-Hunbow versus batang Sheffield. Penopang internal yang dipasang harus memiliki panjang yang cukup. Misalnya, pada tulang paha, ujung distal harus melewati pelat hingga setara dengan injakan kaki orang dewasa dan ditempatkan pada atau dekat pusat panah untuk memberikan dukungan internal yang optimal untuk diafisis dan epifisis. Untuk kelainan bentuk femur dan tibia bilateral, disarankan untuk mengoreksi femur bilateral terlebih dahulu, kemudian tibia bilateral. Koreksi simultan untuk deformitas femur dan tibia ipsilateral sulit untuk dipertahankan pasca operasi. Pencangkokan tulang umumnya tidak diperlukan untuk tulang paha, dan pencangkokan tulang lebih disukai untuk osteotomi tibia multipel pada anak yang lebih besar karena kemungkinan tidak menyatu. Garis osteotomi femur proksimal terlalu tinggi dan ada kemungkinan inversi pinggul setelah operasi. Waktu penyembuhan tulang pasca operasi adalah lama dan perlindungan yang memadai dengan penyangga yang dapat diandalkan sangat penting. Seiring dengan pertumbuhan anak, penyangga internal harus diganti secara berkala. 50% hingga 70% osteogenesis imperfecta berhubungan dengan deformitas tulang belakang, yang dapat dilindungi dengan penyangga. Jika skoliosis lebih dari 60°, pengobatannya sangat sulit, dan bahan yang ringan tidak efektif, dan fusi tulang belakang dapat dipertimbangkan dengan hati-hati. Pada wanita lanjut usia, estrogen dapat digunakan untuk mengurangi osteoporosis yang parah. Terapi penurun kalsium telah dicoba dalam literatur, tetapi kemanjurannya belum pasti. Pada pasien dengan gangguan pendengaran, stapedektomi dapat dilakukan.