Status terkini dari radioterapi intra-stroma terpandu yang ditargetkan untuk glioma

  Glioblastoma adalah tumor ganas yang paling umum terjadi pada tengkorak dan menyumbang 33,3% hingga 58,6% dari seluruh tumor intrakranial. Sebagian besar glioma sangat ganas dan memiliki prognosis yang tidak memuaskan karena sifatnya yang agresif dan invasif serta laju pertumbuhan yang cepat. Meskipun telah dilakukan pembedahan, radioterapi dan kemoterapi yang agresif, sebagian besar pasien glioma bertahan hidup kurang dari 2 tahun setelah didiagnosis. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk pasien yang kambuh setelah pembedahan dan radioterapi. Penggunaan benih radioisotop yodium-125 (125I) dalam pengobatan glioma sejak tahun 1980-an telah terbukti secara signifikan memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien, dengan Ryken et al. melaporkan hasil yang sebanding dengan pengangkatan tumor paliatif. Siddiqi dkk. menemukan bahwa radioaktif 125I mengurangi kapasitas proliferasi sel dan bahwa indikator yang secara positif terkait dengan proliferasi sel seperti anisotropi struktural, proliferasi pembuluh darah, tingkat mitosis dan imunostaining antigen nuklir berkurang secara signifikan pada pasien setelah perawatan. Oleh karena itu, obat ini memiliki prospek terapi yang baik.  1, sifat fisik dan karakteristik radiobiologis benih 125I 125I adalah sumber radiasi sinar-γ lemah murni, struktur tertutup dari paduan titanium, panjang 4,5mm, diameter 0,8mm, dengan kolom perak 3,0mm * 0,5mm di dalam untuk menyerap 125I, dan dinding luarnya adalah cangkang titanium dengan ketebalan 0,05mm. Memiliki waktu paruh 59,6 hari, energi rata-rata 27-35 KeV, dan kapasitas penetrasi jaringan 1,7-2,0 cm, dapat disimpan dalam tabung bor selama waktu normal dan dikeluarkan saat digunakan.  Tidak seperti radioterapi eksternal biasa dan bedah radio stereotaktik, karakteristik radioterapi intra-stroma adalah (i) sumber radiasi ditanamkan di dalam tumor, dan sebagian besar pelepasan energi diserap oleh jaringan tumor, sedangkan dosis ke jaringan otak di sekitarnya sangat kecil; (ii) radiasi dilepaskan dalam dosis rendah yang terus menerus, yang dapat dianggap sebagai iradiasi dosis terfraksinasi ganda yang sangat kecil, sesuai dengan prinsip terapi hiper-segmentasi, dan efek biologisnya meningkat secara signifikan, sehingga membunuh semua tahap (3) Distribusi dosis dalam jaringan menurun secara geometris, dengan distribusi kemiringan dosis yang curam pada jaringan normal di sekitar partikel yang diimplan; (4) Dosis iradiasi kumulatif di sekitar area target tinggi, yang diperlukan untuk mengurangi kekambuhan tumor dan tidak dapat dicapai dengan metode radioterapi lainnya. Lokasi kekambuhan glioma tingkat tinggi sebagian besar terletak dalam jarak 2 cm dari tepi volume radioterapi.  2. Modalitas implantasi 125I dan validasi kualitas radioterapi intra-stroma benih 125I mencakup modalitas sementara dan permanen. Radioterapi intra-stroma sementara melibatkan implantasi kateter yang berisi sumber radiasi ke dalam tumor dan pengangkatan kateter dan sumber radiasi setelah beberapa hari hingga beberapa hari pengobatan. -Dosis radiasi kumulatif total adalah 60-80 Gy, yang secara signifikan mengurangi kejadian komplikasi serius yang terkait dengan kerusakan radiasi (termasuk nekrosis radiasi) karena pelepasan radiasi yang lambat. Radioterapi intra-stromal tingkat dosis rendah permanen dengan 125I dapat ditempatkan secara permanen di otak dan tidak memerlukan pengangkatan.  Metode implantasi dapat dibagi menjadi implantasi intraoperatif, di mana sumber benih radiasi ditanamkan langsung ke dalam sisa tumor di sekitar rongga operasi setelah reseksi bedah mikro pada tumor, dan implantasi tertarget, yang dibagi menjadi metode implantasi yang dipandu oleh pencitraan (CT atau MRI) dan metode implantasi yang dipandu oleh stereotaktik. Aktivitas radiasi, lokasi dan jumlah partikel yang diimplan ditentukan oleh sistem perencanaan perawatan radiasi.  Verifikasi kualitas pasca operasi diperlukan karena proses implantasi dipengaruhi oleh struktur jaringan otak atau kesalahan mekanis dalam implantasi stereotaktik, serta fakta bahwa terkadang tumor terlalu keras atau terlalu lunak, yang dapat menyebabkan posisi implantasi tidak sesuai dengan rencana pra-operasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pergeseran spasial rata-rata benih yang ditanamkan di area target adalah 2 mm dan parameter konsistensi dosis aktual adalah 0,64. Kemungkinan terjadinya dosis kurang di area target akibat pergeseran kateter yang mengandung sumber radioaktif jauh lebih besar daripada risiko overdosis. Disimpulkan bahwa radioterapi interstisial yang dipandu stereotaktik sangat akurat dan perpindahan sumber radioaktif yang ditanamkan idealnya harus dikontrol dalam jarak 1,5 mm.  3, sistem perencanaan perawatan radioterapi interstisial benih 125I stereotaktik (TPS) TPS yang ideal harus memiliki fungsi sebagai berikut: (1) memiliki fungsi sistem perencanaan bedah stereotaktik, yaitu: memberikan masukan gambar tomografi kranial interaktif dan alat rekonstruksi 3D kepada dokter untuk mengidentifikasi dan membuat deskripsi geometris tengkorak, lesi (area target), dan struktur intrakranial yang penting; dalam membantu dokter untuk mengembangkan rencana bedah Ketika membantu dokter bedah dalam pengembangan rencana bedah, analisis struktur anatomi yang mengelilingi lesi mensimulasikan prosedur bedah dan mensimulasikan hubungan antara jalur bedah dan organ vital, memberikan jalur yang optimal dan menentukan rencana bedah yang paling optimal dan rasional. Fungsi perencanaan radioterapi intra-stroma stereotaktik, yaitu: memandu dokter untuk menggunakan jumlah minimum saluran pengiriman sumber tusukan, (biasanya 1 ~ 2, maksimum 3), di bawah bimbingan teknologi stereotaktik, untuk mewujudkan prinsip pengiriman sumber linier, menempatkan sejumlah sumber radiasi benih yodium-125 di berbagai bagian jaringan tumor, sehingga kurva dosis radiasi efektif yang dibentuk oleh kombinasi setiap sumber yang ditanamkan di bagian yang berbeda dan dengan radioaktivitas yang berbeda dapat diselimuti dengan baik. Kurva dosis radiasi efektif yang dibentuk oleh kombinasi sumber radioaktif yang berbeda di berbagai bagian tumor dapat secara wajar mencakup seluruh area target tumor dan mencapai kesesuaian tiga dimensi dari area target tumor untuk mencapai efek pengobatan terbaik, dan melindungi jaringan saraf normal di sekitarnya, terutama struktur penting atau jaringan yang peka terhadap radioaktif, sehingga dosis radiasi ke jaringan tersebut berada dalam kisaran yang aman. (3) Fungsi verifikasi kualitas pasca operasi: CT scan otak dilakukan segera setelah operasi, dan gambar CT scan dikorelasikan dan disatukan dengan gambar pemosisian MRI intraoperatif. Jika ditemukan bahwa distribusi dosis aktual berbeda secara signifikan dari desain pra operasi dan kurva dosis tidak mencakup area target secara memuaskan, tindakan perbaikan yang sesuai seperti perawatan radiasi eksternal tambahan atau implantasi ulang partikel harus dilakukan.  4 . Aplikasi dan kemanjuran klinis saat ini 1 . Pengobatan glioma keganasan rendah: Radioterapi interstisial 125I telah mencapai kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan glioma keganasan rendah. 27 kasus glioma tingkat rendah (tingkat I-II), 10 kasus tingkat III dan 6 kasus glioma tingkat IV telah diobati oleh Julow dkk. dkk. mensintesis kasus-kasus yang dilaporkan dalam literatur, dengan total 239 pasien dan tindak lanjut rata-rata 10,3 tahun, dengan tingkat kelangsungan hidup masing-masing 56%, 37% dan 26% pada 5, 10 dan 15 tahun, masing-masing, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 45%, 21% dan 14%, dan tingkat keganasan 33%, 54% dan 67%. peraud dkk. menerapkan reseksi mikro yang dikombinasikan dengan implantasi benih 125I stereotaktik pasca operasi Pada 11 anak dengan glioma hipermaligna fungsional, implantasi sementara dilakukan dengan sayatan kulit kepala 2 cm dan lubang bor tengkorak 6 mm, dan implantasi dipandu oleh perangkat lunak sistem perencanaan 3D. Tidak ada edema radiasi atau komplikasi radiologis dan tidak ada kekambuhan tumor. Hanya 5 pasien yang menunjukkan sedikit perbaikan pada gejala defisit neurologis.  Pengobatan glioma yang sangat ganas Kekambuhan lokal atau perkembangan tumor adalah penyebab utama kematian pada glioma yang sangat ganas. Studi klinis telah menunjukkan bahwa radioterapi intra-stroma sementara dan permanen dapat memberikan kontrol tumor yang memuaskan dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup sebagian besar pasien, terutama untuk glioblastoma (GBM) dan astrositoma mesenkim (AA) yang kambuh setelah operasi dan radioterapi. . Kelangsungan hidup rata-rata pasien GBM yang diobati dengan radioterapi intra-stroma permanen dan sementara yang dilaporkan dalam literatur berkisar antara 10,5 hingga 12 bulan dan 9,1 hingga 12,3 bulan, masing-masing (lihat Tabel 1 untuk perinciannya). Analisis data statistik menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk GBM rekuren yang diobati dengan radioterapi interstisial dosis rendah dibandingkan dengan radioterapi interstisial dosis tinggi. Patel dkk. mengikuti 40 pasien dengan GBM yang diobati dengan radioterapi interstisial permanen dengan dosis radiasi total 120-160 Gy, dengan kelangsungan hidup rata-rata 47 minggu dan tidak ada kasus radionekrosis atau kerusakan akibat radiasi. et al. mempelajari implantasi partikel pada 37 kasus GBM dan 22 kasus kekambuhan setelah pembedahan atau radioterapi untuk AA interstisial, dengan laju dosis radiasi peri-tumor 0,05 Gy/jam dan dosis kumulatif 100 Gy, dengan rata-rata tindak lanjut 40 bulan dan 86% kematian. Tingkat kelangsungan hidup 1 dan 2 tahun adalah 44% dan 13% untuk GBM, dan tingkat kelangsungan hidup 1, 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 76%, 55% dan 32% untuk AA, dengan rata-rata 1,34 tahun untuk seluruh kelompok. Leibel dkk. melaporkan sekelompok 95 pasien dengan glioma rekuren yang diobati dengan radioterapi konvensional pada 40-72 Gy diikuti dengan radioterapi interstitial 125I pada 52,7-150 Gy. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 18,7 bulan untuk astrositoma dan 12,5 bulan untuk GBM. 12,5 bulan, dengan 49% pasien yang diobati dengan operasi ulang karena radionekrosis akibat radiasi dosis tinggi ke area target.