Gliosarkoma adalah tumor ganas primer pada sistem saraf pusat yang mengandung campuran glioblastoma dan sarkoma. Gliosarkoma pertama kali dilaporkan oleh Stroebe pada tahun 1895, tetapi baru pada tahun 1995, penyakit ini dikonfirmasi lebih lanjut dan diakui oleh Feigin dan Gross, sehingga dinamakan tumor Feigin. Penyakit ini dinamai dalam Klasifikasi Tumor Sistem Saraf Pusat WHO edisi 1993 dan tetap menjadi subtipe glioblastoma dalam Klasifikasi WHO edisi 2007, sebuah tumor kelas IV WHO.
Gliosarkoma adalah tumor SSP ganas yang langka, mencakup sekitar 1,8 – 2,4% glioblastoma. Dari 162 kasus yang dilaporkan sebelum tahun 2007, usia onset sebagian besar adalah 50-70 tahun, dengan usia rata-rata 53 tahun dan rasio pria dan wanita sekitar 1,9:1, mirip dengan glioblastoma. Kasus-kasus bayi juga telah dilaporkan. Gliosarkoma paling sering terjadi pada lobus temporal, dengan lokasi lainnya adalah frontal, parietal, oksipital, dan korpus kalosum dengan urutan prevalensi yang menurun. Sebagian besar tumor bersifat soliter, tetapi lesi multipel juga telah dilaporkan.
Terdapat tiga teori mengenai mekanisme pertumbuhan gliosarkoma.
1. Teori tabrakan, di mana dua komponen tumor yang berbeda muncul bersamaan dalam tubuh yang sama.
Teori induksi, di mana satu jenis tumor menginduksi perkembangan jenis tumor lainnya.
Teori transformasi, yang kini diterima secara luas, menyatakan bahwa satu bagian tumor berubah menjadi bagian lain dan terus tumbuh.
Reis dkk. menggunakan studi mikrodiseksi jaringan dan analisis sekuensial DNA untuk menemukan mutasi p53 dan PTEN, penghapusan p16 dan amplifikasi MDM2 dan CDK4 pada komponen glial dan mesenkim tumor. Studi lain menemukan jumlah kelainan yang sama pada kromosom 10 dan 17 pada komponen glial dan mesenkim melalui analisis hibridisasi fluoresensi in situ. Hasil ini menunjukkan bahwa kedua komponen tersebut berasal dari populasi sel prekursor yang sama, yang telah berevolusi secara berbeda untuk membentuk subpopulasi sel ganas dengan morfologi yang berbeda-beda, yang selanjutnya menyangkal hipotesis tumor tabrakan sebelumnya.
Presentasi klinis gliosarkoma mirip dengan presentasi klinis glioblastoma. Gejala klinis tergantung pada lokasi tumor dan tekanan intrakranial. Sakit kepala, hemiparesis, mual, epilepsi, dan perubahan kepribadian sering terjadi. Tanda-tanda yang umum terjadi adalah kelemahan ringan, cacat lapang pandang, papiloid, dan kesulitan bicara. DSA menunjukkan tumor yang kaya pembuluh darah dengan pembuluh darah yang tidak teratur dan pembuluh darah perifer yang mengering lebih awal. Sebaliknya, glioblastoma tidak memiliki suplai darah dural dan kembali ke vena dalam, dan hal ini mengarah pada kesimpulan bahwa DSA dapat membantu membedakan gliosarkoma dari glioblastoma.
Pada CT, tumor tampak sebagai bayangan yang padat dan berbatas tegas, dengan peningkatan yang heterogen atau melingkar, dan sering kali dikelilingi oleh edema. Pada MRI, tumor tampak sebagai massa sinyal T1 dan T2 panjang yang berbentuk tidak beraturan, sering kali dikombinasikan dengan nekrosis dan degenerasi kistik, dengan efek yang sangat dominan. Hal ini dapat muncul sebagai peningkatan melingkar berdinding tebal, sering kali dikelilingi oleh nodul dinding dengan ukuran bervariasi dan peningkatan yang signifikan, atau sebagai nodul sinyal Tl yang panjang dan terdefinisi dengan baik dengan peningkatan yang signifikan. Area nekrotik intrakapsular sering kali tidak diperkuat, dengan peningkatan seperti guratan internal yang sesekali terlihat. Area di sekitarnya menunjukkan edema ringan hingga sedang.
Patologi gliosarkoma ditandai dengan tumor yang keras dan berlobulasi dengan batas yang tidak jelas antara tumor dan jaringan otak, yang mungkin melibatkan korteks dan meninges perifer. Tumor ini sebagian besar berwarna keabu-abuan dan dapat mengalami perdarahan dan nekrosis yang luas, dengan tampilan seperti peta berwarna merah kecoklatan atau kuning, dan cairan bening atau berdarah di dalam kapsul dengan adanya perubahan kistik. Secara mikroskopis, komponen sarkomatosa yang keras dan berbatas tegas terlihat di dalam komponen glioma bermutu tinggi yang lebih lunak dan berbatas tegas. Area glial cenderung mirip glioblastoma dengan berbagai tingkat degenerasi interstitial dan ekspresi GFAP, dan juga manifestasi mirip astrositoma atau astrositoma interstitial. Area sarkoma dipenuhi dengan sel tumor mesenkim dengan struktur retikulin, yang berbentuk gelendong, dengan peningkatan anisotropi nuklir, mitosis, dan nekrosis. Komponen sarkomatosa yang berkembang biak bersifat pleomorfik. Seiring dengan diferensiasi komponen sarkomatosa, komponen jaringan yang berbeda terlihat di dalam tumor, sebagian besar adalah fibrosarkomatosa, sarkomatosa pleomorfik, dan sarkomatosa otot polos. Kadang-kadang, jenis diferensiasi lain telah dilaporkan, seperti tulang, tulang rawan, pembuluh darah, otot polos, rhabdomyosarcoma, jaringan lipomatosa, dan jaringan epitel.
Kriteria histologis untuk diagnosis diusulkan oleh Meis dkk. pada tahun 1991.
1. Tumor harus terdiri dari dua sel ganas yang berbeda secara morfologis.
2, Satu komponen harus seperti astrositik dengan nekrosis, memenuhi kriteria untuk glioblastoma.
3, Komponen sarkoma menyerupai tumor sel spindle.
4, dan area terkecil dari sarkoma harus memenuhi bidang pembesaran sedang (lensa okuler 10x x obyektif 10x).
Lesi khas gliosarkoma adalah komponen sarkomatosa yang tersusun di sekitar komponen glioma. Pewarnaan imunohistokimia sangat berharga dalam diagnosis gliosarkoma, di mana komponen glial secara imunofenotipik positif untuk protein asam fibrilasi glial (GFAP); pewarnaan retikulofibrilar mengungkapkan kekayaan retikulofibrilar di dalam area sarkoma yang terdiferensiasi. Perbedaan patologis antara gliosarkoma dan glioblastoma terletak pada adanya ekspresi positif penanda komponen sarkomatosa pada gliosarkoma, tetapi tidak pada glioblastoma. Ekspresi positif GFAP, di sisi lain, membantu membedakan gliosarkoma dari meningioma ganas dan karsinoma metastasis di otak.
Mirip dengan sebagian besar tumor ganas dalam hal pengobatan, gliosarkoma diobati dengan kombinasi reseksi bedah, dilengkapi dengan radioterapi dan kemoterapi. Selama pembedahan, tumor biasanya padat, berbatas tegas dan memiliki pembuluh darah, dan dapat dengan mudah direseksi secara keseluruhan. Tumor yang terletak di permukaan tidak melekat erat pada meninges dan mudah diangkat. Gliosarkoma dengan diferensiasi tulang lebih sulit dan lebih sulit untuk direseksi. Radioterapi pasca operasi harus diberikan secara rutin. Prognosis jangka panjang pasien yang diobati dengan radioterapi lebih baik daripada pasien yang tidak diobati dengan radioterapi. Kemoterapi dapat dilakukan berdasarkan rejimen kemoterapi untuk glioblastoma.
Prognosis gliosarkoma mirip dengan glioblastoma. Satu studi menunjukkan bahwa rata-rata kelangsungan hidup untuk gliosarkoma adalah 26 minggu setelah timbulnya gejala dan 21 minggu setelah pembedahan, dengan tingkat kelangsungan hidup 75% pada 6 bulan dan 19% pada 1 tahun, dan median kelangsungan hidup 6-14,8 bulan. Kelangsungan hidup dapat meningkat 8-15 minggu setelah radioterapi.
Selain rentan terhadap kekambuhan in situ, gliosarkoma juga rentan terhadap metastasis intra dan ekstra kranial pada sistem saraf pusat. Tingkat metastasis ekstrakranial telah ditemukan sekitar 1% untuk glioblastoma dan 11% untuk gliosarkoma. Alasan perbedaan yang begitu besar dalam tingkat metastasis ekstrakranial saat ini diperkirakan sebagai berikut.
1, komponen sarkoma rentan terhadap metastasis hematogen.
2. Gliosarkoma cenderung terjadi pada lobus temporal, dekat meninges dan sinus vena yang mengalirkan darah, yang memfasilitasi metastasis hematogen. Metastasis ekstrakranial sebagian besar melibatkan paru-paru, hati, dan kelenjar getah bening. Selain itu, terdapat laporan otopsi trombus tumor intravaskular, yang lebih jauh menunjukkan bahwa metastasis hematogen adalah mekanisme untuk metastasis multipel.