Resistensi terhadap inhibitor PD-1/PD-L1 sebelumnya telah diamati pada pasien dengan melanoma dan kanker ginjal stadium lanjut yang diobati dengan inhibitor PD-1/PD-L1, yang dibuktikan dengan peningkatan kembali ukuran tumor setelah periode kontrol penyakit yang stabil, yang dinilai sebagai resisten oleh irRC (Immune-Related Response Evaluation Criteria) atau iRECIST (Immunotherapy Efficacy Evaluation Criteria for Solid Tumours). Sebagian pasien mengalami resistansi segera setelah memulai obat, yang kami sebut resistansi primer. Dalam kasus lain, obat ini efektif dalam mengendalikan tumor untuk jangka waktu tertentu, dan kemudian terjadi resistensi, yang disebut sebagai resistensi sekunder.
Penyebab resistensi termasuk munculnya jalur pelarian kekebalan baru, TIM-3, mutasi pada gen penting seperti JAK2 dan β2MG, cacat pada jalur pengiriman antigen tumor dan disregulasi metabolisme kekebalan. Misalnya, kehadiran TIM-3 seperti penghalang jalan bagi penghambat PD-1/PD-L1, mencegah mereka “pergi jauh-jauh” untuk mengikat PD-1 atau PD-L1. “Meskipun inhibitor PD-1/PD-L1 mengaktifkan limfosit, namun limfosit tidak dapat menemukan sel tumor untuk diserang.
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr Wang Zhen, Wakil Kepala Dokter Dr Kai Yin