Ketika statin disebutkan, banyak pasien khawatir tentang efek samping kerusakan statin pada hati dan ginjal, yang juga menjadi alasan untuk menolak statin. Memang benar bahwa statin memiliki beberapa efek samping, tetapi peran statin yang lebih penting adalah melindungi jantung. Jangan menolak pengobatan statin karena takut efek samping dan tersedak. Artikel ini menjelaskan efek samping statin secara rinci dan menjawab kekhawatiran dan kebingungan pengguna kami.
Apakah peningkatan enzim hati setelah mengonsumsi statin berarti telah terjadi kerusakan hati?
Diperkirakan bahwa semua statin dapat menyebabkan peningkatan enzim hati (ghrelin dan ghrelin). Insiden enzim hati yang meningkat lebih dari 3 kali batas atas normal adalah sekitar 1% hingga 2%, dan sebagian besar akan kembali normal setelah menghentikan obat. Enzim hati yang meningkat hanya mewakili pelepasan enzim dari sel-sel hati. Penyebab enzim hati yang meningkat setelah pemberian statin mungkin terkait dengan penurunan kadar kolesterol sekunder akibat efek obat; gabungan perlemakan hati; kombinasi penggunaan obat yang meningkatkan enzim hati; dan konsumsi alkohol yang berat.
Peningkatan enzim hati yang ringan hingga sedang saja (yaitu tidak disertai dengan peningkatan bilirubin) tidak menunjukkan “toksisitas” hati dari obat dan tidak signifikan secara klinis. Ini harus dievaluasi bersamaan dengan parameter fungsi hati lainnya termasuk albumin, waktu protrombin dan bilirubin langsung.
Insiden kerusakan hati yang berasal dari obat setelah pemberian statin jarang terjadi, yaitu 1,2 per 100.000; gagal hati akut bahkan lebih jarang lagi, sekitar 0,2 per 1 juta. Hal ini menunjukkan bahwa statin memang menyebabkan kerusakan hati, tetapi kejadiannya sangat rendah dan umumnya aman.
Apa yang harus saya lakukan jika saya mengalami peningkatan enzim hati setelah mengonsumsi statin?
Fungsi hati harus dipantau secara teratur saat mengonsumsi statin. Enzim hati harus diperiksa sebelum memulai terapi statin, dan fungsi hati harus diperiksa ulang 4-8 minggu setelah memulai terapi statin dan sekali lagi pada 12 bulan, dan secara bertahap disesuaikan menjadi 6-12 bulan jika tidak ada kelainan. Jika enzim hati naik lebih dari 3 kali batas atas normal, obat harus dihentikan tetapi fungsi hati harus tetap diperiksa ulang setiap minggu sampai kembali normal. Jika enzim hati kurang dari 3 kali batas atas normal, terapi statin biasanya tidak terpengaruh dan tidak perlu dihentikan.
Pasien dengan penyakit hati mana yang tidak boleh mengonsumsi statin?
Statin harus dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati aktif, peningkatan transaminase yang tidak dapat dijelaskan secara persisten dan peningkatan enzim hati di atas 3 kali batas atas normal karena alasan apa pun, sirosis dekompensasi dan gagal hati akut. Sebaliknya, pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkoholik atau steatohepatitis non-alkoholik, dan penyakit hati kronis atau sirosis kompensasi tanpa tanda-tanda signifikan dari gangguan hati bukan merupakan kontraindikasi terhadap statin.
Apa yang dimaksud dengan nyeri otot setelah mengonsumsi statin?
Mialgia didefinisikan sebagai kelemahan otot, nyeri, tekanan, kekakuan, kram atau nyeri saat istirahat atau selama aktivitas, dengan kreatin kinase (CK) yang normal; myositis didefinisikan sebagai CK yang meningkat dengan atau tanpa mialgia; rhabdomyolysis didefinisikan sebagai CK yang meningkat lebih dari 10 kali batas atas normal dengan gejala otot.
Hal ini terjadi dalam uji klinis pada tingkat sekitar 1-5% dan secara klinis pada tingkat 9%-20%, dan merupakan penyebab umum penghentian obat pada pasien. Hanya sangat jarang terjadi rhabdomyolysis, efek samping yang serius, terjadi pada insiden 0,04% hingga 0,2% dan umumnya aman.
Siapa yang berisiko mengalami miopati setelah mengonsumsi statin?
Penyebab pasien sendiri: orang tua berusia di atas 65 tahun (terutama di atas 80 tahun), lebih sering terjadi pada wanita; kurus, tipe tubuh yang lemah; insufisiensi ginjal; insufisiensi hati; hipotiroidisme; miopati metabolik; riwayat peningkatan CK sebelumnya, riwayat miopati sebelumnya pada obat penurun lipid atau riwayat keluarga dengan gejala otot dan kejang otot yang tidak dapat dijelaskan selama pengobatan; faktor genetik.
Penyebab eksternal: konsumsi alkohol; aktivitas fisik yang kuat; trauma atau pembedahan; infeksi; terapi statin dosis tinggi; obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme enzim P450 yang dapat meningkatkan kadar statin dalam darah, termasuk, misalnya, kacamata hitam (1L/d).
Orang dengan faktor risiko di atas harus dipantau kadar myozyme untuk mendeteksi efek samping lebih awal dan untuk menghindari perkembangan menjadi rhabdomyolysis. Statin dosis tinggi harus dihindari pada orang dengan faktor risiko, serta obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme statin untuk menghindari reaksi merugikan yang serius.
Apa yang harus saya lakukan jika saya mengalami mialgia atau peningkatan enzim otot setelah mengonsumsi statin?
Sebelum memulai terapi statin, jika ada mialgia yang persisten dan tidak dapat dijelaskan, dianjurkan untuk memeriksa kreatin kinase (CK): jika CK lebih dari 5 kali batas atas normal, ulangi tes dalam 5-7 hari; jika masih lebih dari 5 kali, jangan memulai terapi statin; jika kurang dari 5 kali meningkat, mulailah terapi statin dalam dosis rendah. Cari pertolongan medis jika gejala otot seperti mialgia, kelelahan atau kelemahan terjadi selama pengobatan. Jika Anda telah menggunakan statin sebelumnya dan tidak memiliki efek samping, dan Anda baru saja mengalami mialgia atau kelemahan otot, penting untuk terlebih dahulu mengesampingkan faktor-faktor lain yang mungkin terjadi. Pemantauan rutin CK mungkin tidak diperlukan jika tidak ada gejala ketidaknyamanan yang dialami dengan statin.
Jika pasien tidak dapat mentoleransi terapi statin karena reaksi merugikan selama terapi statin, strategi berikut direkomendasikan: pertimbangkan untuk menghentikan obat jika reaksi merugikannya parah, memulai kembali terapi setelah gejalanya teratasi dan mengamati korelasi antara timbulnya gejala dan statin; jika reaksi merugikannya tidak parah, dosisnya dapat dikurangi dengan tepat, atau sebagai alternatif, beralih ke statin hidrofilik seperti pravastatin dan rasulvastatin, yang diberikan secara berselang untuk mengurangi intensitas terapi. Bukti yang tersedia tidak merekomendasikan penggunaan koenzim Q10 atau vitamin D untuk menghilangkan gejala otot.
Dapatkah statin menyebabkan diabetes?
Kadang-kadang, kami menjumpai pasien di klinik rawat jalan yang mengalami peningkatan glukosa darah setelah mengonsumsi statin untuk jangka waktu tertentu. Pada tahun 2012, FDA AS mengeluarkan pernyataan bahwa statin dapat menyebabkan glukosa darah abnormal dan diabetes onset baru, dan pada tahun 2013, CFDA Tiongkok mengharuskan semua instruksi statin untuk menyertakan informasi tentang potensi peningkatan glukosa darah. Namun, manfaat statin dalam mengurangi kejadian kardiovaskular jauh lebih besar daripada risiko diabetes onset baru. Pengobatan statin selama 4 tahun mengurangi kematian, infark miokard, stroke, dan revaskularisasi sebesar 9 per 255 kasus, dibandingkan dengan hanya 1 kasus diabetes onset baru. Manfaat kardiovaskular statin jauh lebih besar daripada peningkatan risiko diabetes, dan skornya 9:1 untuk statin. Pasien yang membutuhkan pengobatan dengan statin tidak harus berhenti karena glukosa darah yang meningkat.
Pantau glukosa darah puasa atau hemoglobin terglikasi sebelum memulai statin pada orang yang berisiko tinggi diabetes; mengintensifkan diet sehat dan olahraga saat mengonsumsi statin; pantau berat badan dan lingkar pinggang secara teratur; tidak perlu menghentikan terapi statin jika glukosa darah atau hemoglobin terglikasi meningkat saat mengonsumsi statin; mengintensifkan intervensi gaya hidup dan minum obat penurun glukosa untuk mengontrol glukosa darah dan hemoglobin terglikasi pada pasien dengan diabetes yang dikonfirmasi sebagai diabetes onset baru.
Dapatkah statin membahayakan ginjal?
Hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa statin tidak meningkatkan risiko gagal ginjal akut. Data kejadian buruk FDA AS menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan statin memiliki risiko gagal ginjal yang rendah, dengan hanya (0,3-0,6)/1 juta pasien yang meminumnya selama 1 tahun, serupa dengan mereka yang tidak menggunakan statin. Data dari FDA AS dan Biro Aplikasi Obat Baru menunjukkan bahwa statin tidak memiliki nefrotoksisitas yang signifikan. Sebaliknya, satu studi menemukan bahwa statin justru bersifat nefroprotektif, dengan nilai penurunan laju filtrasi glomerulus setelah pengobatan statin adalah 1,22 ml/menit per tahun lebih sedikit daripada kelompok kontrol; efek nefroprotektif lebih jelas pada pasien dengan penyakit kardiovaskular. Bukti saat ini telah mengkonfirmasi keamanan statin pada ginjal dan tidak perlu terlalu khawatir tentang efek samping statin pada ginjal.
Dapatkah pasien dengan penyakit ginjal kronis mengonsumsi statin?
Studi klinis yang baru diterbitkan menunjukkan bahwa kejadian efek samping pada pasien dengan penyakit ginjal kronis sedang mirip dengan pasien tanpa penyakit ginjal kronis, tanpa efek samping pada fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronis sedang. Meta-analisis ini juga menemukan bahwa statin mengurangi angka kematian dan kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Statin tidak memiliki efek buruk pada fungsi ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, dan aman untuk digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis; sebaliknya, statin bahkan dapat menunda penurunan fungsi ginjal.