Menurut data dari uji klinis Fase 1b COSMIC-021 (NCT03170960), kombinasi penghambat multikinase cabozantinib (Cabometyx) dan penghambat PD-L1 atezolizumab (Tecentriq), ketika digunakan untuk mengobati pasien dengan karsinoma uroepitelial metastatik (UC) menunjukkan aktivitas klinis yang menggembirakan dan toksisitas yang dapat dikelola ketika digunakan untuk mengobati pasien dengan kanker uroepitel metastatik (UC).
Uji coba COSMIC-021 multisenter, label terbuka, mengevaluasi kombinasi atelizumab dan cabozantinib dalam pengobatan pasien dengan tumor padat stadium lanjut atau metastatik lokal.
Cabozantinib dalam kombinasi dengan nivolumab (Opdivo) saat ini disetujui oleh FDA sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan RCC stadium lanjut. Untuk pasien dengan UC stadium lanjut atau metastasis lokal yang tidak memenuhi syarat cisplatin dan PD-L1 positif atau tidak memenuhi syarat platinum, atelelizumab disetujui untuk digunakan sendiri.
Pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun 2022, Dr Sumanta K. Pal mempresentasikan hasil analisis studi COSMIC-021. Analisis ini mencakup pasien yang tidak dapat dioperasi dengan UC stadium lanjut/metastatik lokal yang memiliki histologi sel transisional dan status kinerja ECOG 0-1.
Sebanyak 3 pasien (1 pasien dalam Kelompok 3 dan 2 pasien dalam Kelompok 4) mencapai respons lengkap, sementara 5 pasien dalam Kelompok 3, 7 pasien dalam Kelompok 4 dan 3 pasien dalam Kelompok 5 masing-masing mencapai respons parsial. Selain itu, tingkat respons objektif yang terlihat dalam uji coba adalah 20%, 30% dan 10%, sedangkan tingkat pengendalian penyakit adalah 80%, 63% dan 61%.
Dalam sebuah wawancara dengan Targeted OncologyTM, Pal, Profesor di Departemen Onkologi Medis dan Penelitian Terapi dan Co-Direktur Program Kanker Ginjal di City of Hope Comprehensive Cancer Centre, membahas penggunaan cabozantinib dan atezolizumab dalam studi COSMIC-021 dalam berbagai jenis tumor, termasuk UC stadium lanjut.
Targeted OncologyTM: Apa metode dan desain yang digunakan dalam studi COSMIC-021?
Studi ini dirancang untuk menguji prinsip bahwa terapi yang ditargetkan dan imunoterapi memiliki efek sinergis. Kami memulai dengan kohort eskalasi dosis untuk memastikan bahwa cabozantinib dan atelelizumab aman dan dapat dikombinasikan. Setelah kami mencapai titik ini, kami memperluas ke berbagai jenis penyakit yang berbeda di mana kami pikir kombinasi ini akan aktif. Kami telah mempublikasikan hasil kami pada kanker ginjal. Kami telah menyajikan data tentang kanker prostat dan kami memiliki beberapa data tentang kanker kandung kemih refrakter. Ini merupakan beberapa data baru yang kami miliki tentang kanker kandung kemih yang sebelumnya tidak diobati.
Untuk berpartisipasi dalam penelitian ini, yang mencakup banyak jenis tumor yang berbeda, tetapi dalam kohort spesifik yang kami fokuskan pada ASCO 2022, sekali lagi, pasien harus memiliki status memenuhi syarat cisplatin, status tidak memenuhi syarat cisplatin, atau telah menerima penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Ini adalah pasien dengan karsinoma urothelial metastatik dan memenuhi syarat untuk cisplatin seperti yang didefinisikan oleh kriteria tradisional.
Dapatkah Anda menjelaskan hasil keamanan dan kemanjuran yang terlihat dalam uji coba?
Dalam hal kemanjuran, kami menentukan tingkat respons sebesar 30%, 20% dan 10% dalam 3 kohort mulai dari yang memenuhi syarat untuk cisplatin hingga yang tidak memenuhi syarat untuk pra-perlakuan dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Dalam hal beberapa data lain yang kami sajikan pada pertemuan tersebut, durasi median respons yang kami laporkan dalam kohort ini adalah 7,1 bulan pada pasien yang tidak memenuhi syarat untuk cisplatin dan 4,1 bulan pada pasien yang sebelumnya telah menerima penghambat pos pemeriksaan kekebalan. Inilah yang benar-benar mencolok. Pada pasien-pasien yang memenuhi syarat untuk cisplatin, median waktu untuk respon tidak tercapai. Akan menarik untuk melihat bagaimana hasilnya.
Kami melihat bahwa sebagian besar pasien, apa pun kelompoknya, mengalami penyusutan tumor dengan terapi kombinasi. Dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan [PFS], PFS dalam kelompok yang memenuhi syarat cisplatin adalah 7,8 bulan. Dalam kelompok yang tidak memenuhi syarat non-sisplatin, itu adalah 5,6 bulan. Dalam hal keamanan dan tolerabilitas, saya rasa tidak ada sinyal yang tidak biasa yang Anda harapkan dari kombinasi terapi berbasis gua dan imunoterapi. Kami telah melihat data pada sel ginjal, hepatosit dan penyakit lainnya, jadi tidak ada yang benar-benar menonjol dalam pikiran saya.
Bagaimana Anda menjelaskan temuan ini?
Studi ini pada akhirnya menunjukkan tingkat respons sebesar 30% pada pasien yang memenuhi syarat cisplatin dan 20% pada pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin, sedangkan pada pasien yang sebelumnya telah menerima inhibitor pos pemeriksaan, yang merupakan populasi yang banyak diobati, tingkat responsnya sekitar 10%.
Apa yang menurut saya mengesankan adalah bahwa pasien, khususnya mereka yang berada dalam kelompok yang memenuhi syarat cisplatin, memiliki waktu respons yang cukup lama. Akan menarik untuk melihat bagaimana data ini diterjemahkan ke dalam penelitian, misalnya dengan tablet dan kemudian dengan imunoterapi dalam konteks terapi pemeliharaan.
Kemajuan apa yang Anda lihat akan segera hadir dalam bidang penelitian kanker kandung kemih?
Saya pikir kami cukup bersemangat tentang prospek untuk dapat menggabungkan cabozantinib dengan imunoterapi sebagai pengobatan pemeliharaan untuk kanker kandung kemih. Kolega saya Shilpa Gupta di Cleveland Clinic sedang melakukan penelitian yang melihat nivolumab, yang sekarang telah disetujui sebagai strategi perawatan pemeliharaan untuk kanker kandung kemih, plus atau minus cabozantinib, dan ini adalah penelitian yang sangat tepat waktu. Pada akhirnya, saya pikir uji coba definitif besar seperti ini akan menentukan peran cabozantinib pada kanker kandung kemih.