Anda mungkin pernah mendengar tentang terapi yang ditargetkan, yang lebih efektif dan memiliki efek samping yang lebih sedikit untuk pasien yang ‘tepat’ daripada kemoterapi. Jadi, siapa yang bisa menggunakan terapi target?
Pertama, hanya pasien dengan kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) yang dapat dipertimbangkan untuk terapi yang ditargetkan, sementara kanker paru-paru sel kecil (SCLC) umumnya tidak tersedia.
Kedua, penting untuk memeriksa “mutasi genetik”, yang merupakan pengetikan molekuler kanker paru-paru. Pasien dengan mutasi spesifik hanya dapat dipilih untuk mendapatkan obat target yang sesuai.
Akhirnya, setelah resistensi terhadap terapi yang ditargetkan telah terjadi, dokter akan sering merekomendasikan pengetikan molekuler lagi untuk melihat apakah “target” baru telah muncul, sehingga terapi yang ditargetkan lebih efektif dapat dipilih.
Di sini kita melihat bagaimana pengetikan molekuler dilakukan dan bagaimana dokter memilih opsi pengobatan berdasarkan pengetikan.
Dasar-dasar pementasan molekuler kanker paru-paru
1. Apakah semua pasien kanker paru memerlukan pengetikan molekuler?
Tidak.
Saat ini, pedoman China merekomendasikan bahwa pasien dengan NSCLC stadium lanjut (baik yang awalnya didiagnosis sebagai pasien stadium lanjut atau stadium awal yang berkembang menjadi stadium lanjut) menjalani pengujian genetik, dengan fokus pada 3 lokus genetik: mutasi EGFR, fusi ALK, dan fusi ROS-1. Pada tahun 2018, pedoman kanker paru-paru yang baru dirilis, yang juga merekomendasikan bahwa pasien NSCLC non-skuamosa dengan metastasis kelenjar getah bening mediastinum hilar stadium awal sampai menengah menjalani pengujian genetik. Pengujian mutasi EGFR.
Untuk pasien dengan SCLC dan NSCLC stadium awal, pengujian pengetikan molekuler tidak wajib dilakukan.
2. Bagaimana pementasan molekuler kanker paru dilakukan?
Teknik utama untuk mendeteksi mutasi EGFR adalah pengurutan langsung dan Amplification Refractory Mutation System (ARMS).
Metode deteksi umum untuk gen fusi ALK adalah hibridisasi in situ fluoresensi (FISH), imunohistokimia (IHC) dan reaksi berantai polimerase transkripsi terbalik (RT-PCR). reaksi berantai polimerase (RT-PCR).
Gen fusi ROS1 biasanya dideteksi oleh RT-PCR atau FISH.
Tentu saja, Anda tidak perlu memahami teknik-teknik yang rumit ini secara mendetail, cukup ketahui bahwa dokter Anda akan merekomendasikan agar Anda menyimpan jaringan tumor untuk pengujian jika Anda memenuhi syarat untuk tes tersebut.
3. Bagaimana cara mendapatkan spesimen untuk pengujian?
‘Kualitas’ spesimen tumor menentukan akurasi hasil tes. Spesimen yang umum digunakan meliputi: spesimen reseksi bedah, spesimen biopsi (aspirasi jarum halus, bronkoskopi fibreoptik), spesimen sitologi (cairan pleura ganas, efusi perikardial, usapan bronkoskopi), spesimen dahak dan darah.
Spesimen segar yang kaya sel tumor lebih disukai untuk pengujian genetik. Ketika spesimen jaringan yang cukup tidak tersedia atau tidak dapat diperoleh, darah perifer dapat diambil untuk mendeteksi mutasi EGFR. Namun demikian, teknologi untuk menguji darah untuk fusi ALK dan ROS1 belum matang.
Pengetikan molekuler umum kanker paru-paru dan perawatan yang sesuai
EGFR
Pasien dengan kanker paru yang berasal dari Asia (termasuk Cina) memiliki tingkat positif 40% hingga 50% untuk mutasi EGFR-sensitif.
Ada empat jenis utama mutasi EGFR: mutasi delesi ekson 19 (19DEL), mutasi titik ekson 21 (21L858R), mutasi titik ekson 18 dan mutasi ekson 20. Dua yang pertama adalah yang paling umum, dan pasien dengan kedua mutasi ini sensitif terhadap obat yang ditargetkan EGFR [secara ilmiah dikenal sebagai EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI)]. Selain itu, mutasi pada ekson 18 G719X, ekson 20 S768I dan ekson 21 L861Q juga sensitif terhadap obat yang ditargetkan, yang dianggap sebagai ‘mutasi sensitif’.
Namun, mutasi T790M pada ekson 20 tidak sensitif terhadap agen penargetan EGFR generasi pertama dan kedua dan merupakan penyebab umum resistensi selama pengobatan.
Untuk jenis mutasi lainnya, saat ini kami tidak yakin akan signifikansi klinisnya.
Apa yang dapat dilakukan untuk NSCLC stadium lanjut yang positif mutasi EGFR? Kami merangkum presentasi dengan diagram berikut ini.
Gen fusi ALK
Apa pengobatan untuk NSCLC stadium lanjut yang positif ALK? Diagram berikut ini memberi Anda ringkasan singkat.
Gen fusi ROS1
NSCLC stadium lanjut ROS1-positif secara efektif diobati dengan crizotinib dan edisi 2018 dari pedoman kanker paru-paru kami merekomendasikan crizotinib lini pertama atau kemoterapi untuk pasien-pasien ini.
Selain tiga lokus utama yang disebutkan di atas, pasien dengan NSCLC stadium lanjut juga dapat mencoba imunoterapi, terutama obat penghambat PD-1 dan PD-L1. Saat ini yang disetujui untuk pengobatan NSCLC di AS adalah Nivolumab (nabulizumab), Pembrolizumab (pablizumab) dan Atezolizumab (atezolizumab). Dua yang pertama juga tersedia di China.
Ditinjau bersama oleh: Dr Bai Xiaoyan, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, Lembaga Penelitian Kanker Paru Guangdong Dr Gao Xin
Ma Yue, Departemen Onkologi, Rumah Sakit Renji, Universitas Shanghai Jiao Tong