Fase awal optic neuromyelitis optica dapat muncul sebagai neuritis optik sederhana atau myelitis optica, atau keduanya, atau keduanya. Onset neuromielitis optik cepat dan berkembang dengan cepat, dengan gejala yang sering memburuk atau memuncak dalam beberapa hari pada sebagian besar pasien, dengan 80-90% pasien muncul dengan perjalanan berulang. 60% pasien mengalami kekambuhan dalam satu tahun dan 90% dalam tiga tahun. Prognosis untuk optic neuromyelitis optica adalah buruk, dengan sekitar separuh pasien buta setidaknya satu mata dalam waktu 5 tahun atau tidak dapat berjalan secara mandiri dan cacat seumur hidup. 20% pasien meninggal karena gagal napas akibat myelitis serviks. Onset multiple sclerosis biasanya ringan, dan onset awal sering tidak dianggap serius karena penyakitnya kambuh lagi, secara bertahap memburuk dan akhirnya menyebabkan kecacatan permanen. Optic neuromyelitis optica jarang terlihat sebagai tahap progresif sekunder dari multiple sclerosis, dan optic neuromyelitis optica sering hidup berdampingan dengan penyakit autoimun lainnya seperti tiroiditis, sindrom kering, dan lupus eritematosus sistemik. Meskipun ada kekurangan studi double-blind multicentre besar, pengamatan dan pengalaman klinis menunjukkan bahwa agen imunosupresif harus digunakan dalam pengobatan optic neuromyelitis optica, sementara imunomodulator dapat digunakan dalam pengobatan multiple sclerosis.