Penyakit ini adalah penyakit degeneratif pada sistem saraf yang disebabkan oleh kekurangan vitamin B12. Ini memiliki onset kronis atau subakut dan dapat muncul lebih awal dengan kelainan sensorik di kaki atau anggota badan (kesemutan, mati rasa) dan dapat berkembang menjadi gejala tulang belakang (ataksia sensorik, sensasi menginjak tanah seperti kapas, lebih buruk di malam hari dalam cahaya redup, gaya berjalan yang tidak stabil, paraplegia kejang), terkadang membutuhkan diferensiasi dari paraplegia spastik herediter. Namun, tidak ada riwayat keluarga degenerasi gabungan subakut, sering dengan penyakit atau faktor yang menyebabkan defisiensi vitamin B12 (diet vegetarian ketat yang berkepanjangan, gastrektomi mayor, malabsorpsi gastrointestinal), dengan gangguan sensorik yang mendalam dan ataksia sensorik, dengan anemia megaloblastik, kadar vitamin B12 serum yang rendah, dan efek signifikan dari pengobatan vitamin B12.