Bibi Fong berusia 68 tahun dan bekerja sebagai administrator di sebuah institusi sebelum pensiun.
Tiga belas tahun yang lalu (2004), dia menjalani CT scan selama pemeriksaan medis dan secara tidak sengaja ‘melihat’ massa di paru-parunya. Setelah pemeriksaan lebih lanjut, ‘vonis’ dokter bagaikan petir: tumor di lobus tengah paru-paru kanan telah tumbuh menyerupai kurma besar (3*4 cm).
Bibi Fang menjalani lobektomi dan diseksi kelenjar getah bening, dan patologi ditentukan sebagai stadium IIb, adenokarsinoma yang berdiferensiasi rendah hingga sedang. Empat siklus kemoterapi (vincristine + cisplatin) mengikuti pembedahan.
Pada tahun 2007, dia merasakan nyeri di kaki kanannya dan kesulitan bergerak, sehingga dia bergegas ke rumah sakit untuk menjalani CT dan MRI intensif, yang mengungkapkan bahwa kanker paru telah bermetastasis ke leher femoralis kaki kanannya, padahal tidak ada lesi yang ditemukan di paru-parunya.
Atas saran dokternya, ia menjalani dua siklus kemoterapi lagi, tetapi rasa sakit di kakinya tidak membaik.
Radioterapi tidak efektif dan keluarganya putus asa.
Pada titik ini (April 2008), dokter menyarankan bahwa karena radioterapi dan kemoterapi telah gagal, obat baru yang disebut gefitinib harus dicoba. Tidak seperti kemoterapi konvensional, obat ini menghambat gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), “pendorong” kanker paru-paru, dan “mengenai” tumor dengan ketepatan yang sama seperti target. Obat ini disebut “obat yang ditargetkan” karena obat ini menghambat gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), “gen pendorong” kanker paru-paru, dan “mengenai” tumor seperti target, dengan sedikit efek pada sel normal.
Dia mulai minum obat ini sekali sehari, satu pil, yang jauh lebih mudah daripada kemoterapi dan radioterapi. Meskipun harganya sangat mahal, dia cukup beruntung menerima hadiah amal obat setelah enam bulan meminumnya.
Selama 10 tahun, dia tidak menggunakan pengobatan anti-tumor apa pun kecuali Gefitinib, dan sekarang dalam kondisi yang baik.
Salah satu hal yang “tidak biasa”: dapatkah saya juga “secara membabi buta” mencoba obat yang ditargetkan?
Dari gefitinib, obat EGFR-TKI (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor) pertama yang diluncurkan di Tiongkok pada tahun 2015, hingga oseltinib, yang baru saja diluncurkan, sekarang setidaknya ada lima penghambat EGFR untuk kanker paru-paru di Tiongkok, termasuk gefitinib, erlotinib dan erlotinib pada generasi pertama, afatinib pada generasi kedua, dan oseltinib pada generasi ketiga.
Konsensus profesional adalah memeriksa mutasi gen EGFR sebelum menggunakan obat ini. Hal ini karena hanya tumor yang membawa mutasi sensitif yang akan dibunuh oleh obat yang ditargetkan; jika tumor tidak membawa mutasi (juga dikenal sebagai “tumor tipe liar”), obat yang ditargetkan menjadi obat “tanpa target” dan tidak akan efektif. Penelitian ini pertama kali diidentifikasi dan dilaporkan oleh tim Profesor Mo Shujin dari Chinese University of Hong Kong dan Profesor Wu Yilong dari Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong (studi IPASS), yang merupakan ahli di bidang kanker paru-paru di Tiongkok, dan sejak itu telah divalidasi oleh banyak penelitian di Tiongkok dan luar negeri.
Bagaimana tes genetik ini dilakukan? Biasanya, ketika kanker paru-paru didiagnosis, sepotong jaringan tumor diambil untuk “biopsi”, yaitu pemeriksaan patologis, dan potongan jaringan ini kemudian dapat digunakan untuk pengujian genetik untuk mencari keberadaan EGFR dan mutasi sensitif lainnya melalui teknik tertentu. Jika hasilnya ‘positif’, yaitu, jika memiliki mutasi yang sensitif, maka terapi yang ditargetkan lebih disukai, yang lebih efektif daripada kemoterapi dan memiliki efek samping yang lebih sedikit.
Selain EGFR, laporan tes genetik juga akan menggambarkan ada atau tidaknya mutasi pada banyak gen lainnya. Namun demikian, tidak semua mutasi genetik dapat diobati dengan obat yang ditargetkan, seperti mutasi KRAS, yang saat ini tidak ada obat yang tersedia. Bahkan untuk gen EGFR, tidak semua mutasi memiliki obat yang ditargetkan, saat ini obat tersedia untuk mutasi pada ekson 19 dan 21 (yang paling umum), tetapi jika mutasi insersi pada ekson 20 terjadi, tidak ada obat yang sesuai tersedia.
Ini seperti kunci gembok, dan beberapa gembok belum memiliki kunci. Jadi, setelah Anda memiliki laporan tes genetik, Anda perlu berkonsultasi dengan profesional medis untuk mendapatkan saran khusus tentang pengobatan.
Saat ini, masih banyak pasien yang bertanya, “Dapatkah saya melewatkan tes genetik dan mencobanya secara ‘buta’?” karena kurangnya spesimen jaringan tumor atau karena mereka khawatir tentang biaya tes. Jawabannya adalah: hal ini tidak dianjurkan. Jawabannya adalah: hal ini tidak dianjurkan, karena kemungkinan keberhasilan uji coba “buta” obat yang ditargetkan sangat rendah apabila status genetiknya tidak diketahui. Hal ini kemungkinan akan menghabiskan biaya dan menunda pengobatan.
Studi IPASS yang disebutkan sebelumnya mengidentifikasi apa yang disebut “populasi dominan” pasien adenokarsinoma Asia, wanita, dan tidak merokok. Kelompok ini memiliki tingkat mutasi EGFR yang tinggi, hingga 60%, dan Bibi Fong kebetulan berada dalam kelompok ini. Namun demikian, bahkan pada “kelompok yang diuntungkan” ini, komunitas profesional masih tidak merekomendasikan terapi target “buta”. Bagi sebagian besar perokok pria yang menderita kanker paru-paru, lebih baik tidak mengambil kesempatan dan menjalani kemoterapi seperti yang diresepkan oleh dokter.
Selain itu, ada konsep yang sedang hangat dalam beberapa tahun terakhir ini, yaitu “biopsi cair”, yang berarti menggunakan spesimen cair untuk pengujian genetik, bukan jaringan tumor, termasuk darah, cairan pleura, cairan perikardial, dan bahkan air liur dan urin. Faktanya, karena keterbatasan teknologi pengujian yang ada, biopsi cair tidak cukup sensitif, dan penggunaan jaringan tumor masih merupakan “standar emas” yang diterima dalam komunitas profesional. Saat ini telah diterima secara internasional bahwa darah, cairan pleura, dan cairan perikardial hanya boleh digunakan untuk pengujian genetik EGFR ketika spesimen tumor tidak tersedia.
Ada juga banyak orang yang memiliki tes genetik negatif, apakah perlu bagi mereka untuk mencoba obat yang ditargetkan? Jawabannya adalah: tidak direkomendasikan. Seperti disebutkan sebelumnya, telah didokumentasikan dengan baik dalam banyak penelitian domestik dan internasional bahwa hanya pasien dengan mutasi EGFR-sensitif yang dapat memperoleh manfaat dari terapi yang ditargetkan; pasien tanpa mutasi kurang dari 10% efektif dan kurang efektif daripada kemoterapi, sehingga tidak direkomendasikan.
“Tidak biasa” No. 2: Gefitinib telah efektif selama 10 tahun, bisakah saya seberuntung ini?
Meskipun terapi yang ditargetkan itu baik, masalah terbesar adalah resistensi obat, terutama generasi obat yang ditargetkan, biasanya setelah meminumnya untuk jangka waktu tertentu (rata-rata 9 ~ 13 bulan), lesi asli meluas atau metastasis baru muncul, yang sering kali berarti bahwa tumor resisten terhadap obat dan obat yang ditargetkan telah gagal. Hal ini sering berarti bahwa tumor sudah resisten terhadap obat dan obat yang ditargetkan telah gagal. Ini adalah kasus yang jarang terjadi di mana obat tersebut masih efektif setelah 10 tahun penggunaan terus menerus, seperti Bibi Fang. Jadi, apakah ini suatu kebetulan atau suatu keniscayaan bahwa hal ini terjadi pada Bibi Fang?
Tidak ada jawaban pasti untuk pertanyaan ini dalam komunitas profesional. Tim Profesor Wu Yilong telah menemukan bahwa “kelimpahan” gen yang bermutasi – yaitu, proporsi sel tumor yang membawa mutasi terhadap semua sel tumor – memiliki dampak penting pada durasi kemanjuran obat yang ditargetkan. Tim menemukan bahwa “kelimpahan” gen yang bermutasi – yaitu, proporsi sel tumor yang membawa mutasi terhadap semua sel tumor – memiliki dampak yang signifikan pada lamanya waktu yang dibutuhkan obat yang ditargetkan untuk bekerja. Pakar lain di bidang kanker paru-paru, Profesor Tension dari Rumah Sakit Kanker Sun Yat-sen University, juga menemukan bahwa pencampuran mutasi lain dapat mempengaruhi durasi kemanjuran.
Terlepas dari obat-obatan itu sendiri, kondisi mental pasien yang positif dan optimis serta perawatan keluarga yang ilmiah dan cermat dapat membantu mempertahankan fungsi kekebalan tubuh yang baik dan memberi kita keunggulan dalam melawan tumor.
Apa yang harus saya lakukan jika saya tidak begitu beruntung?
Sebagian besar pasien yang menggunakan obat target generasi pertama mengalami resistensi obat setelah beberapa bulan hingga satu atau dua tahun.
Penyebab resistensi tumor masih merupakan misteri yang belum terpecahkan, tetapi beberapa mekanisme telah diidentifikasi. Misalnya, sebagian sel tumor mengembangkan mutasi genetik baru yang menghindari obat yang ditargetkan. Seolah-olah tumor membutuhkan “mesin” (gen pendorong) untuk tumbuh, dan obat yang ditargetkan dapat “membunuh” mesin tersebut, tetapi tumor yang licik dengan cepat menemukan “mesin” baru. Di sinilah kita perlu mencari tahu siapa mesin baru ini dan kemudian merancang obat baru yang ditargetkan untuk menghancurkannya.
Mutasi T790M dalam gen EGFR adalah salah satu “mesin” baru tersebut, yang bertanggung jawab atas sekitar 50% resistansi obat pada generasi pertama obat yang ditargetkan. Ini adalah alat yang ampuh untuk memadamkan “mesin” T790M.
Setelah itu terjadi, dokter biasanya akan merekomendasikan biopsi dan analisis genetik untuk memilih obat target baru untuk mutasi yang muncul. Seperti kata pepatah, iblis setinggi pedang, dan sudah ada obat yang ditargetkan tersedia di dalam dan luar negeri untuk beberapa varian umum, seperti T790M, amplifikasi gen C-MET dan amplifikasi gen EGFR. Ada juga beberapa varian genetik yang belum ada obat baru yang tersedia, tetapi beberapa sudah dalam uji klinis dan dokter akan merekomendasikan pasien yang cocok untuk mencobanya.
Beberapa pasien yang telah mengembangkan resistensi terhadap obat yang ditargetkan tidak dapat menggunakannya karena mereka belum menemukan “mesin” baru dalam tes genetik mereka. Apakah ini berarti bahwa tidak ada obatnya? Tidak, tidak! Bahkan, kemoterapi klasik masih merupakan pilihan, selama tipe tubuh memungkinkan. Dan studi klinis telah menunjukkan bahwa pasien yang telah menerima terapi bertarget dan kemoterapi benar-benar bertahan hidup paling lama, lebih lama daripada mereka yang hanya menggunakan salah satu atau yang lainnya, yang tampaknya merupakan hadiah bagi para pejuang tumor yang gigih.
Tim Profesor Yilong Wu telah melakukan penelitian yang menggambarkan tiga skenario setelah resistensi terhadap terapi yang ditargetkan dan respons yang sesuai oleh dokter.
Perkembangan lokal.
Sebagian besar lesi tetap stabil, dan hanya sedikit yang mengalami kemajuan. Pada titik ini, Anda dapat terus mengonsumsi obat target asli dan melakukan pengobatan lokal di lokasi yang mengalami kemajuan, seperti bedah invasif minimal, radioterapi, ablasi frekuensi radio, dll.
Perkembangan yang lambat.
Lesi secara bertahap bertambah besar, tetapi dengan kecepatan yang sangat lambat, kadang-kadang hanya beberapa milimeter dalam enam bulan, dan tidak menimbulkan gejala apa pun, sehingga dokter biasanya akan “diam” dan merekomendasikan untuk terus mengonsumsi obat asli, sambil memantau penyakitnya dengan cermat, tanpa terburu-buru meningkatkan dosis atau mengubah rejimen.
Perkembangan fulminan.
Tumor telah berkembang sepenuhnya, tumbuh dengan cepat dan menyebabkan ketidaknyamanan yang signifikan. Dalam hal ini, biasanya sudah waktunya untuk mengganti obat. Jika obat target yang sesuai tidak tersedia, dokter akan mempertimbangkan apakah kemoterapi mungkin dilakukan.
Singkatnya, mengidap kanker paru-paru seperti pertarungan head-to-head antara kita dan tumor. Situasi medan perang sering berubah, terkadang kita memenangkan inisiatif dan terkadang tumor berada di atas angin. Dengan kemajuan pengobatan yang terus menerus, senjata kita menjadi semakin canggih dan kita tidak bisa membiarkannya menang dengan mudah. Dalam pertempuran yang sulit dan berlarut-larut ini, mempercayai ilmu pengetahuan, mempercayai para dokter, tekun dan berjuang sampai akhir, dan menjaga agar bunga kehidupan tetap utuh akan menjadi hadiah tertinggi kita.
Penafian.
Kondisi tumor dan pilihan pengobatan sangat kompleks dan pengobatan harus sepenuhnya bersifat individual. Kasus ini tidak mewakili keputusan pengobatan untuk “pasien yang serupa”. Silakan mencari nasihat profesional dari dokter yang kompeten mengenai opsi perawatan spesifik Anda.