Pada bulan Oktober 2016, atezumab disetujui untuk pengobatan lini kedua NSCLC metastatik di AS, menjadikannya yang pertama dan sejauh ini satu-satunya obat imun anti-PD-L1 yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan NSCLC metastatik.
Pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2018, hasil studi IMpower131 masih baru: kemoterapi kombinasi lini pertama (karboplatin + albumin-bound paclitaxel) dengan atezumab mengurangi risiko perkembangan kanker dan kematian, dan lebih unggul daripada kemoterapi saja.
Di antara sekian banyak pengobatan yang tersedia untuk kanker paru-paru, imunoterapi, yang merupakan “pendatang baru”, berkinerja baik.
Atezolizumab (dikenal sebagai Tecentriq) adalah salah satu “bintang” yang sedang naik daun ini. Ini adalah antibodi PD-L1, yang dikenal sebagai programmed death-Ligand -1 (PD-L1), yang bersaing dengan PD-1 untuk mengikat PD-L1 pada permukaan sel tumor, sehingga menghalangi pengikatan PD-L1 ke PD-1 dan memulihkan aktivitas anti-tumor dengan menghilangkan penekanan tumor terhadap sel kekebalan tubuh.
Penelitian telah mengonfirmasi bahwa atezumab tidak hanya dapat mengobati kanker paru-paru sel non-kecil stadium lanjut atau metastasis (NSCLC) saja, tetapi juga dalam kombinasi dengan obat lain, bahkan dalam terapi lini pertama agen tunggal, dan telah menunjukkan kemanjuran.
Crossover untuk mendapatkan pengobatan lini kedua
Pada bulan Oktober 2016, atezumab disetujui di AS untuk pengobatan lini kedua NSCLC metastatik, menjadikannya yang pertama dan sejauh ini satu-satunya obat imun anti-PD-L1 yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan NSCLC metastatik.
Dalam Pedoman Onkologi Klinis Masyarakat Amerika edisi 2017 untuk NSCLC Stadium IV, atezumab diindikasikan untuk NSCLC stadium IV yang telah menerima kemoterapi lini pertama, belum menerima imunoterapi, tidak memiliki kontraindikasi terhadap imunoterapi, dan memiliki ekspresi PD-L1 positif (tidak kurang dari 1%).
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) merekomendasikan atezumab dalam pembaruan pedoman NSCLC tahun 2018 untuk pengobatan lanjutan pasien dengan PD-L1 NSCLC positif setelah terapi lini pertama.
Rekomendasi ini didasarkan pada hasil dari dua studi, POPLAR dan OAK.
Studi POPLAR menunjukkan bahwa pada pasien yang sebelumnya diobati dengan NSCLC stadium lanjut atau metastasis, atezumab memperpanjang median kelangsungan hidup sebesar 2,9 bulan dan mengurangi risiko kematian sebesar 27% dibandingkan dengan docetaxel, agen kemoterapi definitif, dan bahwa atezumab sendiri memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada docetaxel.
Studi OAK semakin memperkuat hasil studi POPLAR. Dibandingkan dengan docetaxel, atezumab efektif tidak hanya pada pasien PD-L1-positif, tetapi juga pada mereka yang memiliki ekspresi PD-L1 rendah atau tidak ada, memperpanjang kelangsungan hidup sebesar 3,7 bulan dan mengurangi risiko kematian sebesar 25%; manfaat yang signifikan terlihat pada pasien kanker non-skuamosa dan skuamosa.
Terbang tinggi ke terapi lini pertama
Studi IMpower150 menunjukkan bahwa atezumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi lini pertama (bevacizumab + carboplatin + paclitaxel) menghasilkan manfaat yang signifikan, dengan median kelangsungan hidup keseluruhan 19,2 bulan dan penurunan risiko kematian sebesar 22%, terlepas dari ekspresi PD-L1, mutasi EGFR/ALK, metastasis hati, dan faktor lainnya. Manfaatnya tidak tergantung pada ekspresi PD-L1, mutasi EGFR/ALK, metastasis hati dan faktor lainnya.
Untuk pasien dengan NSCLC skuamosa stadium IV, kabar baik yang sama akan datang. Pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2018, hasil studi IMpower131 masih baru: kemoterapi kombinasi lini pertama dengan atezumab (karboplatin + albumin-bound paclitaxel) mengurangi risiko perkembangan kanker dan kematian lebih baik daripada kemoterapi saja. Selain itu, pada bulan ke-12 pengobatan, 24,7% pasien dalam kelompok kombinasi tidak mengalami perkembangan, jauh lebih banyak daripada 12,0% dalam kelompok kemoterapi saja.
Studi BIRCH pada pasien dengan NSCLC progresif atau metastasis lokal, tidak ada keterlibatan SSP dan tidak ada riwayat kemoterapi menunjukkan hasil klinis yang baik dan tahan lama dengan monoterapi atezumab lini pertama selama lebih dari 2 tahun hingga akhir 2017, terlepas dari mutasi gen EGFR dan KRAS.
Masa depan terlihat cerah, dengan lebih banyak penelitian yang sedang dilakukan
Selain studi di atas, sejumlah uji klinis sedang berlangsung pada atezumab untuk NSCLC. Sebuah studi lebih lanjut (IMpower133) mulai mengeksplorasi efek terapeutik atezumab pada kanker paru-paru sel kecil (SCLC).
Tabel 1 Uji klinis yang sedang berlangsung terkait dengan Atezolizumab pada kanker paru-paru
Nama percobaan
Kondisi pasien
Pembanding
IMpower110
Stadium IV NACLC (kanker skuamosa atau non-skuamosa)
Atezolizumab
Karboplatin/cisplatin + pemetrexed/gemcitabine
IMpower111
NSCLC stadium IV (karsinoma skuamosa)
Atezolizumab
Gemcitabine + cisplatin/karboplatin
IMpower130
NSCLC stadium IV (karsinoma non-skuamosa)
Atezolizumab + karboplatin + paclitaxel terikat albumin
Karboplatin + paclitaxel terikat albumin
IMpower131
NSCLC stadium IV (karsinoma skuamosa)
Atezolizumab + carboplatin + paclitaxel terikat albumin
Karboplatin + paclitaxel terikat albumin
IMpower132
NSCLC stadium IV (non-skuamosa) yang diobati untuk pertama kalinya
Atezolizumab + karboplatin / cisplatin + pemetrexed
Karboplatin/cisplatin + pemetrexed
IMpower133
ES-SCLC yang tidak diobati
Atezolizumab + karboplatin + etoposida
Plasebo + karboplatin + etoposida
IMpower150
NSCLC stadium IV (non-skuamosa)
Atezolizumab + paraslitaxel + karboplatin
Atezolizumab+bevacizumab+paclitaxel+carboplatin
Bevacizumab + paclitaxel + carboplatin
IMpower210
NSCLC yang maju secara lokal atau metastasis
Atezolizumab
Docetaxel
Ringkasan
Atezolizumab, sekarang secara resmi disetujui dan direkomendasikan oleh pedoman, sekarang menjadi pengobatan lini kedua untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut, dan dalam kombinasi dengan kemoterapi, Atezolizumab berpotensi menjadi pengobatan lini pertama, menjanjikan untuk menjadi “penerangan” lain bagi pasien dengan kanker paru-paru stadium lanjut. Diharapkan menjadi “sinar terang” lainnya bagi pasien kanker paru-paru stadium lanjut.