1. Apa saja prinsip-prinsip pengobatan untuk seminaris pediatrik? Apakah lebih baik menggunakan obat secara tunggal atau kombinasi? Prinsip pengobatan untuk anak dengan skizofrenia adalah: (1) Setelah anak didiagnosis menderita skizofrenia, pengobatan harus dimulai; (2) Tergantung pada gejala klinis dan kondisi fisik anak, obat antipsikotik harus dipilih. (3) Pengobatan pada anak-anak harus dimulai dengan dosis kecil dan secara bertahap ditingkatkan ke dosis efektif yang direkomendasikan. Kecepatan penyesuaian tergantung pada karakteristik obat dan kondisi fisik anak; (4) Pengobatan harus didasarkan pada prinsip dosis dan durasi pengobatan yang memadai. (4) Prinsip pengobatan tunggal atau pengobatan kombinasi: Jika pengobatan dengan satu obat antipsikotik telah mencapai dosis terapeutik dan pengobatan lengkap masih tidak efektif, tingkatkan dosis atau pertimbangkan untuk beralih ke obat antipsikotik lain dengan struktur kimiawi yang berbeda, jika sesuai, dan tetap fokus pada pengobatan tunggal. Jika pengobatan di atas masih belum memuaskan, pertimbangkan untuk menggabungkan kedua obat tersebut. Ketika menggabungkan dua obat dengan struktur kimia yang berbeda dan efek farmakologis yang berbeda, dianjurkan untuk menggunakannya dalam kombinasi. Antipsikotik atipikal umumnya direkomendasikan sebagai obat lini pertama. Saat merawat dengan obat antipsikotik, perhatikan pemantauan perubahan gejala klinis dan gangguan fungsional, amati dan evaluasi reaksi obat yang merugikan dengan cermat, dan tangani secara aktif. 2. Sudah ada tiga generasi obat antipsikotik, apakah benar bahwa semakin baru obat tersebut, semakin baik kemanjurannya? Obat antipsikotik generasi pertama adalah penghambat D2. Obat ini bekerja pada empat jalur dopamin di sistem saraf pusat, di mana blokade reseptor D2 di korteks otak tengah dan sistem limbik merupakan mekanisme kerja utama, tetapi blokade reseptor D2 di corong nodal dan jalur nigrostriatal dikaitkan dengan reaksi obat yang merugikan. Antipsikotik generasi kedua memiliki blokade reseptor 5-hidroksitriptamin yang lebih tinggi dan lebih selektif dalam aksinya pada sistem limbik daripada sistem striatal, dengan tingkat efek samping ekstrapiramidal yang lebih kecil atau tidak terlalu terasa. Antipsikotik generasi ketiga adalah penstabil sistem 5-hidroksitriptamin-dopamin, seperti aripiprazol. Antipsikotik generasi kedua dan ketiga secara kolektif disebut sebagai antipsikotik atipikal. Menurut Pedoman Cina untuk Pencegahan dan Pengobatan Skizofrenia, antipsikotik atipikal lebih disukai. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hal kemanjuran di antara berbagai antipsikotik atipikal, tetapi ada perbedaan individual dan pilihannya perlu disesuaikan dengan kelompok gejala klinis dan kondisi somatik anak yang berbeda-beda. Namun, suntikan haloperidol harus dipertimbangkan bila anak tidak kooperatif atau tampak gelisah. Dalam kasus-kasus dengan hasil yang buruk dengan antipsikotik atipikal, peralihan ke atau kombinasi dengan antipsikotik generasi pertama dapat dipertimbangkan. Oleh karena itu, tidak berarti bahwa semakin baru obat tersebut, semakin efektif obat tersebut. 3. Kita tahu bahwa antipsikotik non-klasik seperti clozapine, olanzapine, dan risperidone efektif karena bekerja pada dopamin (DA) dan memiliki efek penghambatan pada reseptor 5HT, tetapi sekarang ada teori bahwa penghambatan reseptor 5HT tidak berpengaruh besar pada gejala, dan “reseptor ganda DA dan 5HT ” telah didiskreditkan, apakah ini benar? Skizofrenia memiliki mekanisme patologisnya sendiri dan obat antipsikotik memblokir reseptor dopamin D2 dan mungkin reseptor 5hydroxytryptamine (5HT), yang mungkin bekerja secara simultan pada keduanya. Efek antagonis gabungan dari antipsikotik generasi kedua pada reseptor dopamin dan 5HT telah diusulkan, sebuah fitur yang juga memberikan perbaikan pada gejala negatif dan efek antidepresan pada anak-anak dengan skizofrenia. Secara teoretis, suatu gejala dapat dikatakan sebagai “gejala target” jika gejala tersebut memiliki mekanisme patologis yang spesifik dan ada obat yang dapat menargetkan mekanisme patologis tersebut. Demikian juga, skizofrenia tidak boleh diobati dengan satu obat yang “khusus untuk halusinasi”, seperti dalam kasus “mengobati kepala saat sakit”. Jika gejala positif atau negatif memang memiliki mekanisme patologis spesifiknya sendiri, maka dimungkinkan untuk menemukan obat spesifik yang dapat mengobati gejala positif atau negatif secara terpisah, dengan menggunakan salah satu dari mereka sebagai ‘gejala target’. Sayangnya, belum dapat dijelaskan mekanisme spesifik untuk setiap gejala positif atau negatif. Jika gejala negatif memang hipofungsi lobus frontal dan jalur dopamin yang buruk di lobus frontal, maka obat yang secara selektif meningkatkan dopamin frontal akan menjadi obat spesifik yang dapat menargetkan gejala negatif sebagai ‘gejala target’. Sayangnya, semua obat antipsikotik yang ada memiliki mekanisme farmakologis yang sama atau mirip, sehingga secara teori tidak mungkin ada berbagai ‘gejala target’ yang berbeda. Tampaknya masalahnya tidak sesederhana itu, dan apa yang disebut teori reseptor ganda dopamin dan 5hydroxytryptamine belum tentu benar. 4. Pada tahun 2012, AS memutuskan bahwa produsen Risperidone menyembunyikan efek samping obat tersebut, jadi apa sebenarnya efek samping Risperidone? Indikasi untuk gangguan kejiwaan anak dan remaja: Risperidone dapat digunakan untuk pengobatan skizofrenia dan juga untuk pengobatan jangka pendek gejala manik pada pasien dengan gangguan bipolar – episode manik/episode gabungan. Risperidone telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan skizofrenia pada pasien berusia 13-17 tahun, gangguan bipolar – episode manik/episode campuran pada pasien berusia 10-17 tahun, dan gejala mudah tersinggung pada pasien autis berusia 5-16 tahun. Dalam hal struktur kimia, risperidone adalah kombinasi dari haloperidol dan ritanserin (penghambat reseptor 5-hidroksitriptamin), yang mempertahankan efek reseptor D2 haloperidol sambil menambahkan sifat pemblokiran reseptor 5-hidroksitriptamin. Oleh karena itu dapat dimengerti bahwa risperidone dapat menyebabkan lebih sedikit reaksi merugikan ekstrapiramidal dibandingkan dengan haloperidol, tetapi pada kenyataannya hal ini tidak jarang terjadi seperti yang disarankan oleh data awal dan sebagian besar pasien masih memerlukan tablet benzedrine untuk mengatasi hal ini. Efek samping yang umum terjadi pada pengobatan risperidone termasuk efek samping ekstrapiramidal, pusing, kantuk, mual, dan peningkatan prolaktin hipofisis, serta penambahan berat badan, kegelisahan, agitasi, insomnia, muntah, rinomukositis, disfungsi ereksi, kurangnya orgasme, pigmentasi kulit, dan disfungsi konduksi jantung (mis. bradikardia sinus). Hal ini juga telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dapat menyebabkan konstipasi, hepatotoksisitas (termasuk steatohepatitis, perlemakan hati, peningkatan transaminase), hipotensi postural, peningkatan glukosa darah, diabetes tipe 2, dan depresi fungsi jantung. 5. Apakah pentoxifylline merupakan obat yang baik dengan khasiat yang baik, harga yang murah dan efek samping yang sedikit? Dapatkah obat ini dikonsumsi sebagai obat lini pertama untuk waktu yang lama? Pentoxifylline adalah antipsikotik kerja panjang dengan waktu paruh 65-70 jam dan waktu kerja hingga satu minggu, tidak meningkatkan berat badan dan memiliki tingkat peningkatan gula darah yang rendah; meskipun Pentoxifylline memiliki karakteristik di atas, bukan berarti obat ini efektif dan memiliki sedikit efek samping. Pentoxifylline tidak dapat digunakan sebagai obat lini pertama untuk semua tahap pengobatan untuk pasien kejiwaan karena Pentoxifylline tidak efektif untuk semua pasien. Penfluridol adalah obat antipsikotik yang lebih tua dan memiliki lebih banyak efek samping, seperti efek samping ekstrapiramidal, terutama tardive dyskinesia (TD), yang biasanya terjadi hanya setelah jangka waktu yang lebih lama, tetapi begitu terjadi, kadang-kadang tidak dapat dipulihkan dan merupakan efek samping yang melumpuhkan yang serius; Selain itu, karena waktu paruh penfluridol yang lama, akan sangat sulit untuk menangani efek samping setelah terjadi, karena meskipun obat segera dihentikan Ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama karena kadarnya dalam darah lambat turun bahkan setelah penghentian segera, yang menunda pengobatan. Tentu saja, pentoxifylline juga memiliki indikasinya sendiri, karena diserap secara perlahan dan bekerja secara perlahan, sulit untuk menggunakannya untuk kondisi akut dan lebih cocok untuk pemeliharaan untuk mencegah kekambuhan, tetapi paling baik digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat.