Apa itu fibromyalgia?

  Penyebab fibromyalgia (FM) tidak diketahui dan beberapa pasien mungkin memiliki riwayat trauma fisik atau psikologis sebelumnya. Gejala yang paling menonjol adalah nyeri umum yang menyebar yang berlangsung selama lebih dari 3 bulan, dikombinasikan dengan manifestasi klinis lainnya termasuk gangguan suasana hati, gangguan kecemasan, migrain, sakit kepala tegang, sindrom iritasi usus besar, sindrom kelelahan kronis, gangguan sendi temporomandibular, dan kepekaan terhadap bahan kimia. Saat ini, penyakit ini juga merupakan gangguan nyeri kronis yang tidak dapat disembuhkan. Prevalensi global diperkirakan mencapai 2,7%, dengan rasio pria dan wanita 1:3. Asal mula nyeri tampaknya berasal dari neurologis, yang sering kali menghasilkan hipersensitivitas nosiseptif (peningkatan respons terhadap rangsangan yang menyakitkan) dan hipersensitivitas nosiseptif (nyeri yang dihasilkan oleh rangsangan yang biasanya tidak menimbulkan rasa sakit).
  Sebagian besar pasien dengan penyakit rematik memiliki FM, berkisar antara 12,6-30,4% pada ankylosing spondylitis, 13,4-16,2% pada SLE dan 6,6-15,4% pada RA. Bagi mereka yang hanya memiliki RA, mereka yang memiliki RA dan FM memiliki gejala artritis reumatoid yang lebih parah, aktivitas penyakit yang lebih tinggi, dan kualitas hidup yang lebih buruk.
  Pada mereka yang mengalami artritis inflamasi, nyeri sedang hingga berat dan kesehatan mental yang lebih buruk dikaitkan dengan diagnosis klinis FM. Studi terbaru menemukan bahwa penyakit rematik inflamasi adalah komorbiditas yang relatif umum pada orang dengan FM, dengan insiden 7% pada populasi yang diteliti. Pasien dengan FM dengan penyakit rematik inflamasi lebih buruk daripada mereka yang tidak dalam hal fungsi fisik dan indeks nyeri, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kualitas hidup atau kesehatan mental antara kedua kelompok.
  Berdasarkan bukti yang ada, pregabalin, duloxetine dan milnacipran harus menjadi obat pilihan untuk pengobatan penyakit ini, diikuti oleh amitriptyline dan cyclobenzaprine. Obat-obatan lain (dengan setidaknya satu hasil uji klinis positif) termasuk beberapa penghambat reuptake 5-hidroksitriptamin selektif: morclobemide, pyridostigmine, gabapentin, tramadol, toltestrone, natrium oksitosinat, dan kanabisolon.
  Tidak ada obat yang saat ini dikenal efektif untuk semua gejala fibromyalgia, yaitu nyeri, kelelahan, gangguan tidur, dan depresi, dan terapi kombinasi pada gejala yang paling relevan merupakan pilihan tetapi perlu dipelajari dalam uji klinis yang lebih menyeluruh.
  Banyaknya gejala yang dialami pasien fibromyalgia disertai dengan tingginya proporsi komorbiditas, membuat fibromyalgia menjadi sindrom yang sangat melumpuhkan yang meningkatkan biaya perawatan kesehatan dan mengganggu kualitas hidup. Sindrom yang kompleks ini sulit diobati dan oleh karena itu, pengobatan crossover multidisiplin direkomendasikan, dengan kombinasi pengobatan farmakologis dan non-farmakologis yang sering kali direkomendasikan. Selain itu, menggabungkan dua atau lebih perawatan non-farmakologis (juga disebut politerapi) juga direkomendasikan oleh sebagian besar pedoman berbasis bukti untuk pengobatan fibromyalgia.
  I. Pengobatan farmakologis.
  Hanya tiga obat, pregabalin, duloxetine dan milnacipran, yang disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan fibromyalgia dan harus dipertimbangkan sebagai agen lini pertama. Health Canada telah menyetujui pregabalin dan duloxetine, tetapi European Medicines Agency belum menyetujui obat apa pun.
  1. Antidepresan
  Antidepresan sering digunakan untuk mengobati berbagai jenis nyeri kronis, termasuk fibromyalgia, meskipun efektivitasnya bervariasi sesuai dengan jenis obat dan mekanisme kerjanya.
  Meskipun berbagai antidepresan trisiklik TCA telah digunakan untuk mengobati nyeri kronis, amitriptilin telah dipelajari secara menyeluruh dalam pengobatan fibromyalgia dan direkomendasikan oleh semua pedoman praktik klinis yang diterbitkan.
  Sebuah tinjauan sistematis terhadap penelitian yang menilai kemanjuran dan penerimaan amitriptilin (10 penelitian), duloxetine (4 penelitian) dan milnacipran (5 penelitian) menemukan bahwa amitriptilin meningkatkan rasa sakit, kelelahan, tidur dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan dengan ukuran efek yang kecil hingga sedang dan bahwa semua hasil lebih unggul daripada duloxetine dan milnacipran. Namun, karena keterbatasan metodologis, amitriptilin tidak dapat digunakan sebagai standar emas. Meta-analisis lain menunjukkan bahwa amitriptilin mirip dengan duloxetine, milnacipran, dan pregabalin dalam hal pereda nyeri dan kelelahan.
  2. Penghambat reuptake 5-hidroksitriptamin dan norepinefrin
  Dua penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine dan norepinefrin (SNRI), duloxetine dan milnacipran, disetujui oleh FDA untuk pengobatan fibromyalgia dan saat ini direkomendasikan dalam semua pedoman praktik klinis yang diterbitkan untuk pengobatan kondisi ini.
  Duloxetine telah terbukti secara signifikan memperbaiki gejala dan efek fibromyalgia, dengan hasil uji coba terkontrol plasebo yang menunjukkan dosis harian 60mg, karena dosis 120mg / hari tidak memberikan hasil yang lebih baik dan lebih tidak dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Di sisi lain, dosis 30 mg/d tidak efektif dalam mengurangi rasa sakit.
  Menurut hasil meta-analisis, duloxetine (5 studi) dan milnacipran (5 studi) memperbaiki rasa sakit dan gejala klinis yang dirasakan pasien: kelelahan, suasana hati yang tertekan, dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan. Namun, kedua obat ini memiliki nilai efek yang kecil untuk nyeri dan gejala klinis yang dirasakan pasien, sedangkan tiga obat lainnya tidak memiliki nilai efek yang berarti.
  3. Penghambat reuptake 5-hidroksitriptamin selektif
  Di antara penghambat reuptake 5-hidroksitriptamin selektif (SSRI), citalopram, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, dan sertraline telah diselidiki untuk pengobatan fibromyalgia. Semua pedoman praktik merekomendasikan penggunaan SSRI.
  Menurut hasil meta-analisis, SSRI (2 studi tentang paroxetine, 2 studi tentang citalopram dan 3 studi tentang fluoxetine) meningkatkan rasa sakit, depresi, tidur dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan. Namun, nilai efek untuk nyeri, depresi dan HRQL kecil, sementara nilai efek tidur tidak bermakna dan, karena SSRI tidak dapat dipertukarkan, masih ada tanda tanya mengenai kegunaan obat ini.
  4. Penghambat monoamine oksidase
  Dua inhibitor monoamine oksidase, MAOI, keduanya reversibel dengan monoamine oksidase selektif subtipe A, yang disebut morclobemide dan piridoksin, telah diselidiki untuk pengobatan fibromyalgia.
  Moclobemide (150mg bid) telah terbukti memperbaiki depresi, gangguan tidur dan kelelahan secara signifikan lebih banyak daripada plasebo, tetapi efektivitasnya tidak berbeda dengan plasebo dalam hal nyeri. Pyrindole (tawaran 75mg) telah dilaporkan lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi rasa sakit, tetapi tidak memperbaiki gejala psikologis, kelelahan dan gangguan tidur, dan penggunaannya hanya direkomendasikan oleh pedoman praktik Liga Eropa Melawan Rematik (EULAR).
  5. Analog Gabapentin
  Pregabalin dan gabapentin adalah obat yang berikatan dengan subunit alfa2-delta dari saluran kalsium bervoltase dalam sistem saraf pusat. Meskipun pada awalnya dilisensikan sebagai obat antiepilepsi, obat ini saat ini digunakan terutama untuk pengobatan nyeri kronis. Pregabalin disetujui oleh FDA untuk pengobatan fibromyalgia dan direkomendasikan dalam semua pedoman yang diterbitkan.
  Dalam keenam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek, pregabalin terbukti memperbaiki rasa sakit dan gangguan tidur. Dan hasil studi penggantian plasebo jangka panjang menunjukkan bahwa obat ini secara signifikan mempertahankan perbaikan jangka panjang pada semua hasil, termasuk kualitas hidup.
  Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa pregabalin (5 studi) dan gabapentin (1 studi) meningkatkan rasa sakit, kelelahan, tidur dan HRQL, tetapi memiliki nilai efek yang kecil dan tidak meningkatkan depresi; selain itu, secara signifikan meningkatkan kelelahan dan kecemasan, tetapi nilai efeknya tidak bermakna.
  6. Obat-obatan lain
  (1) Siklobenzaprin
  Cyclobenzaprine adalah obat “lama” seperti antidepresan trisiklik, memiliki struktur yang mirip, tetapi disetujui sebagai pelemas otot, dan direkomendasikan oleh Liga Eropa Melawan Rematik dan pedoman praktik di Jerman dan Spanyol.
  Ditemukan bahwa kombinasi siklobenzaprin dengan ibuprofen (600mg/d) tidak lebih unggul daripada siklobenzaprin saja (10mg/d) dalam meredakan nyeri dan meningkatkan kualitas tidur, sedangkan kombinasi siklobenzaprin (10mg/d) dengan fluoxetine (20mg/d) menghasilkan pereda nyeri yang lebih signifikan.
  Dalam sebuah meta-analisis dari lima uji klinis pada cyclobenzaprine, para penulis menyimpulkan bahwa obat tersebut meningkatkan fungsi umum pasien dan meningkatkan kualitas tidur secara moderat.
  (2) Tramadol
  Tramadol adalah analgesik atipikal karena merupakan agonis lemah dari reseptor μ-opioid, serta penghambat reuptake noradrenalin 5-hidroksitriptamin. Dosis tunggal tramadol intravena mengurangi rasa sakit pada pasien dengan fibromyalgia.
  Khasiat tramadol oral saja dibandingkan dengan kombinasi dengan asetaminofen telah dievaluasi dalam pengobatan fibromialgia untuk meredakan nyeri dan meningkatkan fungsi fisik bila dikombinasikan dengan asetaminofen. Penggunaan tramadol untuk pengobatan fibromialgia direkomendasikan oleh Liga Eropa Melawan Rematik dan pedoman praktik di Jerman, Spanyol dan Kanada.
  (3) Antagonis 5-HT3
  Di antara obat yang digunakan sebagai antagonis reseptor 5-HT3, toltesetron oral dan intravena serta dolasetron intravena telah dipelajari untuk pengobatan fibromyalgia. Toltesetron intravena 5mg dan toltesetron oral 5mg / 10mg lebih efektif dalam menghilangkan rasa sakit daripada plasebo. Toltesetron intravena 5mg yang dikombinasikan dengan fisioterapi lebih efektif dalam mengurangi rasa sakit daripada fisioterapi saja. Demikian pula, dolasetron intravena lebih efektif dalam mengurangi rasa sakit tetapi tidak berpengaruh pada depresi, gejala keseluruhan atau kualitas hidup. Pedoman praktik dari Liga Eropa Melawan Rematik dan Jerman merekomendasikan penggunaan toltestrone.
  (4) Agonis dopaminergik
  Pramipexole telah terbukti memperbaiki rasa sakit, kelelahan dan gejala secara keseluruhan, sementara dua uji klinis yang mengevaluasi ropinirole gagal menunjukkan efektivitas dalam hal ini. Liga Eropa Melawan Rematik dan pedoman praktik Spanyol merekomendasikan pramipexole untuk pengobatan fibromyalgia.
  (5) Natrium hidroksibutirat
  Natrium hidroksibutirat adalah garam natrium dari gamma-hidroksibutirat, metabolit GABA. Obat ini dilisensikan untuk pengobatan narkolepsi dan dilaporkan telah disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan fibromyalgia. Namun, pada tahun 2010, FDA menolak permintaan tersebut karena kekhawatiran tentang potensi risiko penyalahgunaan.
  Dalam lima uji klinis, obat ini terbukti memperbaiki gejala fibromyalgia. Pedoman praktik Spanyol merekomendasikan penggunaan natrium oksisbat untuk pengobatan fibromialgia, dengan peringatan bahwa penggunaannya rumit dan berpotensi disalahgunakan.
  Pengobatan pengobatan Tiongkok
  Sindrom fibromyalgia termasuk dalam kategori kelumpuhan dalam pengobatan Tiongkok. Pengobatan herbal Tiongkok digunakan untuk menenangkan pikiran dan menyehatkan darah. Pengobatan ini ditujukan untuk menghilangkan rasa sakit dan gangguan tidur pasien dengan mengeringkan tendon dan saluran, menyegarkan darah dan menghilangkan stagnasi, dan menggerakkan Qi untuk menghilangkan rasa sakit.