Dalam beberapa tahun terakhir, Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs), termasuk anti-PD-1/PD-L1 dan anti-CTLA-4, telah membuat pencapaian revolusioner di bidang pengobatan onkologi, menjadi peristiwa penting dalam menulis ulang paradigma pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Kanker, NSCLC) dan banyak keganasan lainnya. Terlepas dari efek anti-tumor yang menggembirakan dari ICI, populasi manfaat agen tunggal masih sangat terbatas dan sebagian besar pasien pasti mengembangkan resistensi obat. Kebutuhan untuk lebih meningkatkan kemanjuran ICI melalui strategi terapi kombinasi telah menjadi topik hangat dan arah baru di bidang imunoterapi.
Hingga saat ini, dengan meningkatnya jumlah ICI yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (NMPA) Tiongkok, ada banyak strategi kombinasi imun, termasuk kombinasi imun dengan kemoterapi, kombinasi dengan radioterapi, kombinasi dengan obat anti-angiogenik dan kombinasi dengan ICI lainnya. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa kemoterapi dapat memiliki efek anti-tumor yang sinergis dengan imunoterapi, sementara imunoterapi yang dikombinasikan dengan obat anti-angiogenik dapat lebih meningkatkan kemanjuran dengan memperbaiki lingkungan mikro tumor pasien, TME. Selain itu, kombinasi ICI dengan target yang berbeda juga telah berhasil dikembangkan. Meskipun tersedia berbagai strategi kombinasi imunoterapi, manakah yang paling efektif? Apakah ada perbedaan dalam profil keamanan dari strategi kombinasi imunoterapi yang berbeda?
Pada tanggal 8 April 2021, Journal of Thoracic Oncology, jurnal onkologi internasional terkemuka, menerbitkan secara online sebuah studi baru oleh Profesor Wang Jie, Profesor Bai Hua dan mahasiswa PhD Liu Lihui dari Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok: Khasiat dan Keamanan Kombinasi Imunoterapi Baris Pertama untuk Pengobatan Lanjutan. Studi ini adalah meta-analisis pertama yang didedikasikan untuk mengeksplorasi kemanjuran dan keamanan kombinasi imunoterapi untuk NSCLC. Studi ini adalah meta-analisis pertama yang mengeksplorasi kemanjuran dan keamanan kombinasi imunoterapi untuk NSCLC.
Para penyelidik memasukkan total
9.070 pasien sel non-kecil lini pertama terdaftar, dan model Bayesian dan frekuensi digunakan untuk secara sistematis membandingkan kemanjuran dan keamanan 10 strategi kombinasi imunoterapi, termasuk: pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi (pem-chemo), atezolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi (atezo-chemo), atezolizumab kombinasi kemoterapi dan agen anti-vaskular (atezo-beva-chemo), kemoterapi kombinasi camrelizumab (camre-chemo), kemoterapi kombinasi tislelizumab (tisle-chemo), kemoterapi kombinasi sintilimab (sint-chemo), kombinasi nivolumab ipilimumab (nivo-ipi), nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab dan kemoterapi (nivo-ipi-chemo), durvalumab dalam kombinasi dengan tremelimumab (durva-treme), dan durvalumab dalam kombinasi dengan tremelimumab dan kemoterapi ( durva-treme-chemo).
Untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan (Overall Survival, OS), kedua kombinasi imunoterapi lebih unggul daripada kemoterapi dua obat yang mengandung platinum standar. Strategi kombinasi sinti-chemo dan pem-chemo menunjukkan manfaat OS terbaik, dengan rasio risiko (Hazard Ratio,HR) 0,59 (95% CI: 0,45-0,77) dan 0,61 (95% CI: 0.53-0.69). Selain itu, strategi kombinasi berbasis antibodi anti-PD-1 menunjukkan manfaat OS yang lebih baik dibandingkan dengan strategi kombinasi berbasis anti-PD-L1 dan anti-CTLA-4. Dalam hal Kelangsungan Hidup Bebas Progresi (PFS), terapi kombinasi imun tetap lebih unggul daripada kemoterapi standar, kecuali durva-treme; 0,36-0,55), diikuti oleh sint-chemo (HR: 0,51, 95% CI: 0,44-0,60) dan pem-chemo (HR: 0,54, 95% CI: 0,49-0,61). Demikian pula, strategi kombinasi antibodi anti-PD-1 lebih unggul dibandingkan dengan strategi kombinasi anti-PD-L1, sementara tidak ada perbedaan yang signifikan dalam manfaat PFS yang diberikan oleh strategi kombinasi antibodi anti-PD-1 yang berbeda. Hasil untuk Objective Response Rate (ORR) serupa dengan hasil untuk PFS, dengan atezo-beva-chemo masih memberikan tingkat remisi objektif terbaik (HR: 0,23, 95% CI: 0,12-0,42).
Ini diikuti oleh pem-chemo (HR: 0,38, 95% CI: 0,26-0,54).
Dalam hal keamanan, para peneliti mengeksplorasi kejadian efek samping (Adverse Events, AEs) dari setiap tingkat dan yang lebih besar dari atau sama dengan tingkat 3 dalam strategi kombinasi imunisasi yang berbeda. Dari semua strategi kombinasi imun, nivo-ipi dan durva-treme memiliki AEs yang jauh lebih rendah daripada kemoterapi standar; kemoterapi kombinasi imun memiliki insiden AEs yang lebih tinggi daripada kemoterapi standar, terutama dalam kombinasi dengan agen antivaskular bevacizumab (atezo-beva-chemo). Sebaliknya, AE grade 3 relatif lebih jarang terjadi dengan pem-chemo dan sint-chemo dalam strategi kemoterapi kombinasi imun. Selain itu, kejadian reaksi merugikan terkait pengobatan sangat bervariasi di antara strategi kombinasi, dengan durva-treme-chemo menyebabkan probabilitas tertinggi kelelahan, mual, anemia, muntah, diare, dan ruam; kejadian reaksi merugikan terkait kekebalan relatif sama di antara strategi kombinasi.
Para peneliti memberi peringkat semua strategi kombinasi kekebalan dalam hal kemanjuran dan keamanan di empat metrik: OS, PFS, ORR, dan lebih besar dari atau sama dengan Grade 3 AEs, yang memungkinkan pembaca dan klinisi untuk lebih jelas memahami di mana setiap strategi kombinasi diperingkat dalam hal metrik yang berbeda. Dalam hal memberikan OS terbaik, sint-chemo peringkat pertama, pem-chemo peringkat kedua dan nivo-ipi-chemo peringkat ketiga; dalam hal memberikan PFS terbaik, atezo-beva-chemo peringkat pertama, sint-chemo peringkat kedua dan pem-chemo peringkat ketiga; dalam hal memberikan ORR terbaik, atezo-beva-chemo peringkat pertama, sint-chemo peringkat kedua dan pem-chemo peringkat ketiga. Dalam hal keamanan, nivo-ipi menyebabkan AE paling sedikit, diikuti oleh durva-treme dan pem-chemo. sebagai strategi yang lebih disukai untuk terapi kombinasi imun.
Dalam studi ini, para peneliti juga melakukan analisis subkelompok mendalam berdasarkan ekspresi PD-L1, jenis histopatologi dan National Comprehensive Cancer Network (NCCN) yang merekomendasikan strategi kombinasi imun untuk memberikan panduan klinis tambahan. Untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 negatif (PD-L1 <1%), kombinasi nivo-ipi-chemo memberikan OS dan PFS terbaik, sedangkan untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 positif (PD-L1 ≥1%), pem-chemo dan sint-chemo memberikan OS dan PFS terbaik. PFS.
Para peneliti juga mencatat bahwa rendahnya cakupan etnis kulit hitam dalam studi klinis imunoterapi saat ini tidak kondusif untuk studi di masa depan yang terkait dengan skrining populasi pasien; strategi pembrolizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dan agen anti-vaskular dapat memberikan manfaat kelangsungan hidup yang lebih baik bagi pasien NSCLC. Sedangkan uji klinis di masa depan yang membandingkan pembrolizumab head-to-head dalam kombinasi dengan kemoterapi dan agen anti-vaskular (pem-beva-chemo) dengan pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi (pem-chemo) dan membandingkan nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab (nivo-ipi) dengan nivolumab uji klinis yang menggabungkan ipilimumab dan kemoterapi (nivo-ipi-chemo) dapat memberikan bukti yang lebih langsung.