1. Kekurangan faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K yang didapat pada orang dewasa Pola makan yang normal menyediakan vitamin K yang cukup relatif terhadap kebutuhan fisiologis yang rendah untuk vitamin K. Asupan yang tidak memadai tidak menyebabkan kekurangan vitamin K yang signifikan secara klinis. Bakteri dalam usus besar dapat menghasilkan vitamin K fungsional tanpa adanya vitamin K. Sejumlah kecil vitamin K dapat diserap secara pasif di usus besar ketika makanan bebas vitamin K dimakan, sehingga mencegah kekurangan vitamin K yang parah. Sumber vitamin K ini hilang pada pasien yang menerima terapi antibiotik yang membunuh flora usus, sehingga situasi klinis umum yang menyebabkan kekurangan vitamin K sering terjadi pada pasien yang makan makanan minimal atau tanpa vitamin K saat menerima terapi antibiotik, dan jenis kekurangan vitamin K ini biasanya terjadi satu hingga tiga minggu setelah cadangan vitamin K dalam tubuh habis. Sindrom malabsorpsi sering menyebabkan defisiensi vitamin K. Patologi empedu yang mengganggu penyerapan vitamin yang larut dalam lemak di ileum dapat menyebabkan sirkulasi hati-usus yang tidak normal, dan sirosis empedu primer, hepatitis bilier, serta penyebab bilier lainnya dapat menyebabkan gangguan penyerapan vitamin K. Selain itu, malabsorpsi usus yang disebabkan oleh diare kronis atau radang usus restriktif dapat menyebabkan gangguan pemanfaatan vitamin K. Kekurangan vitamin K ringan yang terjadi pada beberapa orang lanjut usia mungkin disebabkan oleh gangguan penyerapan usus. Defisiensi faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K yang didapat pada orang dewasa tidak umum terjadi secara klinis, tetapi telah dilaporkan secara lokal dan internasional sebagai akibat dari overdosis kumarin atau keracunan tikus. Ini adalah penyebab paling umum dari defisiensi faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K pada orang dewasa, termasuk kumarin seperti warfarin dan keracunan tikus, dan indandienon seperti natrium difenhidramin, klorodifenhidramin, dakron, dan bromodifenhidramin. Efek antikoagulan antikoagulan berbasis kumarin generasi kedua, seperti dallon dan bromadiolon, jauh lebih kuat dibandingkan dengan warfarin, dengan kelarutan lipid yang tinggi, volume distribusi yang besar, dan waktu paruh yang panjang secara in vivo. Pada orang dewasa, keracunan tikus berbasis kumarin sering didiagnosis dengan gejala hemoragik tanpa riwayat keracunan yang jelas, dan ada periode laten tertentu antara keracunan dan perdarahan, sehingga mudah untuk melewatkan diagnosis dan kesalahan diagnosis karena seringkali tidak mungkin untuk melacak riwayat yang jelas dalam mengonsumsi obat tersebut, dan periode laten klinis setelah keracunan bisa beberapa hari hingga setengah bulan, dan gejala pertama adalah hematuria, perdarahan otot dan sendi dalam, dan bahkan perdarahan viseral dan intrakranial, yang sangat berbahaya. 2. Pendarahan akibat antagonis vitamin K Obat-obatan yang menghambat penggunaan kembali vitamin K menyebabkan penumpukan vitamin K epoksida dan pengurangan vitamin K hidrokuinon. Penyalahgunaan, pemberian warfarin buatan dan terapi antikoagulan yang serupa atau overdosis dapat menyebabkan defisiensi faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K, PT dan APTT yang berkepanjangan dan manifestasi perdarahan klinis. Meskipun pasien-pasien ini tidak mengalami defisiensi vitamin K, kelainan klinis dan laboratorium mereka konsisten dengan manifestasi defisiensi vitamin K. Hasil studi klinis terkontrol menunjukkan bahwa penggunaan antagonis vitamin K meningkatkan kejadian perdarahan mayor sebesar 0,5% per tahun, dengan perdarahan intrakranial meningkat 0,2% per tahun. Faktor risiko perdarahan dengan terapi antagonis vitamin K meliputi dosis pengobatan dan target INR, pemantauan pengobatan, dan perbedaan individu pasien. Penelitian telah menunjukkan bahwa menargetkan INR >3,0 untuk terapi antikoagulan dapat meningkatkan kejadian perdarahan besar dengan faktor dua, dan pemantauan INR dan gejala pasien yang terstandardisasi dapat mengurangi kejadian perdarahan. Pengobatan defisiensi vitamin K Pilihan pengobatan untuk defisiensi vitamin K harus didasarkan pada kondisi pasien dan tingkat keparahan perdarahan. Kecuali jika pasien mengalami perdarahan internal yang parah, pengobatan dengan vitamin K sudah cukup. Vitamin K dapat diberikan secara oral atau melalui suntikan, dengan suntikan lebih efektif. Cara pemberian melalui suntikan harus ditentukan oleh urgensi untuk memperbaiki kecenderungan perdarahan dan risiko pembentukan hematoma lokal. Jika pasien mengalami PT yang berkepanjangan secara signifikan yang menunjukkan bahwa injeksi intramuskular dapat menyebabkan perdarahan, maka vitamin K1 intramuskular harus dihindari dan lebih memilih pemberian intravena untuk memastikan pemberian yang tepat waktu. Namun, reaksi alergi yang serius terhadap vitamin K1 intravena telah dilaporkan di masa lalu dan cara pemberian ini harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa reaksi yang merugikan dapat ditangani dengan segera jika terjadi. PT membaik dalam waktu 2 jam dan terkoreksi dalam waktu 12-16 jam setelah pemberian vitamin K intravena, sedangkan mungkin diperlukan waktu lebih dari 24 jam untuk memperbaiki PT setelah pemberian vitamin K oral. Komplikasi perdarahan yang parah, seperti perdarahan intrakranial, harus diperbaiki dengan cepat dan meskipun vitamin K bekerja cepat, plasma beku segar harus diberikan sebelum pemberian karena mengandung semua faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dan jumlah plasma beku segar yang memadai akan memperbaiki PT dan mengobati kecenderungan perdarahan. Penggunaan produk darah harus dipertimbangkan dengan hati-hati karena risiko penularan infeksi virus. Vitamin K oral dapat diberikan pada pasien dengan defisiensi vitamin K tanpa manifestasi perdarahan, sedangkan suntikan vitamin K dapat diberikan pada pasien dengan defisiensi vitamin K kronis akibat malnutrisi. 4. Pembalikan antagonis vitamin K kerja panjang Antidepresan antikoagulan kerja panjang generasi kedua dapat menyebabkan sindrom perdarahan yang parah jika dikonsumsi secara tidak sengaja atau secara artifisial. Pengobatan setelah diagnosis tetap menantang karena penghambatan sintesis faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K pada pasien dapat bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan setahun setelah paparan awal terhadap obat-obatan ini, bahkan jika obat tersebut tidak lagi terpapar. Plasma beku segar secara rutin digunakan untuk komplikasi perdarahan yang parah, tetapi pengobatan ini dapat membawa risiko penyakit infeksi yang ditularkan melalui darah. Meskipun koreksi lengkap atau sebagian dari PT diinginkan, transfusi profilaksis jangka panjang dari plasma beku segar memiliki risiko tinggi dan secara signifikan meningkatkan biaya pengobatan. Karena sifat racun tikus generasi kedua yang larut dalam lemak dan kuat, dosis normal vitamin K1 tidak efektif, tetapi 100-150 mg vitamin K1 secara oral setiap hari dapat menormalkan PT, dan seiring waktu, dosis vitamin K1 yang diperlukan untuk mengoreksi PT dapat secara bertahap diturunkan ke tingkat yang diperlukan secara fisiologis.