Zhang, 61 tahun, didiagnosis menderita kanker paru-paru (karsinoma skuamosa tipe sentral paru-paru kanan yang cukup terdiferensiasi) pada bulan Oktober 2013 dan dua lobus paru-paru kanannya diangkat melalui pembedahan. Namun demikian, kurang dari setahun setelah pembedahan, ia mengembangkan metastasis di kelenjar getah bening hilar dan mediastinum, dan tumor juga menyerang pembuluh darah besar. Dokter menilainya sebagai stadium IV (stadium lanjut) dan merekomendasikan kemoterapi (paclitaxel + carboplatin), tetapi pengobatannya tidak berjalan dengan baik dan tumor terus tumbuh, dengan efek samping seperti penekanan sumsum tulang yang parah dan infeksi.
Dokter pengawas Zhang mendekatinya dan memperkenalkannya, “Dalam situasi Anda saat ini, Anda dapat dipertimbangkan untuk uji klinis salah satu obat baru kami.”
“Menggunakan saya sebagai percobaan manusia?”
Apakah uji klinis obat baru merupakan pengujian pada manusia? Zhang sedikit khawatir.
“Semua obat yang kita gunakan sekarang, sebelum digunakan secara luas pada pasien, harus melalui ‘studi pra-klinis’ dan ‘studi klinis’. Setelah memastikan keamanan dan kemanjuran obat, obat ini akan melewati persetujuan ketat dari otoritas nasional yang relevan sebelum dapat digunakan dalam uji klinis, yaitu untuk penggunaan manusia, untuk mempelajari proses metabolisme, efek dan keamanannya dalam tubuh kita. Jika kita membandingkan obat baru dengan ‘rekrutmen’, uji klinis adalah ‘tes pertempuran yang sebenarnya’, dan hanya setelah lulus tes, barulah kita bisa masuk ke dalam pertempuran.”
“Ada empat fase uji klinis. Uji coba Fase I berfokus pada bagaimana obat diserap dan dimetabolisme dalam tubuh manusia, dan reaksi merugikan apa yang dialami orang setelah menggunakan obat, yaitu keamanan, sambil mengeksplorasi Maximal Tolerable Dose (MTD) dan Dose-Limiting Toxicity (DLT), yang akan memberikan dasar untuk uji coba Fase II dan III berikutnya. Jika uji coba Fase II memberikan hasil yang baik, kami akan melanjutkan uji coba Fase III untuk memperluas populasi pasien untuk validasi; jika uji coba Fase III yang sangat penting memberikan hasil yang memuaskan, kami akan mendorong otoritas pengawas obat nasional untuk menyetujui obat untuk dipasarkan dan digunakan pada berbagai macam pasien. pasien pada umumnya.”
“Keempat fase biasanya dilakukan secara berurutan dan tidak bisa dibalik. Kami sangat ketat dan berhati-hati dalam melakukan uji klinis. Kami harus melalui otoritas nasional yang relevan untuk ditinjau dan divalidasi sebelum memulai uji coba, dan kami hanya dapat merekrut pasien setelah mendapatkan persetujuan.
“Jadi, apa manfaatnya bagi saya untuk berpartisipasi dalam uji coba ini?”
“Anda sekarang cukup sakit dan perawatan konvensional kami seperti pembedahan, kemoterapi dan radioterapi tidak efektif dan telah menghasilkan efek samping yang lebih serius. Ada banyak perkembangan baru dalam pengobatan kanker paru-paru dalam beberapa tahun terakhir, dan kelas obat penghambat PD-1 yang saya rekomendasikan kepada Anda untuk dicoba adalah salah satunya. Ini meningkatkan aktivitas anti-tumor dari sistem kekebalan tubuh kita melalui mekanisme tertentu. Ada beberapa penelitian di luar negeri yang menunjukkan bahwa ini lebih efektif daripada kemoterapi untuk pasien yang memenuhi indikasi.”
“Dengan kata lain, mereka yang melakukan uji klinis sering kali merupakan perawatan terbaru dan tercanggih yang tersedia, yang mungkin lebih efektif dan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada perawatan yang ada.
Selain itu, penghambat PD-1 mahal dan ketika Anda bergabung dengan uji klinis, obat perawatannya gratis untuk digunakan dan beberapa tes juga gratis, sehingga sangat mengurangi beban keuangan. Namun, ada beberapa ketidakpastian tentang kemanjuran obat, prediktor kemanjuran dan toksisitas.”
“Akhirnya, setelah Anda terdaftar dalam uji klinis, kami akan mengatur agar Anda dilihat oleh dokter ‘khusus’ Anda yang akan mengikuti protokol medis dan protokol uji coba, dan menyimpan catatan terperinci tentang perawatan Anda, tindak lanjut jangka panjang, dan pengamatan ketat terhadap perubahan kondisi Anda. Anda menerima perawatan medis sebaik mungkin.”
“Dan bagaimana tepatnya cara kerja uji coba ini?”
“Uji klinis tidak terbuka bagi siapa saja yang ingin berpartisipasi, dan ada aturan ketat tentang pasien mana yang dapat dan tidak dapat didaftarkan dalam setiap uji klinis, yang kami sebut kriteria ‘inklusi’ dan ‘eksklusi’. Jika kami menyaring dan menganggap Anda memenuhi syarat, Anda akan didaftarkan. Anda kemudian akan menjalani proses ‘pengacakan’. Seperti kata pepatah, ‘tidak ada diskriminasi tanpa perbandingan’, untuk memverifikasi apakah obat baru itu baik atau tidak, Anda memerlukan referensi, dan referensi sering kali merupakan pengobatan terbaik, atau standar, yang tersedia saat ini. ‘Pengacakan’ adalah proses pengacakan Anda ke dalam ‘kelompok obat baru’ atau ‘kelompok kontrol’.”
“Saya sangat sakit, Anda bisa memasukkan saya ke dalam kelompok obat baru dan memilih beberapa yang kurang sakit dan memasukkan mereka ke dalam obat lama ……”
“Pengelompokan ini tidak tergantung pada saya, ‘acak’ berarti bahwa seperangkat metode ilmiah digunakan untuk memastikan bahwa setiap pasien yang terdaftar dalam kelompok memiliki peluang yang sama untuk berada dalam ‘kelompok obat baru’ atau ‘kelompok obat baru’. kelompok kontrol’. Faktanya, tidak ada yang tahu obat apa yang Anda gunakan, termasuk dokter yang bertanggung jawab, perawat dan Anda sendiri. Hanya dengan cara ini kita bisa mengamati dan mengevaluasi efek obat secara akurat, tanpa gangguan subjektif apa pun. Seolah-olah kita semua ditutup matanya dan mencicipi sepiring makanan, dan Anda tidak akan tahu yang mana yang telah Anda cicipi sampai penutup matanya dilepas. Inilah sebabnya mengapa kita juga menyebutnya “blinding” (catatan: ada banyak penelitian yang tidak dibutakan dalam uji klinis). Tetapi jangan khawatir, bahkan jika Anda berada dalam kelompok kontrol, Anda berada dalam perawatan klinis terbaik yang tersedia dan tidak akan ada penundaan pada kondisi Anda.”
“Saya mengerti, dan saya ingin sekali diikutsertakan!”
“Jangan khawatir, biarkan saya juga memberitahukan kepada Anda apa yang perlu Anda lakukan bersama kami dan risiko yang mungkin Anda ambil.”
“Pertama, ini adalah uji coba Tahap II dan meskipun uji coba Tahap I pada awalnya telah membuktikan keamanan dan obat serupa yang tersedia di luar negeri telah terbukti aman dan efektif, obat apa pun dapat memiliki efek samping dan ini bervariasi dari orang ke orang. Oleh karena itu, tidak dapat dikesampingkan bahwa Anda mungkin mengalami reaksi merugikan yang ringan atau berat selama pengobatan Anda. Obat-obatan baru telah digunakan untuk jangka waktu yang singkat dan ada beberapa reaksi merugikan yang kurang kita ketahui dan harapkan, tidak seperti obat lama yang telah digunakan dalam praktik klinis selama bertahun-tahun. Saya tidak dapat menjamin bahwa obat baru akan aman dan efektif bagi Anda, namun, dari data penelitian nasional dan internasional yang sudah kami miliki, kami yakin secara keseluruhan akan keamanan dan kemanjuran obat ini. Pada saat yang sama, dokter pengawas Anda akan memantau dengan cermat berbagai reaksi Anda terhadap obat dan siap untuk waspada dan proaktif jika terjadi reaksi yang merugikan. Ini juga akan membutuhkan pengertian dan kerja sama Anda.”
“Kedua, Anda harus bekerja sama dengan kami untuk peninjauan lanjutan. Rumah Anda berada di luar kota, tetapi menurut jadwal perawatan kami, Anda harus datang ke rumah sakit kami pada hari pertama setiap pengobatan untuk menerima infus intravena, dan kemudian pulang ke rumah untuk beristirahat selama 20 hari; ini akan berlanjut sampai akhir perawatan Anda. Untuk memastikan keamanan dan kemanjuran perawatan Anda, kami mengharuskan Anda mengikuti petunjuk dokter Anda dan memastikan bahwa Anda datang ke rumah sakit untuk perawatan dan kunjungan tindak lanjut. Selain itu, menurut protokol uji coba, Anda perlu melakukan beberapa tes pada setiap kunjungan tindak lanjut untuk mengamati kondisi Anda dengan lebih baik; tes-tes ini tidak dipungut biaya dan akan mengharuskan Anda untuk ‘melakukan apa yang diperintahkan’ dan bekerja sama dengan dokter.”
“Satu kata peringatan terakhir adalah bahwa ada risiko tidak mencapai hasil yang diinginkan. Pasien kanker paru-paru memiliki kondisi dan profil fisik yang sangat berbeda, dan obat yang memiliki kinerja yang cemerlang dalam penelitian lain dan pada pasien tidak dapat diprediksi untuk bekerja dengan pasti ketika digunakan pada Anda. Faktanya, Anda akan menghadapi masalah ini dengan perawatan apa pun yang Anda terima. Misalnya, kemoterapi paclitaxel + carboplatin yang Anda gunakan telah bekerja dengan baik untuk beberapa pasien, tetapi tidak untuk Anda, dan Anda mengalami efek samping yang serius.”
“Saya bisa memahami semua ini, saya juga pernah mendengar bahwa memasuki uji klinis itu ‘lebih mudah untuk naik daripada turun’, apakah itu benar?”
“Setelah Anda terdaftar, kami tentu saja berharap bahwa Anda akan melakukan yang terbaik untuk bekerja sama dengan pengobatan, tes dan tindak lanjut untuk menyelesaikan uji coba, sambil memastikan keselamatan dan hak-hak Anda. Namun demikian, ini tidak berarti bahwa Anda harus mematuhi tanpa syarat. Bahkan, kami lebih menghargai keselamatan dan keinginan pasien kami daripada menghargai hasil penelitian.”
“Setiap pasien yang terdaftar dalam uji klinis diharuskan menandatangani formulir informed consent, yang menyatakan bahwa, sesuai dengan hukum nasional, uji klinis harus disetujui oleh otoritas pengatur nasional sebelum dapat dilakukan, dan seluruh proses diawasi oleh komite etika khusus. Anda berhak untuk mendapatkan informasi sepenuhnya ketika memutuskan apakah akan bergabung, dan pertanyaan apa pun yang mungkin Anda miliki terkait dengan persidangan akan dijawab dengan jujur. Keputusan tentang apakah akan berpartisipasi sepenuhnya ada di tangan Anda, dan bahkan jika Anda tidak berpartisipasi, hal itu tidak memengaruhi kemampuan kami untuk memberikan perawatan lain kepada Anda dengan kemampuan terbaik kami. Risiko apa pun yang kami antisipasi akan dikomunikasikan kepada Anda sebelumnya. Anda berhak untuk mengundurkan diri kapan saja selama persidangan, tanpa alasan. Kami tidak akan ‘memikirkan’ Anda karena alasan ini dan hal ini tidak akan memengaruhi perawatan Anda selanjutnya bersama kami. Anda berhak untuk diberitahu dan memutuskan lagi apakah akan melanjutkan uji coba jika ada informasi tentang proses uji coba atau obat yang diperbarui. Jika Anda mengalami cedera fisik yang terkait dengan obat percobaan, kami akan segera menanganinya dan memberikan kompensasi yang sesuai dengan protokol percobaan. Kami juga akan memberikan tunjangan perjalanan jika Anda datang dari negara asal Anda untuk kunjungan lanjutan.”
“Singkatnya, kami akan memastikan keselamatan dan hak-hak Anda di semua tahap, Anda berhak untuk mendapatkan informasi dan keputusan sepenuhnya, tidak ada situasi ‘mudah naik, sulit turun’.”
Dengan pembicaraan ini, Zhang merasa tercerahkan dan memasuki uji klinis dengan antisipasi yang besar. Dia diacak ke kelompok obat baru dan pada akhir pengobatan pertamanya, tumornya mulai menyusut dan gejalanya telah berkurang secara signifikan.
Baginya, itu adalah akhir bahagia yang terasa seperti kelahiran kembali. Tetapi kenyataannya, ada banyak pasien yang memiliki kesalahpahaman dan kekhawatiran tentang bergabung dalam uji klinis. Klik di bawah ini untuk mengetahui apa yang telah kami lakukan untuk memilah-milah dan mengklarifikasinya.
Penafian.
Kondisi tumor dan pilihan pengobatan sangat kompleks dan pengobatan harus sepenuhnya bersifat individual. Kasus ini tidak mewakili keputusan pengobatan untuk “pasien yang serupa”. Silakan mencari nasihat profesional dari dokter yang kompeten mengenai opsi perawatan spesifik Anda.
Bacaan terkait.
Apakah Anda memiliki kesalahpahaman tentang berpartisipasi dalam uji klinis?
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr Tu Haiyan, Wakil Kepala Dokter Dr Sun Yueli Dr Peng Lunxi
Co-Penulis: Institut Nasional Uji Klinis Obat, Rumah Sakit Kanker Universitas Peking Dan Li, Perawat Penanggung Jawab