Apa saja pilihan pengobatan untuk hiperparatiroidisme sekunder?

  Hiperparatiroidisme sekunder (SHPT) mengacu pada hiperplasia sekunder/pembentukan adenoma pada jaringan paratiroid dan peningkatan kadar hormon paratiroid serum (PTH) sebagai akibat dari penyakit ginjal kronis. Metabolisme kalsium dan fosfor yang tidak normal, defisiensi vitamin D aktif, berkurangnya ekspresi reseptor penginderaan kalsium (CaSR) pada sel paratiroid dan resistensi tulang terhadap PTH merupakan faktor yang berkontribusi. Insidensi SHPT telah dilaporkan dalam literatur sebesar 19% dan 40% pada pasien yang menjalani hemodialisis kurang dari 3 tahun dan lebih dari 3 tahun, dan merupakan komplikasi penting dari perawatan dialisis pada pasien gagal ginjal kronis. Pasien dengan SHPT yang parah mengalami penurunan kualitas hidup yang signifikan, kehilangan kapasitas kerja dan peningkatan yang signifikan dalam kejadian kardiovaskular dan semua penyebab kematian.  Patogenesis SHPT dikaitkan dengan rendahnya kalsium dan tingginya fosfor, defisiensi vitamin D aktif, penurunan aktivitas reseptor vitamin D aktif, penurunan regulasi ekspresi aktivator CaSR dan peningkatan titik pengatur konsentrasi Ca2+. Stimulasi jangka panjang pada kelenjar paratiroid oleh rendahnya kalsium dan tingginya fosfor pada pasien SHPT akan menyebabkan hiperplasia sel paratiroid yang menyebar dan pembentukan lesi nodular autokrin dengan sintesis dan sekresi PTH yang meningkat.  Gambaran klinis SHPT adalah kerusakan multi-sistemik: 1) nyeri tulang yang progresif, tinggi badan berkurang, fraktur patologis, lesi otot dan kalsifikasi periartikular; 2) pruritus yang memburuk secara progresif, yang dapat mencakup garukan kulit, penebalan kulit, warna kulit keabu-abuan, dan kalsifikasi kulit; 3) hiperparatiroidisme dan peningkatan fosfatase alkali, yang keduanya meningkat untuk mencerminkan kondisi pergantian tulang yang tinggi. Jika hiperkalsemia persisten, hal ini menunjukkan pembentukan nodul hiperplastik paratiroid autokrin atau adenoma; 4. Memburuknya anemia ginjal secara progresif, leukopenia, insufisiensi trombosit, dan berkurangnya kemanjuran terapi eritropoietin; 5. Dekalsifikasi tulang atau fraktur patologis yang menyebar, kelainan bentuk tulang, perubahan kistik pada serat tulang, sklerosis, dan sebagainya; 6. Dapat terjadi pengapuran, stenosis, dan penutupan yang tidak sempurna pada jaringan ekstra-tulang seperti katup jantung. dll.  Pengobatan yang ideal untuk SHPT adalah memblokir hiperplasia paratiroid, mempertahankan kadar PTH yang optimal dan konsentrasi kalsium fisiologis yang normal, mempertahankan metabolisme tulang yang normal, dan menghentikan kalsifikasi pembuluh darah. Perawatan medis tradisional meliputi pembatasan fosfor, pembuangan fosfor melalui dialisis, zat pengikat fosfor untuk hiperfosfataemia, pemeliharaan konsentrasi kalsium yang memadai dengan mengatur konsentrasi kalsium dialisat dan asupan kalsium makanan, dan penghambatan sekresi PTH dengan penggunaan osteotriol. Namun, bahkan dengan kombinasi pilihan ini, beberapa pasien dengan hiperplasia paratiroid berkembang menjadi hiperplasia nodular dan menjadi refrakter terhadap SHPT. cinacalcet, suatu senyawa peniru kalsium yang dipasarkan di Amerika Serikat pada tahun 2004, bekerja pada reseptor kalsium di permukaan membran sel paratiroid untuk mengalihkan sinyal peniru kalsium, menghambat sekresi PTH, dan secara efektif mengurangi hiperplasia sel paratiroid. proliferasi sel dan menghambat perkembangan dan perkembangan penyakit kardiovaskular yang disebabkan oleh kalsifikasi ektopik. Penggunaan klinis cinacalcet telah memberikan harapan besar bagi para ahli penyakit dalam, karena dianggap dapat mengurangi tingkat pembedahan paratiroid dan menunda durasi paratiroidektomi; memiliki kecenderungan untuk mengurangi kejadian kardiovaskular dan mortalitas serta meningkatkan prognosis; dan dapat mengurangi risiko patah tulang dan meningkatkan kualitas hidup. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa cenacaser tidak efektif dalam pengobatan nodul paratiroid yang sudah terbentuk, mahal, memerlukan penghentian pada pasien dengan reaksi gastrointestinal yang parah, dan pulih kembali setelah penghentian. Cinacalcet tidak memperbaiki semua penyebab dan mortalitas kejadian kardiovaskular pada pasien dengan SHPT, dan manfaatnya untuk pasien dengan SHPT tidak signifikan. Cenacaser untuk SHTP refraktori hanya relevan untuk pasien yang tidak dapat dioperasi.  Perawatan bedah SHPT refraktori sangat aman dan efektif, memberikan pemulihan gejala yang cepat dan signifikan (nyeri tulang, kelemahan otot, pruritus); pengurangan cepat PTH dan fosfor darah, dengan kalsium dan fosfor yang segera mencapai nilai target; perbaikan anemia dan malnutrisi; perawatan bedah dini untuk menghindari komplikasi serius seperti kelainan bentuk tulang dan patah tulang; pengurangan signifikan dalam semua penyebab dan kematian akibat kardiovaskular, serta meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang; dan lebih unggul dalam kemanjuran Sejauh ini, ini adalah perawatan yang paling hemat biaya untuk SHTP tahan api, terutama dalam hal mengurangi PTH dan alkali fosfatase, dan lebih unggul daripada cenacaser dalam hal kemanjuran dan biaya.  Ada tiga jenis utama pembedahan SHPT: 1) paratiroidektomi subtotal: setelah mengeksplorasi semua kelenjar, hanya 1/2 atau 1/3 kelenjar yang paling tidak hiperplastik yang dipertahankan dan sisanya diangkat; 2) paratiroidektomi total + transplantasi autologus: semua kelenjar yang dieksplorasi diangkat dan sebagian kelenjar ditransplantasikan ke dalam otot sternokleidomastoid atau otot lengan bawah; 3) paratiroidektomi total: semua kelenjar yang dieksplorasi diangkat dan tidak ada transplantasi autologus yang dilakukan. Tanda tangan. Karena SHPT adalah penyakit multi-kelenjar dengan kemungkinan besar kelenjar paratiroid ektopik, hiperplasia paratiroid pada pasien dengan SHPT tidak bersifat timbal balik, kelenjar paratiroid yang tidak hiperplastik secara signifikan dapat menjadi kuat, tes praoperasi yang ada sulit untuk menemukan semua kelenjar paratiroid, dan keterampilan dan pengalaman bedah dokter bedah tidak memadai, terdapat risiko kegagalan atau kekambuhan akibat paratiroidektomi total tradisional, yang dapat meninggalkan kelenjar paratiroid. Terdapat risiko kegagalan atau pengulangan prosedur karena risiko meninggalkan kelenjar paratiroid.