Hiperparatiroidisme sekunder adalah sindrom klinis di mana kelenjar paratiroid dirangsang secara kronis oleh kalsium darah rendah, magnesium darah rendah, atau fosfor darah tinggi untuk mengeluarkan hormon paratiroid yang berlebihan pada kondisi gagal ginjal kronis, sindrom malabsorpsi usus, kekurangan atau resistensi vitamin D. Ini terjadi pada orang yang telah menjalani hemodialisis selama lebih dari 5 tahun, dengan insiden sekitar 30%. Patogenesis hiperplasia paratiroid disebabkan oleh: 1. Hipokalsemia dan hiperfosfatemia akibat gagal ginjal kronis, yang menyebabkan hiperplasia kompensasi pada kelenjar paratiroid dan keadaan hiperproduksi hormon paratiroid. Ketika laju filtrasi glomerulus turun hingga 25 ml/menit, ekskresi fosfor ginjal menurun dan fosfat darah dipertahankan, sehingga menyebabkan penurunan kalsium terionisasi dalam cairan ekstraseluler dan penurunan kalsium total dalam darah. 2, fosfor darah yang tinggi juga dapat secara langsung menghambat sekresi 1α-hidroksilase ginjal, ditambah dengan kerusakan jaringan ginjal itu sendiri, sehingga membuat produksi vitamin D3 aktif ginjal terganggu, yang mengakibatkan berkurangnya penyerapan kalsium usus dan menurunkan kalsium darah. 3. Pengurangan vitamin D3 aktif juga dapat menyebabkan tulang menjadi resisten terhadap hormon paratiroid dalam berbagai tingkat, sehingga terjadi peningkatan kompensasi dalam sekresi paratiroid. 4. Pada gagal ginjal, tidak hanya waktu paruh hormon paratiroid dan fragmen degradasinya yang sangat lama, tetapi pembersihan katekolamin dan vitamin A juga berkurang; baik katekolamin maupun vitamin A memiliki efek mendorong pelepasan hormon paratiroid. 5. Bila gagal ginjal diobati dengan larutan dialisis rendah kalsium dan magnesium untuk dialisis, kemungkinan besar hipokalsemia dan resistensi terhadap hormon paratiroid serta hiperparatiroidisme akan meningkat. Pada awalnya, sebagian besar hiperparatiroidisme sekunder dapat diobati secara efektif dengan obat-obatan dan gejala-gejala akan hilang. Ketika kelenjar paratiroid teriritasi secara kronis dan membentuk nodul otonom atau adenoma, dan ketika kelenjar paratiroid mengeluarkan cairan secara otonom dan tidak diatur oleh kalsium darah, hal ini disebut hiperparatiroidisme trifasik. Dalam kasus ini, pengobatan tidak efektif dan bahkan setelah pengangkatan stimulus hiperparatiroid (misalnya transplantasi ginjal), gejala hiperparatiroidisme terus memburuk karena kelenjar paratiroid telah berkembang menjadi hiperplasia nodular otonom atau adenoma yang secara fungsional otonom yang memerlukan pengangkatan melalui pembedahan untuk mengendalikannya.