Terapi bertarget untuk kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) seperti “targeting”, menargetkan “sasaran” untuk membunuh tumor. “Bullseye” adalah varian gen spesifik, seperti EGFR, ALK dan ROS1.
Jadi, jika tes genetika mendeteksi mutasi tertentu, apakah kita hanya perlu meminum obat target untuk “bullseye” saja? Apakah akan bekerja lebih baik dalam kombinasi dengan terapi lain? Artikel ini akan mencoba menjelaskannya.
Obat yang ditargetkan saja adalah norma
Sejumlah studi klinis multisenter internasional sejauh ini telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan obat yang ditargetkan pada pasien dengan NSCLC yang positif untuk mutasi EGFR, penataan ulang ALK dan fusi ROS1, dengan harapan hidup 2-3 kali lebih lama.
Penggunaan lini pertama obat ini saja telah direkomendasikan dalam pedoman klinis nasional dan internasional sebagai pilihan bagi pasien dengan ketiga gen driver-positif ini. Jika penyakit berkembang setelah pengobatan lini pertama, sekarang ada obat generasi kedua atau ketiga yang disetujui untuk pengobatan lini kedua untuk ketiga mutasi yang disebutkan di atas. Misalnya, jika seorang pasien dengan mutasi EGFR mengalami kemajuan dan diuji lagi dan ditemukan mutasi T790M, maka inhibitor EGFR generasi ketiga adalah pilihan pertama.
Kami telah menggunakan mutasi EGFR sebagai contoh untuk mengilustrasikan penggunaan obat yang ditargetkan saja. Mungkin Anda sudah memiliki metastasis otak ketika kanker paru-paru Anda pertama kali terdeteksi. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa agen yang ditargetkan kelas EGFR-TKI (EGFR tyrosine kinase inhibitor) telah menunjukkan kemanjuran yang baik pada pasien dengan metastasis otak positif mutasi EGFR lanjut, dengan tingkat kemanjuran intrakranial lebih dari 70%.
Pada titik ini, kebutuhan untuk menambahkan radioterapi akan tergantung pada tingkat keparahan gejala Anda, lokasi metastasis, dll. Anda harus terlebih dahulu berbicara dengan dokter yang bertanggung jawab. Dalam kebanyakan kasus, monoterapi sederhana sudah cukup untuk mencapai hasil yang memuaskan.
Dapatkah obat yang ditargetkan digunakan dalam kombinasi dengan perawatan lain?
Masih ada pertanyaan tentang apakah dan kapan terapi yang ditargetkan dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi sistemik lainnya seperti terapi anti-angiogenik, kemoterapi, atau bahkan obat target lainnya. Sebagian besar rejimen kombinasi masih dalam tahap penelitian klinis.
Beberapa contoh, masih menggunakan mutasi EGFR, adalah
Kombinasi dengan terapi anti-angiogenik: Beberapa penelitian internasional sebelumnya telah melaporkan bahwa pada pasien dengan mutasi EGFR positif, kombinasi analog EGFR-TKI dengan terapi anti-angiogenik memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan sekitar enam bulan dibandingkan dengan kelompok yang digunakan sendiri.
Kombinasi dengan agen tertarget lainnya: Dalam beberapa studi klinis, analog EGFR-TKI yang dikombinasikan dengan agen tertarget lainnya (misalnya inhibitor C-MET) juga telah menunjukkan kemanjuran pada pasien dengan mutasi EGFR dan ekspresi/amplifikasi C-MET yang berlebihan.
Adjuvan pasca-operasi: Terapi yang ditargetkan juga telah menunjukkan hasil yang menjanjikan sebagai terapi adjuvan pasca-operasi pada pasien dengan kanker paru positif mutasi EGFR stadium lanjut secara lokal.
Sekali lagi, penting untuk dicatat bahwa sebagian besar rejimen ‘kombinasi’ masih dalam tahap penelitian. Dalam pedoman kanker paru-paru China, kombinasi terapi target dengan kemoterapi adalah “strategi opsional” (bukti Kelas 2A, yaitu bukti yang tidak mencukupi dari penelitian, tetapi dipahami dengan suara bulat oleh para ahli) dan tidak direkomendasikan dalam kombinasi dengan perawatan lain, sedangkan monoterapi obat target adalah strategi dasar dan didukung oleh tingkat bukti tertinggi. Dalam praktik klinis, kombinasi obat yang ditargetkan dengan pengobatan lain juga jarang direkomendasikan untuk pengobatan lini pertama.
Mengenai rejimen obat, Anda harus selalu mengunjungi spesialis onkologi untuk dinilai oleh dokter Anda untuk pertimbangan studi klinis atau rejimen obat berdasarkan status genetik individu Anda.
Kesimpulan
Pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang memiliki ‘bullseye’ yang bermutasi cocok untuk terapi yang ditargetkan dan harus diobati pada lini pertama sedini mungkin. Apabila Anda melihat laporan gen positif untuk EGFR, ALK, ROS1, dll., Anda harus segera mencari bantuan medis dari klinik onkologi.
Obat-obatan yang ditargetkan saja adalah norma. Apakah akan menggunakannya dalam kombinasi dengan perawatan lokal seperti radioterapi atau perawatan sistemik seperti anti-angiogenesis atau kemoterapi, memerlukan konsultasi yang jelas dengan ahli onkologi Anda.
Saat ini kita telah memasuki era perawatan onkologi “individual”. Setiap pasien itu unik. Memperlakukan setiap pasien secara individual akan memberi Anda manfaat terbesar.
Rekan penulis: Dr Bai Xiaoyan, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr Zhang Yichen Dr Zheng Meimei