Kehamilan SLE (kontrasepsi, pemilihan obat, penghentian kehamilan, APS)

  Dengan penelitian lanjutan mengenai patogenesis SLE dan kemajuan dalam pengobatan, SLE telah berubah dari penyakit mematikan menjadi penyakit kronis dengan kelangsungan hidup jangka panjang. Menurut literatur, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun SLE sekarang bisa mencapai 87,2% dan tingkat kelangsungan hidup lebih dari 10 tahun bisa mencapai 65,2%. Oleh karena itu, kesuburan telah menjadi perhatian bagi pasien SLE dan masalah klinis yang harus dihadapi oleh para klinisi. Namun, banyak pengamatan klinis telah mengungkapkan bahwa kehamilan dan persalinan, yang merupakan proses fisiologis normal pada orang sehat, menjadi kondisi patologis pada pasien SLE. Menurut data dari database US SLE Patient Registry, di Amerika Serikat, pasien SLE memiliki sekitar 4.500 kehamilan per tahun, tetapi 1/3 dari mereka memerlukan persalinan sesar untuk mengakhiri kehamilan, 33% wanita mengalami persalinan prematur, lebih dari 20% mengalami komplikasi eklampsia, dan hampir 30% janin mengalami retardasi pertumbuhan intrauterin (IUGR); informasi dari Rumah Sakit Peking Union Medical College menunjukkan bahwa di 78 Dari kehamilan pada pasien SLE, 18 memerlukan induksi terapeutik persalinan dan aborsi, dengan angka kematian neonatal 3,8% dan angka kematian perinatal 5,1% pada wanita hamil SLE, yang semuanya menunjukkan bahwa proses persalinan pada pasien SLE adalah proses yang patologis dan kehamilan pada pasien SLE adalah kehamilan berisiko tinggi.  Waktu dan kontraindikasi kehamilan Pasien dengan SLE harus stabil selama minimal 6 bulan, memiliki kuantifikasi protein urin 24 jam 0,5 gram atau kurang, memiliki dosis glukokortikoid oral 15 mg/hari (atau dosis setara dengan bentuk glukokortikoid lain) atau kurang, tidak memiliki kerusakan organ yang serius, dan telah lepas dari obat imunosupresif selama minimal 6 bulan.  Pasien-pasien berikut ini merupakan kontraindikasi kehamilan SLE: 1) hipertensi pulmonal yang parah (estimasi tekanan sistolik arteri pulmonalis di atas 50 mmHg, atau tanda-tanda klinis hipertensi pulmonal); 2) penyakit paru restriktif yang parah (FVC <1 liter); 3) gagal jantung; 4) insufisiensi ginjal kronis (kadar kreatinin serum >2,8 mg/dL); 5) pre-eklampsia parah sebelumnya atau bahkan Sindrom HELLP (hemolisis, peningkatan enzim hati, trombositopenia) yang tidak dapat dikontrol bahkan setelah terapi heparin dan aspirin; 6) pasien yang pernah mengalami stroke dalam 6 bulan terakhir; 7) pasien dengan aktivitas SLE yang parah dalam 6 bulan terakhir.  Tindakan kontrasepsi Persalinan pada pasien SLE harus direncanakan dan di bawah bimbingan dokter. Kontrasepsi adalah salah satu tindakan pengobatan yang paling penting untuk pasien SLE usia subur, terutama untuk pasien dengan penyakit yang sedang atau sangat aktif, dan tindakan kontrasepsi yang ketat harus digunakan. Alat kontrasepsi dalam rahim (IUD) adalah salah satu alat kontrasepsi yang paling umum digunakan di negara ini dan aman digunakan pada pasien yang hanya memiliki satu pasangan seksual dan yang menggunakan dosis glukokortikoid oral yang setara dengan prednison kurang dari 10mg/hari. hasil penelitian SELENA menunjukkan bahwa penggunaan kontrasepsi berbasis progestogen tidak hanya mengurangi jumlah kekambuhan penyakit pada pasien SLE, tetapi juga mengobati pasien SLE yang lebih umum. Penggunaan kontrasepsi berbasis progestin direkomendasikan untuk pasien SLE karena tidak hanya mengurangi jumlah kekambuhan penyakit, tetapi juga mengobati kista ovarium, yang lebih sering terjadi pada pasien SLE, dan juga mengurangi osteoporosis yang disebabkan oleh pemberian glukokortikoid. Namun demikian, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat trombosis sebelumnya, SLE aktif dan antibodi antifosfolipid positif.  Penggunaan obat selama kehamilan Pasien dengan SLE mungkin mengalami gejala klinis selama kehamilan atau memerlukan obat jika terjadi kekambuhan. Acetaminophen dapat digunakan dalam kasus nyeri sendi atau gejala nyeri lainnya; NSAID hanya digunakan pada pertengahan kehamilan karena risiko keguguran pada awal kehamilan dan duktus arteriosus janin prematur pada akhir kehamilan. Prednison atau methylprednisolone dapat digunakan ketika terjadi kekambuhan atau ketika penyakit perlu dipertahankan dalam keadaan stabil. Glukokortikoid terfluorinasi dikontraindikasikan karena dapat melintasi plasenta dan mempengaruhi perkembangan janin dan hanya boleh digunakan ketika pengobatan penyakit janin diperlukan. Meskipun azathioprine adalah obat kehamilan FDA AS dalam kategori D, azathioprine dapat dipertimbangkan untuk digunakan pada pasien SLE dalam kehamilan untuk tujuan pengendalian penyakit; infus imunoglobulin intravena juga aman dan dapat digunakan pada pasien dengan penyakit aktif yang membutuhkan pengobatan; morte-macrolimus, leflunomide, methotrexate, cyclophosphamide Metotreksat, siklofosfamid, dan salazosulfapiridin adalah obat terlarang karena efek teratogeniknya; siklosporin juga termasuk dalam Kategori Obat Kehamilan D FDA AS dan dapat dipertimbangkan untuk digunakan pada pasien SLE dengan kerusakan organ yang signifikan dan kelainan hematologi yang parah selama kehamilan, tetapi harus digunakan dengan hati-hati.  Frekuensi tindak lanjut yang direkomendasikan adalah setiap 4-6 minggu untuk 20 minggu pertama kehamilan, setiap 2 minggu dari minggu ke-20 hingga 28 kehamilan, dan setiap minggu dari minggu ke-28 hingga akhir kehamilan. Selain tes darah dan urin rutin, pemantauan dinamis titer antibodi anti-ds-DNA darah, kadar komplemen darah, biokimia darah, elektrolit, asam urat dan tes kalsium juga dilakukan untuk mendeteksi aktivitas awal dan kekambuhan penyakit dan untuk membantu membedakan penyakit ginjal berulang dari eklampsia. Ultrasonografi harus dilakukan setiap 4 minggu setelah usia kehamilan 21 minggu untuk memantau pertumbuhan dan perkembangan janin, atau setiap 3 minggu jika dicurigai adanya retardasi pertumbuhan intrauterin.  Indikasi untuk terminasi kehamilan dan pilihan metode terminasi kehamilan Kehamilan dapat dihentikan selama masa kehamilan pasien SLE karena sejumlah kelainan pada pasien SLE itu sendiri atau pada janin. Dalam kasus pasien SLE, penghentian kehamilan harus dipertimbangkan dalam kasus-kasus berikut: 1) dalam tiga bulan pertama kehamilan ketika ada aktivitas penyakit yang signifikan, terutama jika ada kerusakan organ yang signifikan atau kekambuhan penyakit yang parah; 2) pada pasien dengan sindrom hipertensi gestasional yang parah; 3) pada pasien dengan ensefalopati lupus, seperti gejala kejiwaan yang menonjol atau kecelakaan serebrovaskular; 4) pada pasien dengan gagal jantung; 5) pada pasien dengan perubahan paru interstitial yang parah yang mengarah ke kegagalan pernapasan; dan 6) kekambuhan nefritis lupus dengan kuantifikasi protein urin 24 jam lebih besar dari 3 gram dengan pembengkakan yang parah; terminasi dini kehamilan juga diindikasikan jika janin 1) dipantau selama kehamilan untuk hipoplasia plasenta dan janin sudah matang; 2) hipoksia intrauterin atau pembatasan pertumbuhan janin yang tidak membaik dengan pengobatan aktif. Cara penghentian kehamilan dapat dipilih sesuai dengan ukuran janin dan pada prinsipnya harus mengikuti saran dari dokter kandungan. Karena kondisi pasien SLE dapat berubah dengan cepat pada trimester kedua, penghentian kehamilan dapat dipertimbangkan ketika janin sudah matang dan indikasi untuk operasi caesar dapat dilonggarkan dengan tepat, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien SLE dapat melakukan persalinan spontan seperti halnya wanita hamil yang sehat.  Penatalaksanaan kehamilan pada pasien dengan SLE yang dikombinasikan dengan sindrom antifosfolipid Penatalaksanaan pasien dengan SLE yang dikombinasikan dengan APS merupakan hal yang kompleks dan perlu dibedakan menurut riwayat klinis pasien sebelumnya. Jika pasien positif antibodi antifosfolipid tetapi tidak memiliki riwayat kehamilan yang merugikan atau trombosis, maka hanya aspirin dosis rendah yang harus diberikan pada saat kehamilan dan aspirin dapat diberikan sampai pasien melahirkan; jika pasien memiliki riwayat trombosis sebelumnya, maka warfarin harus dimulai sebelum kehamilan untuk mempertahankan rasio normal internasional (INR) antara 2 dan 3, tetapi karena warfarin bersifat teratogenik Jika pasien memiliki titer antibodi antifosfolipid sedang hingga tinggi dan telah mengalami dua hingga tiga atau lebih kehilangan janin dalam 12 minggu pertama kehamilan, atau satu atau lebih kelahiran mati, atau satu atau lebih persalinan prematur karena insufisiensi plasenta, maka dosis terapeutik heparin harus diberikan setelah kehamilan. dosis profilaksis heparin sampai 6 minggu setelah melahirkan. Saat ini direkomendasikan bahwa terapi heparin dimulai ketika pasien mengalami keterlambatan menstruasi, ketika kehamilan dianggap mungkin terjadi dan, jika memungkinkan, dengan heparin molekul rendah, karena tidak memerlukan pemantauan INR, memiliki risiko lebih rendah dari trombositopenia terkait heparin daripada heparin biasa dan mengurangi kejadian osteoporosis. Heparin dapat diubah menjadi antikoagulasi warfarin 6 minggu setelah melahirkan.  Diagnosis dan pengobatan lupus neonatal Pada wanita penderita SLE yang positif memiliki antibodi anti-SSA atau anti-SSB, kedua antibodi ini dalam darah dapat melintasi plasenta ke janin setelah kehamilan, menyebabkan lupus neonatal. Terlepas dari ruam pascakelahiran dan kelainan hematologi ringan, aspek yang paling penting dari lupus neonatal adalah kelainan pada konduksi jantung janin, biasanya dalam bentuk blok atrioventrikular grade II atau lebih tinggi. Deteksi dan pengobatan dini memiliki potensi untuk membalikkan blok tersebut. Data dari International Neonatal Lupus Registry menunjukkan bahwa hanya 26,9% kasus lupus neonatal yang mengalami ruam kulit dan 3,2% mengalami kelainan hematologi, sementara hingga 61% mengalami penyumbatan jantung, dan bahwa ibu yang memiliki riwayat lupus neonatal berisiko hampir 10 kali lebih besar mengalami lupus neonatal janin setelah kehamilan berikutnya daripada ibu yang belum pernah melahirkan janin dengan lupus neonatal. Risiko lupus neonatal janin setelah kehamilan kedua hampir 10 kali lebih tinggi daripada ibu yang belum melahirkan janin dengan lupus neonatal. Tingkat kematian janin dengan lupus neonatal mencapai 20%. Sekarang diketahui bahwa blok jantung janin dapat dideteksi lebih awal dengan USG jantung janin antara minggu ke-16 dan ke-24 kehamilan dan bahwa pengobatan dapat digunakan untuk mengobati blok AV yang pasti, yang dapat menyebabkan hilangnya beberapa blok janin. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa deksametason oral yang diberikan kepada wanita hamil dengan SLE yang memiliki janin dengan blok AV dapat membalikkan blok AV pada beberapa anak, dan imunoglobulin intravena juga telah dilaporkan efektif, tetapi laporan tentang kemanjuran betametason tidak konsisten dan perlu diselidiki lebih lanjut.  Kesimpulannya, kehamilan pada pasien SLE adalah kehamilan berisiko tinggi, dan interaksi antara kehamilan dan penyakit SLE adalah sedemikian rupa sehingga kontrol yang ketat terhadap waktu dan kontraindikasi kehamilan, keluarga berencana yang baik, pemantauan ketat selama kehamilan dan kerja sama yang erat dengan dokter kandungan sangat penting untuk memastikan bahwa pasien SLE dapat berhasil bertahan dalam proses kehamilan.