Makrosplenomegali adalah salah satu jenis splenomegali. Klasifikasi etiologi splenomegali dapat dikelompokkan ke dalam dua kategori utama: satu adalah splenomegali infeksius; dan yang lainnya adalah splenomegali non-infeksius. Penyebab megalosplenomegali adalah: 1. Infeksi (1) Infeksi akut: terlihat sebagai infeksi virus, infeksi riketsia, infeksi bakteri, infeksi cacing, infeksi parasit. (2) Infeksi kronis: terlihat pada hepatitis virus kronis, schistosomiasis kronis, malaria kronis, demam berdarah, sifilis, dll. 2. Non-infeksius (1) Stasis: terlihat pada sirosis hati, gagal jantung kanan kongestif kronis, perikarditis konstriktif kronis atau efusi perikardial masif, sindrom Budd-Chiari, hipertensi portal non-sklerotik idiopatik. (2) Gangguan hematologi: terlihat pada berbagai jenis leukemia akut dan kronis, leukemia merah, eritrositosis, limfoma maligna, histiositosis maligna, purpura trombositopenik idiopatik, anemia hemolitik, eritrositosis sejati, mielofibrosis, mieloma multipel, histiositosis sistemik, hipersplenisme. (3) Penyakit jaringan ikat: misalnya lupus eritematosus sistemik, dermatomiositis, poliarteritis nodosa, artritis reumatoid remaja (penyakit Still), penyakit Felty, dll. (4) Gangguan proliferasi histiositik: misalnya penyakit Letterer-Siwe, sindrom xantholipomatosis (Han-Shear-Ko), granuloma eosinofilik. (5) Gangguan pengendapan lipid: misalnya penyakit Gaucher (Gaucher’s disease), penyakit Niemann-Pick. (6) Tumor limpa dan kista limpa: tumor ganas primer pada limpa jarang terjadi dan tumor ganas metastasis ke limpa jarang terjadi, dengan fokus kanker primer yang sebagian besar terletak di saluran pencernaan. Kista limpa jarang terjadi dan dibagi menjadi kista sejati dan pseudokista. Kista sejati dibagi menjadi kista epidermoid, kista endotel (misalnya kista saluran limfatik) dan kista parasit (misalnya echinococcosis). Pseudokista diklasifikasikan sebagai hemoragik, serosa, atau inflamasi.