Hiperprolinemia adalah kelainan klinis yang paling umum pada sistem endokrin dengan gangguan pada aksis hipotalamus-hipofisis. Hiperprolinemia secara signifikan lebih sering terjadi pada wanita. Terdapat banyak penyebab hiperPRLemia, yang secara garis besar diklasifikasikan ke dalam empat kategori: fisiologis, farmakologis, patologis, dan idiopatik. Diagnosis klinis hiperPRLaemia patologis harus didasarkan pada pengecualian penyebab lain dari peningkatan PRL. Tingkat PRL dalam darah manusia normal tidak konstan; sekresi PRL memiliki ritme sirkadian, meningkat secara bertahap setelah tidur, mencapai puncak 24 jam di pagi hari sebelum bangun tidur, turun setelah bangun tidur, dan kemudian turun ke palung hari pada pukul 14.00. Tingkat PRL dalam darah manusia normal tidak konstan; memiliki ritme sirkadian, meningkat secara bertahap setelah tidur, dan mencapai puncak 24 jam di pagi hari sebelum bangun tidur. Berbagai situasi stres seperti olahraga, ketegangan, kedinginan, nyeri, dan pembedahan; kondisi fisiologis seperti kehamilan, menyusui, menyentuh puting susu, dan ovulasi; infeksi dan demam, penyakit kekebalan tubuh, penyakit sistemik pada tubuh seperti hati atau ginjal dapat menyebabkan peningkatan PRL serum; hormon wanita, obat penenang tidur, dan obat psikotropika serta penghambat reseptor-H2 dapat dengan cepat menyebabkan peningkatan yang signifikan pada kadar PRL serum. Setelah faktor hiperPRLemia yang reversibel ini disingkirkan, peningkatan PRL darah yang persisten sebesar 150-200 μg/L atau lebih biasanya menunjukkan adanya adenoma yang mensekresi PRL hipofisis, sedangkan hanya beberapa kasus kadar PRL darah yang sedikit meningkat yang dikonfirmasi sebagai adenoma yang mensekresi PRL hipofisis selama masa tindak lanjut. Hiperproliferasi patologis terutama bermanifestasi sebagai gangguan menstruasi, laktasi dan penambahan berat badan pada wanita usia subur, sedangkan pada pria dikaitkan dengan hilangnya libido, infertilitas pria, dan bahkan impotensi. Ancaman potensial dari gangguan hiperproliferasi yang persisten adalah osteoporosis, dan makroadenoma PRL memiliki efek tumor-okupasi, dan anak-anak serta remaja dengan onset penyakit sebelum pubertas dapat muncul dengan gangguan pertumbuhan. Pencitraan resonansi magnetik (MRI) adenoma PRL hipofisis adalah metode pencitraan yang paling berharga. Intervensi terapeutik dini diperlukan untuk hiperPRLemia yang bergejala klinis dan adenoma prolaktin hipofisis; hiperPRLemia ringan yang tidak bergejala dapat diikuti dan diamati. Bromokriptin (Bromocriptine), yang dipelajari secara klinis sejak tahun 1969 dan secara resmi dipasarkan pada tahun 1973, memiliki kemanjuran yang baik pada hiperPRLemia, menyebabkan 70% hingga 90% pasien dengan adenoma PRL hipofisis menurunkan kadar PRL, menghambat laktasi, mengecilkan tumor, dan memulihkan menstruasi dan kesuburan. Ini merupakan kemajuan besar dalam sejarah pengobatan adenoma hipofisis. Selanjutnya, agonis dopamin yang lebih baru dengan efek yang lebih kuat, lebih tahan lama, dan lebih sedikit efek samping diperkenalkan. Terapi farmakologis sekarang menjadi pengobatan pilihan untuk sebagian besar adenoma PRL hipofisis yang hiperproliferatif. Perawatan bedah adalah pilihan untuk beberapa kasus yang tidak merespons dengan baik terhadap agonis dopamin atau tidak dapat mentoleransi efek sampingnya. Pendekatan bedah utama adalah bedah mikro melalui rute sinus transnasal atau oro-pterygoid, dan perkembangan suprasellar dan paraspinal individu dari makroadenoma mungkin memerlukan kraniotomi. Tumor residual pasca operasi dapat dilengkapi dengan radioterapi dan obat agonis dopamin. Pasien dengan hipopituitarisme dapat diobati dengan terapi penggantian hormon kelenjar hipofisis. Hiperprolaktinemia idiopatik tidak berhubungan dengan kehamilan, pengobatan, tumor hipofisis atau patologi organik lainnya, tetapi disebabkan oleh disfungsi kelenjar hipotalamus-hipofisis, yang menyebabkan peningkatan sekresi PRL. Sebagian besar dari mereka memiliki PRL yang sedikit meningkat dan memiliki durasi penyakit yang lama, tetapi dapat kembali normal. Diagnosis hiper-PRLaemia idiopatik ditegakkan ketika tidak ada penyebab medis dan resonansi magnetik tengkorak gagal mendeteksi adenoma. Namun, pada beberapa kasus dengan gangguan menstruasi dan PRL yang lebih tinggi dari 100 μg/L, kemungkinan adanya mikroadenoma hipofisis laten harus diwaspadai dan harus ditindaklanjuti dengan cermat. Jenis lain dari hiperPRLemia adalah makroprolaktinemia. PRLemia makromolekul adalah peningkatan PRL serum yang nyata tanpa gejala klinis. PRL makromolekul ini membentuk kompleks imun dengan antibodi tipe IgG dan tidak memiliki efek biologis secara in vivo karena berat molekulnya yang tinggi tidak dapat melewati dinding kapiler atau berikatan dengan reseptor sel target, tetapi karena waktu paruhnya yang panjang, mudah terakumulasi dalam sirkulasi, sehingga mengakibatkan peningkatan PRL. Hiperprolaktinemia juga telah dilaporkan dalam 1-2 jam setelah kejang; autoantibodi anti-PRL juga telah disarankan sebagai penyebab hiperprolaktinemia yang tidak diketahui; dan hubungan sebab akibat antara sindrom ovarium polikistik (PCOS) dan hiperprolaktinemia masih diperdebatkan. Diagnosis etiologi hiperprolaktinemia memerlukan riwayat medis yang terperinci, tes laboratorium yang sesuai, dan studi pencitraan untuk menyingkirkan penyebab fisiologis atau farmakologis dari peningkatan kadar PRL dan untuk menentukan apakah ada penyebab patologis yang jelas. Penyebab paling umum adalah adenoma hipofisis. Anamnesis Riwayat medis pasien harus disesuaikan dengan penyebab fisiologis, patologis dan farmakologis hiperPRLaemia (lihat sebelumnya) yang mungkin relevan. Pertanyaan harus diajukan mengenai riwayat menstruasi, persalinan, pembedahan, dan riwayat medis pasien di masa lalu, riwayat pengobatan terkait, dan stres (misalnya, olahraga, hubungan seksual, perubahan suasana hati, atau pemeriksaan panggul) pada saat pengambilan darah. Tes laboratorium lainnya Termasuk tes kehamilan, fungsi tiroid, fungsi ginjal, dll., yang dipilih sesuai dengan riwayat medis. Tes pencitraan Setelah tes-tes di atas, hiper PRL ringan tanpa penyebab yang jelas atau PRL darah 100 μg/L harus menjalani tes pencitraan (MRI atau CT) tengkorak/pelana pteronavikula untuk menyingkirkan atau menentukan adanya tumor intrakranial yang menekan tangkai hipofisis atau sekresi PRL dan sindrom pteronavikular kosong, dll., dan hiper PRL idiopatik jika tidak ada penyebab yang jelas. Tujuan pengobatan untuk hiper PRLemia adalah untuk menekan sekresi PRL, mengembalikan fungsi menstruasi dan ovulasi yang normal, mengurangi produksi ASI, serta memperbaiki gejala lain seperti sakit kepala dan disfungsi penglihatan. Setelah hiper PRLemia diidentifikasi, keputusan pertama adalah apakah pengobatan diperlukan. Makroadenoma dan mikroadenoma PRL hipofisis yang disertai amenorea, laktasi, infertilitas, sakit kepala, osteoporosis, dan manifestasi lainnya memerlukan pengobatan; hanya peningkatan kadar PRL darah tanpa manifestasi di atas yang dapat ditindaklanjuti untuk observasi. Langkah selanjutnya adalah menentukan rencana pengobatan dan metode pengobatan yang akan dipilih. Untuk adenoma PRL hipofisis, baik mikroadenoma maupun makroadenoma, pengobatan agonis dopamin lebih disukai; untuk pasien dengan kemanjuran obat yang buruk, efek samping yang tinggi, dan penolakan terhadap pengobatan obat, perawatan bedah dapat dipilih. Untuk pilihan pengobatan, dokter harus membantu pasien membuat pilihan yang tepat sesuai dengan kondisi mereka sendiri, seperti usia, status kesuburan dan persyaratan, dan dengan sepenuhnya menghormati pendapat pasien sambil memberi tahu mereka sepenuhnya tentang kelebihan dan kekurangan berbagai metode pengobatan.