Peluncuran darafenib menjadikan gen BRAF sebagai biomarker keempat untuk NSCLC metastatik dalam penggunaan klinis, setelah EGFR, ALK, dan ROS-1, sebuah tonggak penting dalam kanker paru-paru.
Untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut dengan mutasi gen BRAF & V600E, darafenib + trametinib adalah terapi kombinasi spesifik pertama yang disetujui oleh FDA sebagai pilihan pengobatan lini pertama.
Darafenib (Dabrafenib), adalah inhibitor kinase mutasi BRAF yang sangat selektif. Ini secara efektif menghambat aktivitas kinase terkait mutasi BRAF V600E; pada konsentrasi yang lebih tinggi, ini juga menghambat gen BRAF tipe liar, gen CRAF dan kinase lainnya.
Keuntungan darafenib adalah memungkinkan pengobatan individual untuk mutasi langka BRAF V600E pada tumor padat, yang dapat menyebabkan hasil klinis yang baik pada pasien dengan mutasi ini.
Hari ini, mari kita lihat bagaimana darafenib bekerja dalam pengobatan kanker paru-paru.
Demonstrasi pertama dari kemanjuran darafenib pada kanker paru-paru
Pada tanggal 21 November 2013, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan status terapi terobosan kepada darafenib untuk kanker paru-paru sel non-kecil metastatik (NSCLC) positif untuk mutasi gen BRAF & Nbsp;V600E pada pasien yang telah menerima kemoterapi.
Hal ini terutama didasarkan pada hasil studi klinis Fase I yang menunjukkan kemanjuran keseluruhan sebesar 45% untuk darafenib pada pasien dengan BRAF V600E mutasi-positif metastatik NSCLC yang telah menerima kemoterapi.
Studi klinis fase II lebih lanjut sejak itu menemukan bahwa efektivitas darafenib secara keseluruhan pada pasien tersebut adalah 33%, tingkat pengendalian penyakit adalah 58%, median waktu untuk pengendalian penyakit adalah 9,6 bulan, median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 5,5 bulan, dan median keseluruhan kelangsungan hidup, OS) adalah 12,7 bulan. Sekali lagi, hal ini menegaskan kemanjurannya yang superior pada pasien dengan NSCLC bermutasi BRAF & Nbsp; V600E.
Terapi kombinasi Dabrafenib + trametinib diakui
Selain aplikasi yang berdiri sendiri, pada tanggal 22 Juni 2017, US FDA secara resmi menyetujui: darafenib + trametinib untuk pengobatan pasien dengan NSCLC metastatik dengan mutasi gen BRAF V600E.
Pada tahun yang sama, pedoman American Society of Clinical Oncology (ASCO) merekomendasikan kombinasi ini untuk pasien dengan NSCLC positif mutasi BRAF & Nbsp;V600E yang telah diobati sebelumnya.
Pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) juga merekomendasikan pengujian rutin untuk mutasi BRAF V600E pada NSCLC non-kuamosa metastasis, dan jika mutasi BRAF V600E positif, dabrafenib yang dikombinasikan dengan trametinib mungkin sebagai pilihan pengobatan lini pertama.
Persetujuan dabrafenib + trametinib dan dukungan bulat dari pedoman utama dikaitkan dengan hasil studi klinis fase II (No. NCT01336634). Studi ini menemukan bahwa pada pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang membawa mutasi BRAF V600E, hanya 27% kemanjuran keseluruhan yang dicapai dengan darafenib saja; pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan NSCLC stadium lanjut, kemanjuran keseluruhan dari kombinasi darafenib dan trametinib adalah 64%; pada pasien yang telah menerima kemoterapi sebelumnya, kemanjuran keseluruhan tingkat kemanjuran adalah 63,2%.
Dalam penelitian ini, reaksi merugikan yang umum terhadap darafenib + trametinib termasuk demam, malaise, mual, muntah dan diare. Sebagian besar reaksi yang merugikan adalah ringan dan tidak ada kematian terkait pengobatan. Sebagian besar reaksi merugikan dapat dikendalikan dengan pengurangan dosis, dengan 18% pasien menghentikan pengobatan karena reaksi merugikan terkait obat.
Studi darafenib yang sedang berlangsung
Meskipun hasil penelitian tentang darafenib menjanjikan dan telah banyak digunakan secara klinis di Amerika Serikat, hasil penelitian ini didasarkan pada populasi kulit putih dan kemanjuran serta keamanannya pada populasi kulit kuning tetap tidak pasti.
Selain dari yang dijelaskan di atas, saat ini hanya ada dua studi yang tersedia melalui US Clinical Trials Registry yang berfokus pada pengobatan kanker paru-paru dengan darafenib, tetapi meyakinkan, kedua studi tersebut adalah tentang kemanjuran dan keamanan darafenib + trametinib pada populasi kuning.