Obat bertarget EGFR pertama yang mencapai pengikatan ireversibel ke target dan efektif melawan beberapa mutasi EGFR langka, yang dikenal di industri sebagai EGFR-TKI generasi kedua.
Penerapan yang luas, tersedia pada lini pertama untuk pasien dengan target EGFR, dan juga untuk pasien dengan kanker skuamosa di mana kemoterapi telah gagal.
Terapi ini lebih efektif daripada kemoterapi dan obat EGFR generasi pertama yang ditargetkan pada pasien dengan jenis mutasi tertentu.
Afatinib adalah obat kanker paru-paru generasi kedua yang menargetkan target reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), terutama pada pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) stadium lanjut yang memiliki mutasi sensitif. Karena kemampuannya untuk mengikat targetnya secara ireversibel, afatinib adalah agen anti-tumor yang lebih ampuh daripada rekan generasi pertamanya, gefitinib.
“Baik afatinib maupun gefitinib adalah obat target yang sangat efektif, tetapi afatinib secara signifikan lebih efektif pada pasien yang telah bertahan hidup selama lebih dari 2 tahun, seperti permainan bola basket di mana babak pertama seri dan babak kedua dimenangkan oleh 20 poin dengan afatinib. “Profesor Tension, kepala ahli kanker paru-paru di Rumah Sakit Kanker Universitas Sun Yat-sen, mengatakan hal ini.
Afatinib telah diluncurkan di Tiongkok setelah peninjauan prioritas
Pada bulan Februari 2017, afatinib disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (CFDA) untuk dipasarkan di Tiongkok, setelah menerima status tinjauan prioritas dari Pusat Evaluasi Obat Nasional (CDE) dengan alasan bahwa “afatinib adalah EGFR-TKI generasi kedua yang pertama, yang memiliki keunggulan klinis yang jelas dibandingkan dengan EGFR-TKI generasi pertama yang saat ini tersedia di Tiongkok”. “.
Afatinib terutama digunakan pada dua kategori pasien: (1) pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR; dan (2) pasien dengan kanker paru-paru skuamosa stadium lanjut atau metastasis yang penyakitnya telah berkembang selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum.
Persetujuan afatinib sebagian besar didasarkan pada hasil seri LUX-Lung. Studi ini menemukan bahwa pada pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR, pengobatan lini pertama dengan afatinib memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebesar 5,4 bulan dibandingkan dengan kemoterapi standar (11 bulan versus 5,6 bulan).
Afatinib berikatan secara ireversibel dengan target, memberikan kemanjuran yang lebih besar daripada generasi obat
“Memilih obat yang ditargetkan seperti mencocokkan kunci. “Kuncinya harus dipasang dengan ketat dan tidak memberikan kesempatan kepada molekul pensinyalan untuk berikatan,” kata Profesor Tension dari Pusat Pengendalian Kanker di Sun Yat-sen University. Sementara obat generasi pertama mengikat secara reversibel ke reseptor, dan reseptor dapat bermutasi yang menyebabkan obat gagal, yang berarti kuncinya secara bertahap menjadi longgar, afatinib mengikat secara ireversibel.
Pada bulan Juli 2013, afatinib disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan lini pertama NSCLC metastatik dengan mutasi EGFR.
Selama hampir empat tahun antara peluncurannya di AS dan peluncurannya di Tiongkok, afatinib telah mencapai beberapa hasil yang mengejutkan dalam studi klinis, termasuk pengobatan lini pertama pasien NSCLC dengan mutasi EGFR dibandingkan kemoterapi dan obat generasi pertama, dan pengobatan lini kedua kanker paru-paru skuamosa stadium lanjut yang telah berkembang setelah kemoterapi dibandingkan obat generasi pertama.
Sebuah studi klinis yang secara langsung membandingkan afatinib dengan gefitinib (studi LUX-Lung 7) menunjukkan bahwa afatinib secara signifikan mengurangi risiko perkembangan kanker paru-paru dan kegagalan pengobatan sebesar 27% sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang dimutasi EGFR. Setelah 2 tahun pengobatan, proporsi pasien yang bertahan hidup bebas perkembangan lebih dari dua kali lebih tinggi pada kelompok afatinib dibandingkan kelompok gefitinib (masing-masing 18% dan 8%). Namun, penting untuk dicatat bahwa obat ini juga memiliki insiden dan tingkat keparahan efek samping yang lebih tinggi daripada generasi obat.
Hasil yang baik dengan afatinib pada pasien Tiongkok
51,4% kasus kanker paru di seluruh dunia terjadi di Asia, dengan kanker paru non-sel kecil menjadi jenis yang paling umum, terlihat pada lebih dari 85% kasus, dan 40% pasien Asia memiliki mutasi gen EGFR tertentu.
Afatinib saat ini disetujui sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan NSCLC positif mutasi EGFR di lebih dari 70 negara. “Efek afatinib yang paling signifikan adalah memungkinkan penyusutan tumor yang signifikan, peningkatan kualitas hidup, dan waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan yang berkepanjangan. ” kata Profesor Tension. Perlu dicatat bahwa lebih dari separuh subyek Asia dalam studi klinis LUX-Lung7 yang disebutkan di atas berasal dari Cina, terhitung sekitar 20% dari semua subyek.
Selain itu, berdasarkan temuan ini, pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) telah meningkatkan status pengobatannya, merekomendasikannya untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC non-kuamosa metastasis dengan mutasi EGFR sensitif. Segera setelah itu, pedoman Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) edisi 2018 juga merekomendasikan afatinib untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC stadium IV yang dimutasi EGFR dan untuk pengobatan lini kedua kanker paru-paru skuamosa stadium lanjut.
Perlu disebutkan bahwa obat EGFR generasi kedua yang baru dikembangkan, daclatinib, bahkan lebih efektif dan belum tersedia di Tiongkok. Pada awal April tahun ini, FDA AS menerima aplikasi obat baru untuk daclatinib untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC yang maju secara lokal atau metastasis yang membawa mutasi EGFR, dan FDA memberikan status tinjauan prioritas untuk aplikasi ini; EMA Eropa juga telah menerima aplikasi pemasarannya, dan daclatinib juga telah diberikan tinjauan prioritas oleh CDE di Tiongkok, sehingga membuat pemasaran secara simultan di dalam dan luar negeri sangat mungkin terjadi.
Selain itu, apabila terjadi resistensi afatinib, jika ditemukan mutasi T790m, obat kanker paru-paru generasi ketiga yang ditargetkan, oseltinib, dapat digunakan.
Secara ringkas
Afatinib, obat generasi kedua yang ditargetkan untuk EGFR, telah disetujui di lebih dari 70 negara, termasuk Tiongkok, dan telah menunjukkan keunggulan dibandingkan obat generasi pertama dalam studi klinis, dan direkomendasikan dalam pedoman untuk pengobatan lini pertama NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR yang sensitif.