Tivantinib adalah agen penargetan anti-tumor baru yang merupakan molekul kecil penghambat tirosin kinase reseptor c-Met.
Pada pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) dengan ekspresi Met yang tinggi, kelangsungan hidup bebas perkembangan secara signifikan lebih lama dalam kombinasi dengan Tivantinib dibandingkan dengan erlotinib saja.
Tivantinib adalah obat anti-tumor baru yang ditargetkan, yang merupakan molekul kecil penghambat tirosin kinase reseptor c-Met (TKI).
Tivantinib menghambat aktivitas tirosin kinase, protein kinase, dan reseptor c-Met tirosin kinase dalam jalur transduksi sinyal target c-Met dan menghambat neovaskularisasi untuk tujuan anti-tumor.
Tivantinib dapat digunakan untuk mengobati berbagai tumor, terutama kanker paru-paru non-sel kecil dan tumor gastrointestinal.
Met dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) tampaknya memiliki efek sinergis pada pertumbuhan sel dan amplifikasi Met adalah penyebab umum resistensi EGFR TKI.
Oleh karena itu, sebagian besar uji klinis telah menggabungkan Tivantinib dengan erlotinib, target EGFR generasi pertama, untuk meningkatkan kemanjuran dan mencegah perkembangan resistensi obat. Saat ini sedang dalam uji klinis fase III.
Seberapa efektifkah Tivantinib dalam mengobati NSCLC? Pasien kanker paru yang mana yang cocok untuknya? Cari tahu!
Tivaninib dalam kombinasi dengan erlotinib untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien NSCLC refrakter
Kembali pada tahun 2010, uji klinis fase II pada pasien dengan NSCLC yang sudah lanjut dan refraktori menunjukkan bahwa Tivantinib dalam kombinasi dengan erlotinib memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Pasien dalam kelompok Tivantinib gabungan memiliki median PFS 66% lebih lama dibandingkan dengan plasebo gabungan (16,1 minggu versus 9,7 minggu). Setelah mengoreksi sejumlah faktor yang mempengaruhi, perbedaan antara kedua kelompok bahkan lebih jelas, masing-masing pada 18,9 minggu dan 9,7 minggu.
Hasil ini dikuatkan oleh uji klinis fase I/II lainnya pada pasien NSCLC, yang menunjukkan bahwa pasien dalam kombinasi Tivantinib dengan erlotinib & nbsp; PFS adalah 26,3 minggu dibandingkan dengan 9,7 minggu dengan erlotinib saja & nbsp; PFS.
Tingkat ekspresi Met mempengaruhi efek terapi kombinasi
Pada bulan Juli 2015, sebuah studi klinis fase III multisenter memeriksa kemanjuran dan keamanan Tivantinib dalam kombinasi dengan erlotinib pada pasien NSCLC non-skuamosa dengan berbagai tingkat ekspresi Met yang telah mengalami kemajuan lokal atau metastasis setelah pengobatan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa.
(1) Pada pasien dengan ekspresi Met yang tinggi, pasien dalam kombinasi Tivantinib memiliki PFS 3,6 bulan dibandingkan dengan 1,6 bulan dalam kombinasi plasebo, dengan tingkat kemanjuran keseluruhan masing-masing 10,6% dan 6,5%.
(2) Pada pasien dengan ekspresi Met rendah, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 8,5 bulan pada kelompok Tivantinib gabungan dan 7,8 bulan pada kelompok plasebo gabungan, tanpa perbedaan yang signifikan di antara keduanya. Kombinasi Tivantinib memiliki PFS dan efisiensi keseluruhan yang lebih tinggi (PFS 3,6 dan 1,9 bulan, dan efisiensi keseluruhan masing-masing 11,2% dan 5,2%).
Dalam hal reaksi yang merugikan, efek samping yang paling umum pada kelompok Tivantinib gabungan adalah ruam, diare, kelemahan atau kelelahan.
Tivantinib yang dikombinasikan dengan erlotinib lebih efektif pada NSCLC stadium lanjut yang bermutasi EGFR
Dalam studi fase III penting yang diterbitkan pada bulan Desember 2017, para peneliti menemukan bahwa kombinasi erlotinib + Tivantinib sama efektifnya pada pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR, selain mereka yang memiliki mutasi Met.
PFS secara signifikan lebih lama pada kelompok pengobatan Tivantinib gabungan dibandingkan dengan kelompok agen tunggal (masing-masing 7,5 bulan dan 13,0 bulan); median kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing adalah 20,3 bulan dan 25,5 bulan. Efek samping yang umum termasuk diare, ruam dan kelelahan.
Ringkasan
Meskipun Tivantinibi belum tersedia, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Tivantinib dalam kombinasi dengan erlotinib mungkin efektif pada pasien dengan NSCLC non-skuamosa yang tidak dapat dibedah, stadium lanjut atau metastasis, terutama mereka yang memiliki ekspresi MET tinggi.