7. Imunoterapi masih sangat baru, apakah bukti penelitian tentangnya sudah cukup? Akankah kita menjadi “kelinci percobaan”?
Imunoterapi dalam arti luas pertama kali diperkenalkan pada tahun 1893, sebelum munculnya penghambat PD-1/PD-L1, obat-obatan yang berhubungan dengan kekebalan tubuh seperti interleukin-2 dan interferon digunakan untuk pengobatan tumor.
Pada tahun 1987, sarjana Amerika Jim Allison menemukan CTLA-4; pada tahun 1989, sarjana Israel Zelig Eshhar mengembangkan generasi pertama sel CAR-T; pada tahun 1992, sarjana Jepang Tasuku Honjo menemukan PD-1; dan pada tahun 1999, sarjana Cina-Amerika Zhen Zhen Ping menemukan PD-L1. Setelah itu, seiring dengan pengembangan PD-1 PD-1 /PD_L1 inhibitor, imunoterapi telah menjadi “bintang” terpanas di bidang onkologi.
Untuk setiap obat baru yang akan diluncurkan, harus melalui 3 langkah: penelitian dasar, penelitian pada hewan dan uji coba pada manusia. Sebelum diluncurkan secara resmi, perlu divalidasi melalui uji coba manusia Tahap I hingga III. Uji coba Tahap I adalah untuk mengamati toleransi dan farmakokinetik (penilaian keamanan) obat baru pada manusia; Uji coba Tahap II adalah untuk mengevaluasi kemanjuran obat; Uji coba Tahap III adalah untuk mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan obat, dan untuk menguji dosis optimal obat baru, yang pada akhirnya memberikan bukti yang cukup untuk tinjauan registrasi obat. Selain itu, setelah obat baru diluncurkan, uji klinis Fase IV dilakukan untuk memeriksa kemanjuran dan efek samping obat dalam kondisi penggunaan yang luas.
Kelima penghambat PD-1/PD-L1 yang telah disetujui oleh FDA AS dan indikasinya memiliki data yang jelas dari uji coba pada manusia. Oleh karena itu, penggunaan obat-obatan ini dalam indikasinya bukanlah “percobaan”, apalagi “kelinci percobaan”. Obat-obatan yang dipasarkan di luar negeri perlu diuji dalam uji klinis pada pasien China untuk memverifikasi keamanan dan kemanjuran lebih lanjut sebelum memasuki China.
8.Sebagian besar uji klinis penghambat PD-1/PD-L1 dilakukan di luar negeri, dapatkah data kemanjuran dan keamanan diekstrapolasikan ke Cina?
Karena perbedaan farmakokinetik (tingkat metabolisme obat yang berbeda) dan farmakodinamik (dosis awal dan dosis maksimum yang dapat ditoleransi yang berbeda), perbedaan dalam kemanjuran, keamanan, dosis, dan rejimen dosis dapat terjadi di antara pasien dari etnis yang berbeda untuk obat yang sama. Karena masalah keamanan, Peraturan Pendaftaran Obat mengharuskan obat yang dipasarkan di luar negeri tunduk pada studi klinis pada pasien Tiongkok sebelum masuk ke Tiongkok.
Dari empat penghambat PD-1/PD-L1 yang saat ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan NSCLC, Nivolumab telah menjadi yang pertama memperoleh data kemanjuran dari pasien Tiongkok – studi CHECKMATE078. Penelitian ini hanya mendaftarkan populasi Asia Timur (terutama Cina) dan menemukan bahwa nivolumab mengurangi risiko perkembangan penyakit sebesar 23% dibandingkan dengan kemoterapi dan lebih efektif pada pasien dengan kanker skuamosa. Merokok adalah penyebab utama kanker paru-paru di Tiongkok, dan dengan lebih sedikit adenokarsinoma di antara pasien yang merokok, hasil nivolumab yang lebih baik pada kanker skuamosa mungkin merupakan kabar baik bagi pasien di Tiongkok.
Studi yang merekrut pasien kanker paru-paru Tiongkok dengan Pembrolizumab, Atezolizumab, dan Durvalumab (termasuk IMPOWER 133, IMPOWER010, NCT02273375, KEYNOTE032 dan lebih dari selusin studi lainnya) sedang berlangsung dan hasilnya akan menjawab pertanyaan umum kami –Apakah pengenalan inhibitor PD-1/PD-L1 di Tiongkok akan “tidak nyaman”?
9. Di mana saya bisa mendapatkan akses ke uji klinis? Uji klinis apa yang sedang direkrut di Tiongkok?
Inhibitor PD-1/PD-L1 utama yang disetujui oleh FDA AS untuk digunakan dalam NSCLC adalah Pembrolizumab (dibuat oleh Mercer), Nivolumab (dibuat oleh Bristol-Myers Squibb), Atezolizumab (dibuat oleh Roche) dan Durvalumab (dibuat oleh AstraZeneca), yang semuanya saat ini sedang mendaftarkan pasien Tiongkok. Studi pasien sedang berlangsung.
Selain itu, penelitian juga sedang berlangsung dengan inhibitor PD-1/PD-L1 dalam negeri (tidak ada yang telah disetujui untuk dipasarkan) yang diproduksi oleh Cinda Biologics, Hengrui Pharmaceuticals, Baekje Shenzhou, Junshi Biologics dan Zhengda Tianqing dari Tiongkok.
Berdasarkan informasi dari Pendaftaran Uji Coba Klinis Obat China dan Platform Publisitas Informasi, tabel di bawah ini merangkum uji klinis penghambat PD-1/PD-L1 yang saat ini sedang berlangsung yang mencakup pasien dengan NSCLC dan kanker paru-paru sel kecil. Perlu dicatat bahwa informasi ini diperbarui secara dinamis dan Anda harus merujuk ke informasi yang Anda peroleh dari dokter Anda.
Jika Anda ingin berpartisipasi dalam uji klinis untuk pengobatan penghambat PD-1/PD-L1, Anda perlu berbicara dengan dokter yang merawat Anda, yang akan menentukan apakah Anda memenuhi syarat untuk uji coba dan membantu Anda mendaftar.
Jenis
Obat
Perusahaan
Nomor percobaan pendaftaran
Status percobaan
Indikasi
Fase uji coba
Penghambat PD-1
Nivolumab
BMS
CTR20170731
Sedang berlangsung, belum terdaftar
Mengobati tumor padat lanjut atau berulang
Tahap III
CTR20170694
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Kanker paru-paru sel kecil stadium luas
Tahap III
CTR20170541
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC stadium lanjut atau metastatik (mutasi EGFR-positif, mutasi T790M-negatif, gagal terapi TKI lini pertama)
Tahap III
CTR20170340
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC
Tahap III
CTR20160578
Sedang berlangsung, perekrutan selesai
Kanker paru-paru sel kecil stadium terbatas atau luas
Tahap III
CTR20150767
Sedang berlangsung, perekrutan selesai
NSCLC stadium lanjut atau metastasis
Tahap III
CTR20171020
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC
Lainnya
CTR20150755
Sedang berlangsung, belum direkrut
Tumor padat stadium lanjut atau berulang
Lainnya
Pembrolizumab
Merck Sharp & Dohme
CTR20170044
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC skuamosa metastatik
Tahap III
CTR20160205
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC dengan perkembangan penyakit setelah terapi yang mengandung platinum dan ekspresi PD-L1 positif
Lainnya
CTR20160097
Sedang berlangsung, rekrutmen selesai
NSCLC stadium lanjut atau metastasis dengan ekspresi PD-L1 positif dan pengobatan primer
Lainnya
SHR-1210
Hengrui
CTR20170322
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC Tingkat Lanjut
Tahap III
CTR20170299
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC Tingkat Lanjut
Tahap II
CTR20170090
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Kombinasi Apatinib untuk NSCLC stadium lanjut
Tahap II
CTR20160248
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Tumor padat
Tahap I
CTR20160175
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Tumor padat stadium lanjut
Tahap I
IBI308
Cinda
CTR20160735
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Tumor padat
Tahap I
CTR20170380
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC skuamosa tingkat lanjut atau metastasis
Lainnya
BGB-A317
Baekje Shenzhou
CTR20171112
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC
Lainnya
CTR20170361
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Kanker paru-paru
Lainnya
CTR20160871
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Tumor padat
Tahap I-II
JS001
Junshi
CTR20180275
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC Tingkat Lanjut
Lainnya
CTR20160274
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Keganasan yang sudah lanjut atau kambuh
Tahap I
Penghambat PD-L1
Atezolizumab
Roche
CTR20171629
Sedang berlangsung, belum terdaftar
NSCLC stadium lanjut atau berulang atau metastasis yang awalnya diobati
Lainnya
CTR20170064
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC non-skuamosa stadium IV yang sebelumnya tidak diobati dengan kemoterapi
Tahap III
CTR20160988
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Kanker paru-paru sel kecil stadium III yang luas
Lainnya
Durvalumab
AstraZeneca
CTR20170012
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
NSCLC Tingkat Lanjut
Tahap III
TQB2450
Zhengda Tianqing
CTR20180272
Sedang berlangsung, belum direkrut
Keganasan tingkat lanjut
Tahap I
KN035
Siluti / Corning Jelly
CTR20170036
Sedang berlangsung, perekrutan sedang berlangsung
Tumor padat stadium lanjut
Tahap I
(Catatan: BMS, Bristol-Myers Squibb; TKI, penghambat tirosin kinase)
Rumah sakit utama dan pemimpin uji coba yang melakukan uji coba ini meliputi: Wu Yilong, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong; Ketegangan, Pusat Pengendalian Kanker, Universitas Sun Yat-sen; Cheng Ying, Rumah Sakit Kanker Provinsi Jilin; Shi Yuankai, Rumah Sakit Kanker, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok; Zhou Cai Cun, Rumah Sakit Paru Shanghai; dan Lu Shun, Rumah Sakit Dada Shanghai.
Catatan: Pendaftaran Uji Klinis Obat dan Platform Publisitas Informasi; http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main
Bacaan terkait.
Tanya Jawab: Dasar-dasar penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Obat untuk penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Cakupan inhibitor PD-1/PD-L1
T&J: Khasiat penghambat PD-1/PD-L1
T&J: Dosis inhibitor PD-1/PD-L1
T&J: Efek samping inhibitor PD-1/PD-L1
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru-paru Guangdong Dr. Wang Zhen, Wakil Kepala Dokter Dr. Linlin Lai, Dr.