Hiperurisemia adalah penyakit yang berkaitan erat dengan usia dan gaya hidup dan tidak hanya dapat menyebabkan serangan asam urat, tetapi juga berinteraksi dengan penyakit kronis seperti hipertensi, penyakit jantung koroner, sindrom metabolik, dan diabetes mellitus, serta merupakan penyebab insufisiensi ginjal. Hiperurisemia harus diobati dengan mempertahankan gaya hidup sehat dan menggunakan obat penurun asam urat secara tepat bila diperlukan.
I. Apa itu hiperurisemia?
Asam urat adalah produk metabolisme purin dalam tubuh. Purin dan pirimidin adalah bahan baku penting untuk sintesis DNA (asam deoksiribonukleat) dan RNA (asam ribonukleat), materi genetik kehidupan. Dalam keadaan normal, produksi harian dan ekskresi asam urat dalam tubuh manusia pada dasarnya berada dalam keseimbangan dinamis, jumlah total asam urat dalam tubuh sekitar 1200mg, produksi baru harian asam urat sekitar 750mg, ekskresi sekitar 800-1000mg, 30% dari saluran usus dan ekskresi saluran empedu, 70% melalui ekskresi ginjal. Ketika asam urat disaring melalui glomerulus, sekitar 90% dari asam urat diserap kembali dalam tubulus ginjal dan hanya 6-12% yang diekskresikan dalam urin. Oleh karena itu, peningkatan produksi dan / atau penurunan ekskresi asam urat dalam darah dapat menyebabkan peningkatan kadar asam urat dalam darah, yang dapat menyebabkan artritis gout, asam urat dan nefropati gout. Xing Yongsheng, Departemen Pengobatan Kardiovaskular, Rumah Sakit Pusat Xinxiang, Provinsi Henan, Tiongkok
Faktor-faktor apa saja yang dapat menyebabkan hiperurisemia?
Penurunan ekskresi asam urat sekunder akibat berbagai penyebab adalah alasan paling penting untuk perkembangan hiperurisemia. Penurunan fisiologis terkait usia pada fungsi ginjal, dikombinasikan dengan hipertensi, diabetes mellitus, aterosklerosis, sindrom metabolik, gagal jantung dan penyakit lainnya dapat menyebabkan arteriosklerosis ginjal, mikrosirkulasi intrarenal yang tidak mencukupi, penurunan laju filtrasi glomerulus dan berkurangnya fungsi sekresi asam urat dari tubulus ginjal, mengakibatkan gangguan ekskresi asam urat dan hiperurisemia; penggunaan diuretik, aspirin dosis tinggi, obat anti-tuberkulosis (pirazinamid, etambutol), persiapan enzim pankreas, dan penggunaan diuretik. Penggunaan diuretik, aspirin dosis tinggi, obat anti-tuberkulosis (pirazinamid, etambutol), preparat enzim pankreas, levodopa, nikergolin, asam nikotinat, agen hipoglikemik sulfonilurea, siklosporin A imunosupresan, dan kuinolon tidak hanya dapat meningkatkan kejadian hiperurisemia tetapi juga menginduksi serangan akut gout.
Selain itu, asupan purin eksogen yang berlebihan (konsumsi makanan kaya purin, alkohol, dll.) juga merupakan penyebab penting hiperurisemia dan kejadian gout.
Apa saja manifestasi klinis gout?
Gout sering dimulai secara akut dan ditandai dengan nyeri hebat pada sendi pertama ibu jari dan sendi metatarsophalangeal, dengan ibu jari dan sendi metatarsophalangeal pertama yang paling sering terkena. Hal ini juga dapat mempengaruhi sendi kecil pergelangan kaki, tangan, pergelangan tangan, lutut, siku dan kaki. Terdapat kemerahan, bengkak, panas, nyeri dan gerakan terbatas pada sendi yang terkena, sering kali pada satu sendi, tetapi episode berulang dapat melibatkan banyak sendi.
Pada pasien yang lebih tua, artritis gout akut lebih jarang terjadi dan rasa sakitnya mungkin tidak terlalu parah; lebih sering terjadi sebagai poliartritis subakut atau kronis, terutama yang melibatkan sendi-sendi kecil tangan, dan beberapa pasien mungkin salah didiagnosis sebagai menderita artritis atau osteoarthrosis. Pasien dengan hiperurisemia yang memiliki gangguan fungsi ginjal akibat penggunaan jangka panjang diuretik dan obat antiinflamasi non-steroid (NSAID) dapat mengembangkan endapan batu gout pada tahap awal tanpa riwayat serangan artritis gout akut.
IV. Bagaimana cara mendiagnosis hiperurisemia?
Kadar asam urat darah normal: 150-350µmol/L (2,5-6mg/dl) pada pria;
Pada wanita, 100-300µmol/L (1,7-5mg/dl).
Hiperurisemia didiagnosis ketika kadar asam urat darah >420µmol/L (7mg/dl) pada pria dan >360µmol/L (6mg/dl) pada wanita.
Hal ini diklasifikasikan sebagai berkurangnya sekresi dan produksi asam urat yang berlebihan. Jika klirens kreatinin >60ml/menit dan ekskresi asam urat <800mg/24jam pada diet normal atau <600mg/24jam pada diet bebas purin, maka dapat didefinisikan sebagai berkurangnya sekresi; sebaliknya, dapat didiagnosis sebagai produksi berlebih. Sebagian pasien memiliki kombinasi penurunan sekresi dan peningkatan produksi, yang disebut tipe campuran. V. Apa saja risiko hiperurisemia? Hal ini dapat menyebabkan serangan asam urat, batu saluran kemih (batu asam urat) dan, jika tidak diobati, kerusakan ginjal. Endapan asam urat dan garam-garamnya dalam ginjal dapat menyebabkan nefropati asam urat, yang dapat menyebabkan gagal ginjal. Gagal ginjal pada gilirannya dapat menyebabkan peningkatan asam urat darah, menciptakan lingkaran setan. Selain itu, asam urat yang tinggi dapat secara langsung merusak fungsi endotel pembuluh darah, mengaktifkan trombosit dan menginduksi trombosis, mengendapkan kristal asam urat di dinding pembuluh darah, meningkatkan peradangan, meningkatkan peroksidasi lipid, meningkatkan produksi radikal bebas oksigen dan mendorong perkembangan aterosklerosis. Bagaimana hiperurisemia dapat diobati? Pengobatan hiperurisemia tidak hanya mencegah terjadinya gout, tetapi juga membantu dalam pengobatan penyakit kronis seperti hipertensi, penyakit jantung koroner, diabetes dan sindrom metabolik. Hiperurisemia asimtomatik didefinisikan sebagai pasien dengan kadar asam urat darah yang tinggi tetapi tidak ada riwayat serangan gout. Dalam hal ini, pasien harus secara aktif mencari penyebab asam urat yang meningkat. Diet tinggi purin yang dibatasi, diet rendah protein, rendah gula, penghentian alkohol, olahraga dan penurunan berat badan, semuanya direkomendasikan untuk membantu mengurangi kadar asam urat darah. Pada saat yang sama, obat yang menghambat ekskresi asam urat (misalnya diuretik, obat anti-tuberkulosis, dll.) harus dihindari dan berbagai penyakit yang memengaruhi metabolisme asam urat harus diobati secara aktif. Ketika konsentrasi asam urat darah >12-13mg/dl (714.3-773.8μmol/L) pada pria dan >10mg/dl (595.2μmol/L) pada wanita, obat penurun asam urat harus digunakan untuk mengontrol kadar asam urat darah.
1. Bagaimana cara mengontrol diet pada pasien dengan hiperurisemia?
(1) Diet rendah purin (hindari jeroan hewan);
(2) Kontrol asupan protein (<1,0 g/kg/d); (3) Makan lebih banyak sayuran dan buah-buahan segar; (4) Hindari minuman beralkohol; (5) Minum lebih banyak air: pertahankan asupan cairan 1,5-2 liter atau lebih per hari; (6) Buang air kecil 2000-2500ml per hari untuk membantu ekskresi asam urat. 2. Obat untuk hiperurisemia Menurut fungsi ginjal dan ekskresi asam urat 24 jam, untuk pasien dengan sekresi yang berkurang (diet normal, ekskresi asam urat <800mg / 24 jam; diet bebas purin, ekskresi asam urat <600mg> 60ml / menit) dan tanpa batu ginjal gout, obat dapat digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat; untuk pasien dengan produksi asam urat berlebihan dan ekskresi asam urat harian di atas 800mg, obat untuk menghambat sintesis asam urat harus digunakan. Bagi mereka yang memiliki produksi asam urat yang berlebihan dan ekskresi asam urat harian lebih dari 800mg, gunakan obat yang menghambat sintesis asam urat.
Menyesuaikan pH urin menjadi 6,2-6,9 pada pasien dengan hiperurisemia kondusif untuk pelarutan kristal asam urat dan ekskresinya dari urin, mengurangi pembentukan batu asam urat. Natrium bikarbonat dapat digunakan untuk mengatur pH urin, biasanya 0,5-1g per dosis, 3 kali sehari.
(1) Benzbromarone (Ligurian): Ini adalah obat yang paling banyak digunakan untuk meningkatkan ekskresi asam urat. Ini dapat digunakan pada pasien dengan hiperurisemia dengan fungsi ginjal normal atau insufisiensi ginjal ringan. 25-100mg per dosis, sekali sehari. Namun, harus berhati-hati: (1) Jangan gunakan obat selama serangan asam urat akut; (2) Minum banyak air selama pengobatan untuk menjaga agar output urin di atas 2000ml per hari adalah tepat. Beberapa pasien mengalami reaksi gastrointestinal, yang dapat menyebabkan kolik ginjal dan serangan artritis akut.
(2) Fenilsulfonazolon dan karbenzena sulfonamida (propofol): mereka kurang umum digunakan dalam praktik klinis karena efek sampingnya.
Allopurinol: terutama digunakan pada pasien dengan produksi asam hiperuris (ekskresi asam urat >800 mg/24 jam), dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, endapan batu asam urat, batu ginjal, dan pada pasien yang agen ekskresi asam pro-urik tidak efektif atau kontraindikasi. Pada orang tua, dosis awal adalah 50-100 mg setiap hari dan kemudian ditingkatkan 50-100 mg/hari setiap dua minggu sampai konsentrasi asam urat darah di bawah 6 mg/dl.
Minum banyak cairan untuk memastikan keluaran urin yang memadai (>2000ml/hari) selama periode pemberian dosis. Beberapa pasien mungkin mengalami demam, ruam alergi, sakit perut, diare, leukositopenia, trombositopenia dan bahkan gangguan hati sebagai efek samping. Fungsi darah, hati dan ginjal serta reaksi merugikan lainnya harus dipantau selama pemberian.
3. Pengobatan hiperurisemia dengan asam urat
(1) Obat anti-inflamasi non-steroid
Mereka memiliki sifat anti-inflamasi yang baik untuk meredakan gejala nyeri yang disebabkan oleh asam urat akut, dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan ulkus peptikum sesuai saran medis.
(2) Kolkisin: Pengobatan artritis gout akut, terutama untuk mengendalikan peradangan akut asam urat, tetapi tidak mengurangi konsentrasi asam urat darah atau meningkatkan ekskresi asam urat. Ini diberikan pada 0,5-1,0mg per dosis, 1-2 kali / d. Namun, jendela terapeutik sempit dan aplikasinya terbatas. Reaksi merugikan yang paling umum adalah diare, muntah dan bahkan dapat menyebabkan insufisiensi hati, ginjal dan jantung, aritmia jantung, neuropati perifer dan rhabdomyolysis. Pemantauan harus diperkuat selama pemberian obat.
(3) Natrium bikarbonat: alkalinisasi urin, 3-6g/hari, dibagi menjadi tiga dosis oral untuk menyesuaikan pH urin menjadi 6,2-6,9, yang kondusif untuk pelarutan kristal asam urat dan ekskresinya dari urin, mengurangi pembentukan batu asam urat.
(4) Glukokortikoid (prednison): Obat ini dapat dipertimbangkan untuk pasien artritis gout akut dan gangguan ginjal yang memiliki hasil pengobatan yang buruk. Keputusan untuk menggunakannya harus dibuat oleh spesialis yang berpengalaman dan artritis bakterial harus dikesampingkan sebelum digunakan. Glukokortikoid memiliki efek samping seperti retensi air dan natrium, hipokalemia, hipertensi, glukosa darah abnormal dan osteoporosis, dll. Harus diperhatikan untuk memantau glukosa darah, tekanan darah, elektrolit, dan gejala psikoneurologis saat menggunakannya.
2) Bagaimana cara menerapkan obat penurun asam urat pada pasien gout?
Jika memulai pengobatan penurun asam urat selama serangan artritis gout akut akan mempengaruhi pengendalian gejala gout atau bahkan memperburuk gejala dan kerusakan yang disebabkan oleh gout, pengobatan penurun asam urat dapat dimulai setelah 1 hingga 2 minggu meredakan nyeri dari serangan akut.
Jika pasien sudah minum obat penurun asam urat sebelum serangan gout, maka obat ini harus dilanjutkan.