Avelumab adalah antibodi monoklonal manusia yang menargetkan programmed death-Ligand -1 (PD-L1) dan merupakan satu-satunya antibodi PD-L1 dengan aktivitas “antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)” yang kuat. Ini adalah satu-satunya antibodi PD-L1 dengan aktivitas “sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi (ADCC)” yang kuat. Ini bertindak sebagai penghambat PD-L1, menghilangkan penekanan sistem kekebalan tubuh dan memulihkan aktivitas anti-tumor sel-T, sementara pada saat yang sama menginduksi sel pembunuh alami (NK), sel kekebalan tubuh yang penting, untuk membunuh sel kanker melalui ADCC. Ini adalah kombinasi sempurna antara “serangan” dan “pertahanan”.
Jadi, bagaimana kinerja avelumab dalam studi klinis untuk kanker paru-paru? Dalam artikel ini, kita akan melihat hasilnya.
Demonstrasi pertama dari kemanjuran avelumab untuk kanker paru-paru
Avitumumab pertama kali disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada bulan Maret 2017 untuk pengobatan karsinoma sel Merkel metastatik, suatu bentuk kanker kulit yang langka.
Dalam pengobatan kanker paru, avelumab masih dalam tahap awal, tetapi studi fase Ib telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan dan profil keamanan yang baik pada kanker paru stadium lanjut yang progresif atau resistan terhadap platinum.
Penelitian ini, JAVELIN (No. NCT01772004), mencakup pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) metastatik atau berulang yang tumornya telah berkembang atau resisten terhadap platinum. Hasilnya menemukan bahwa sekitar separuh dari pasien kankernya terkontrol dengan avelumab, dengan 12% dari pasien ini mencapai remisi objektif yang pasti dan 38% memiliki penyakit yang stabil.
Dalam hal keamanan, efek samping terkait pengobatan yang paling umum adalah kelelahan, reaksi merugikan terkait infus, dan mual. Insiden efek samping yang serius adalah 13%, dengan reaksi infus dan peningkatan lipase yang paling umum.
Studi ini adalah yang pertama menunjukkan kemanjuran dan keamanan avelumab pada NSCLC yang resistan terhadap platinum atau progresif, dan memberikan dasar untuk studi lebih lanjut pada kanker paru-paru.
Avelumab yang sangat diantisipasi untuk kanker paru-paru
Faktanya, sebagai obat keempat dalam kelas penghambat PD-1/PD-L1 yang disetujui, kemanjuran avelumab dalam mengobati kanker paru-paru telah menjadi perhatian besar. Hal ini karena.
(1) Tiga penghambat PD-1/PD-L1 (nabumab, pembrolumab, dan atezumab) yang dipasarkan sebelum avelumab, semuanya disetujui untuk pengobatan NSCLC karena hasil klinisnya yang sangat baik, dan avelumab, yang termasuk dalam famili yang sama, kemungkinan besar memiliki potensi untuk mengobati kanker paru-paru juga.
(2) Avituzumab adalah satu-satunya antibodi PD-L1 dengan aktivitas ADCC yang kuat yang tidak hanya mematahkan pelarian kekebalan tubuh dari sel kanker, tetapi juga “memerintahkan” sel NK untuk menangani sel kanker. Hipotesis teoretis ini telah diuji sebelumnya dalam studi praklinis, dan para penyelidik berharap bahwa avelumab akan menunjukkan aktivitas anti-kanker yang lebih kuat daripada penghambat PD-1/PD-L1 lainnya dalam studi klinis.
Pada poin pertama, studi JAVELIN pada awalnya telah mengkonfirmasi hal ini; pada poin kedua, tidak ada penelitian yang membandingkan kemanjuran penghambat PD-1/PD-L1 yang berbeda, tetapi diyakini bahwa akan ada penelitian di masa depan untuk menilai superioritas atau inferioritasnya.
Perlu dicatat juga bahwa studi JAVELIN tidak membedakan antara pasien PD-L1 positif dan non-positif, yang berarti bahwa hasil penelitian ini berlaku untuk semua pasien NSCLC.
Studi yang sedang berlangsung
Pencarian US Clinical Trials Registry menunjukkan bahwa, selain studi JAVELIN yang disebutkan di atas, ada 17 studi avelumab sendiri atau dalam kombinasi untuk pengobatan kanker, dua di antaranya pada pasien dengan kanker paru-paru.
Tabel 1. avelumab untuk kanker paru-paru Studi klinis fase III (semua tidak meyakinkan)
Nomor uji klinis
Populasi studi
Status percobaan
Tujuan studi
NCT02395172
NSCLC mengalami kemajuan setelah kemoterapi agen ganda yang mengandung platinum
Sedang berlangsung, tidak ada pasien baru yang direkrut
Khasiat dan keamanan avelumab dibandingkan dengan docetaxel dalam terapi lini kedua
NCT02576574
PD-L1-positif, NSCLC yang kambuh atau stadium lanjut
Pasien yang direkrut dalam
Khasiat dan keamanan avelumab versus doublet yang mengandung platinum dalam terapi lini pertama
Ringkasan
Studi JAVELIN telah memberikan bukti awal tentang kemanjuran dan keamanan avelumab pada NSCLC yang resistan terhadap platinum atau progresif. Selain itu, dua penelitian di NSCLC telah berkembang ke fase klinis III dan lebih banyak lagi yang sedang berlangsung, dan karena lebih banyak data yang terakumulasi, avelumab kemungkinan besar akan dilisensikan untuk digunakan pada kanker paru-paru.