Penyakit Kawasaki, juga dikenal sebagai sindrom kelenjar getah bening mukokutaneus kulit, adalah penyakit ruam demam akut yang terjadi terutama pada bayi dan anak kecil di bawah usia 5 tahun, dan berhubungan dengan vaskulitis sistemik pada saat timbulnya penyakit ini, sehingga merupakan sindrom vaskulitis. Sejak tahun 1967, ketika pertama kali dilaporkan oleh dokter Jepang Tomisaku Kawasaki, penyakit ini telah dilaporkan di seluruh dunia. Studi epidemiologi di Jepang, Amerika Serikat, Kanada, Taiwan, dan Beijing telah menunjukkan bahwa kejadian penyakit ini telah meningkat dari tahun ke tahun, dan telah menjadi penyebab utama penyakit jantung yang didapat pada anak-anak di Amerika Utara dan Jepang, dan juga merupakan salah satu penyakit kardiovaskular yang umum terjadi pada pediatri di China. I. Etiologi dan patogenesis Etiologi penyakit Kawasaki masih belum jelas, tetapi data klinis dan epidemiologi mendukung bahwa etiologi penyakit ini mungkin merupakan faktor infeksi. Pertama, lima manifestasi klinis utama penyakit ini, demam, ruam, kemerahan dan pembengkakan pada telapak tangan, dan kongesti konjungtiva, semuanya menyerupai penyakit menular, dan kadang-kadang lebih sulit dibedakan dari penyakit menular seperti infeksi adenoviral dan demam berdarah, yang secara nyata dapat sembuh dengan sendirinya dan memiliki tingkat kekambuhan yang sangat rendah, yang mendukung penyakit menular; kedua, terdapat puncak musim dingin/musim semi yang jelas untuk timbulnya penyakit ini di sebagian besar wilayah; ketiga, terdapat tempat timbulnya yang berbeda untuk setiap epidemi; dan keempat, terdapat usia puncak kejadian, baik pada bayi dan anak kecil, dan lebih sedikit pada orang dewasa dan pediatri di bawah usia 3 bulan mendukung apa yang tampaknya merupakan antibodi yang dapat melewati plasenta di tempat kerja, dengan bayi pediatrik mendapatkan antibodi dari ibu mereka, dan orang dewasa sebagian besar kebal karena infeksi gaib. Namun, banyak ahli telah menyaring bukti infeksi dengan segudang mikroorganisme selama sekitar 30 tahun terakhir, tetapi sejauh ini gagal mendapatkan hasil yang positif. Awalnya, bakteri dan virus standar yang digunakan gagal mengisolasi patogen yang relevan dari cairan tubuh anak-anak yang terkena dampak, dan inokulasi hewan dengan cairan tubuh dari anak-anak yang terkena dampak gagal mereplikasi penyakit. Upaya selanjutnya untuk mendeteksi asam nukleat terkait patogen dari pasien dengan penyakit paru-paru atau anak-anak yang baru sembuh menggunakan teknik molekuler modern juga gagal memberikan hasil yang positif. Penelitian terbaru berfokus pada peran racun bakteri sebagai superantigen yang menginduksi respons autoimun dalam tubuh yang menyebabkan penyakit, tetapi hasilnya masih sangat kontroversial; beberapa penelitian telah didukung oleh hasil yang positif dan menemukan bahwa anak-anak dengan penyakit Kawasaki memiliki peningkatan kadar reseptor sel Vβ-T darah perifer, yang mungkin terkait dengan patogenesis superantigenik, sementara penelitian lain tidak dapat mereproduksi hasil ini. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa anak-anak dengan penyakit Kawasaki memiliki pergantian limfosit yang berbeda dari kontrol normal, yang menunjukkan bahwa kekebalan terlibat dalam patogenesis penyakit ini. Karena penyakit Kawasaki secara signifikan lebih banyak terjadi pada populasi Asia daripada populasi Kaukasia, telah dihipotesiskan bahwa penyakit ini mungkin terkait secara genetik, tetapi sejauh ini tidak ada hubungan yang ditemukan antara antigen terkait leukosit manusia tertentu, misalnya, dan penyakit ini. Sebuah studi tentang antigen terkait imunoglobulin pada anak-anak dengan penyakit Kawasaki dari berbagai ras menunjukkan bahwa gen tertentu lebih banyak ditemukan pada populasi Jepang daripada populasi Kaukasia, yang menunjukkan bahwa gen imunoglobulin tampaknya mempengaruhi populasi Asia terhadap risiko pengembangan penyakit ini. Baru-baru ini telah ada upaya untuk menemukan penyebab penyakit ini dengan terlebih dahulu menemukan penanda biokimia untuk mendiagnosis penyakit melalui jalur tersebut. Ide ini terinspirasi dari penemuan virus E-B, di mana cara untuk mendiagnosis infeksi pertama kali ditemukan sebelum manusia menemukan virus E-B, yaitu uji aglutinasi heterofilik, yang kemudian mengisolasi virus tersebut. Jika penanda biokimia seperti itu benar-benar dapat ditemukan pada anak-anak dengan penyakit Kawasaki, itu tidak hanya akan memfasilitasi penemuan penyebab penyakit, tetapi juga pengobatan dini penyakit. Faktanya, beberapa ahli telah bereksperimen apakah metaloproteinase dapat secara khusus mendiagnosis penyakit ini, dan hasilnya belum terbukti. Kedua, perubahan patologis Pemeriksaan patologis terhadap kasus-kasus yang meninggal menunjukkan bahwa perubahan patologis penyakit Kawasaki terutama dimanifestasikan sebagai peradangan pembuluh darah nonspesifik sistemik, dan perjalanan penyakit ini dapat dibagi menjadi empat tahap48,49: tahap pertama (0-9 hari), ditandai dengan periarteritis pada arteri kecil, yang dapat dilihat sebagai perikarditis, miokarditis, endokarditis, radang katup jantung, dan radang sistem konduksi atrioventrikular; tahap kedua (12-25 hari), ditandai dengan ukuran sedang Pada tahap kedua (12-25 hari), ditandai dengan vaskulitis total dengan pembentukan aneurisma dan trombosis pada arteri berukuran sedang dengan lapisan otot; perikarditis, miokarditis, endokarditis, dan radang katup juga dapat dilihat pada tahap ini; pada tahap ketiga (28-31 hari), dimanifestasikan oleh proliferasi endotel pada arteri koroner dan arteri berukuran sedang lainnya, dan reaksi inflamasi akut pada dinding pembuluh darah mereda; pada tahap keempat (setelah 40 hari), dapat dilihat dari pembentukan plak endotel pada arteri dan stenosis parsial pada pembuluh darah. Vaskulitis pada penyakit Kawasaki berhubungan dengan sistem pengaturan kekebalan tubuh, dan Leung dkk. pertama kali menemukan penurunan sirkulasi sel T penekan/sitotoksik CD8+ dan peningkatan sirkulasi sel B teraktivasi yang secara spontan memproduksi imunoglobulin pada anak-anak dengan penyakit Kawasaki.50 Furukawa dkk.,51,52 menemukan bahwa sel mononuklear darah tepi teraktivasi pada fase akut patogenesis, dan sejumlah besar sitokin inflamasi teraktivasi pada sistem kekebalan tubuh53 55 yang terlibat dalam patogenesis arteritis. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa aktivasi faktor inflamasi seluler dimediasi secara genetik, yang dapat menjelaskan prevalensi yang berbeda pada populasi yang berbeda56,57.